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1、2014ASCO乳腺癌重要研究解读,管晓翔 南京军区南京总医院,Disclaimer,This material may contain scientific information about an investigational product or an investigational use of a product that is not approved for use in your country. Providing this scientific information does not constitute any recommendation for use. Pres
2、cription drugs used in a manner other than their approved indication may not be eligible for reimbursement by any third-party payors. Prescribing Information for approved AstraZeneca products may be obtained from your local AstraZeneca office,主要内容,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1. N ENGL J M
3、ED 2014, June 1,比较依西美坦/他莫昔芬联合卵巢功能抑制 治疗绝经前HR+ 早期乳腺癌的随机III期研究： IBCSG TEXT & SOFT联合分析,绝经前激素受体阳性患者的内分泌标准治疗为： 他莫昔芬(卵巢功能抑制) by NCCN 2014.v2,他莫昔芬一直是绝经前受体阳性乳腺癌的 标准治疗(Standard of Care),NCCN 2014.V2,仅供内部学习,Olivia Pagani, MD on behalf of the TEXT and SOFT Investigators and International Breast Cancer Study Gro
4、up (IBCSG),Randomized Comparison of Adjuvant Aromatase Inhibitor Exemestane plus Ovarian Function Suppression vs. Tamoxifen Plus Ovarian Function Suppression in Premenopausal Women with Hormone Receptor Positive Early Breast Cancer: Joint Analysis of IBCSG TEXT and SOFT 在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中应用 依西美坦卵巢功能抑制
5、 vs. 他莫昔芬卵巢功能抑制 的随机对照结果：IBCSG TEXT和SOFT研究联合分析,研究背景： 绝经前内分泌治疗现状,在绝经前激素受体阳性乳腺癌中的最佳内分泌辅助治疗方案目前仍然不确定 五年或五年以上的他莫昔芬是目前标准治疗（standard of care） 卵巢功能抑制可以作为一种治疗 IBCSG设计了TEXT和SOFT研究，旨在寻找和验证绝经前激素受体阳性乳腺癌的最佳内分泌治疗选择,TEXT-SOFT试验 芳香化酶抑制剂（AI）的问题,在采用OFS治疗的绝经前HR+乳腺癌患者辅助治疗中，芳香化酶抑制剂依西美坦能否较他莫昔芬提高患者的无病生存期（DFS）？,TEXT和SOFT研究设
6、计,入组时间：2003.11-2011.04,绝经前 术后12周 计划卵巢功能抑制 有无计划化疗均可,绝经前 术后12周 未使用化疗,化疗结束后的8个月内且仍未绝经,或,随 机 化,Tamoxifen and Exemestane Trial (N=2,672),Suppression of Ovarian Function Trial (N=3,066),他莫昔芬 5年 他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,随 机 化,他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,5738,TEXT和SOFT研究设计,入组时间：2003.11-2011.04,绝经前 术后12周 计划卵巢功能抑制
7、 有无计划化疗均可,绝经前 术后12周 未使用化疗,化疗后未闭经或8个月内恢复月经,或,随 机 化,他莫昔芬 5年 他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,随 机 化,他莫昔芬卵巢抑制 5年 依西美坦卵巢抑制 5年,联合分析(N=4690),中位随访时间5.7年,研究终点,主要终点： DFS（无病生存期） 浸润性复发（局部、区域或远处） 浸润性对侧乳腺癌 第二原发恶性肿瘤（非乳腺） 没有既往癌症事件的死亡 次要终点 无乳腺癌间期（BCFI） 浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期（DRFI） 远处复发 总生存期（OS） 任何原因的死亡,中位随访时间第68个月 依西美坦OFS组 DFS
8、91.1% 显著优于他莫昔芬OFS组 87.3% HR 0.72；P0.001,依西美坦+OFS提高DFS （5年无病生存率绝对提高3.8%）,随访时间尚短，OS没有显著差异,研究结论,与他莫昔芬OFS相比，依西美坦OFS的DFS、BCFI和DRFI均显著提高，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的新的治疗选择。 由于对激素受体阳性乳腺癌患者的随访时间尚早，暂时还未观察到其对总生存的影响。 依西美坦组的不良事件与其在绝经后人群相似。 一些绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，在单用高效内分泌治疗的情况下，能获得非常好的预后。 还需长期随访。,比较拉帕替尼单药、曲妥珠单药、曲妥珠序贯拉帕替尼或曲妥珠
9、联合拉帕替尼辅助治疗HER2+早期乳腺癌的III期研究 ALTTO(BIG 02-06)研究,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计1 ：所有(新)辅助化疗后序贯 抗HER2治疗（N=4613）,Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计2：蒽环类化疗后的 同步抗HER2治疗 (N=3337),Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,设计2B：非蒽环类化疗后的 同步抗HER2治疗 (N=431),Pic
10、cart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,DFS & OS,中位随访4.5年 *要达到统计学显著性差异，P值应0.025 Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,治疗组间存在主要差异的不良事件 (N=6213*),*去除L单药组患者，至少接受1次药物治疗 Piccart-Gebhart M, et al. 2014 ASCO Abstract LBA4.,L+T、TL与T单药组相比，发生率0.001,ALTTO 研究结论,Piccart-Gebhart M, et al. 201
11、4 ASCO Abstract LBA4.,中位随访4.5年，在L+T组与单药T组的对比中，只发生555例DFS事件（预计850个） ALTTO研究没有达到DFS终点，L+T较T无获益，T L较T也无获益 在NeoALTTO试验中观察到的L+T组2倍增高的pCR率，中位随访4.5年时，ALTTO中未转化为生存获益 安全性方面：拉帕替尼的加入较曲妥珠单药组相关AE明显增加：腹泻、肝胆疾病、皮疹或红斑 在含拉帕替尼的组别中，60-78%的受试者接受了至少拉帕替尼规定剂量的85% 在所有组别中心脏毒性低 需要继续随访，预计2年后更新疗效结果,Moore HCF, et al. 2014 ASCO A
12、bstract LBA505.,LHRHa降低化疗所致的卵巢功能衰竭的III期研究POEMS-SWOG 0230研究 (Prevention of Early Menopause Study，预防早期绝经研究),POEMS/S0230：研究设计,主要终点：2年卵巢功能衰竭率 定义为前6个月闭经且FSH在绝经后范围 次要终点：1年及2年的卵巢功能紊乱率 定义为前3个月闭经且FSH/雌二醇和/或抑制素B水平在绝经后范围 探索性终点：DFS & OS 戈舍瑞林3.6mg皮下每4周给药 于首次化疗前至少1周给药，并于化疗期间持续给药 在末次化疗后2周内(前或后)给予末次戈舍瑞林,研究于完成入组前关闭
13、Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract LBA505.,POEMS：卵巢功能衰竭 (主要终点),Logistic回归分析结果,*分别将年龄和化疗方案通过分层因素或协变量(多变量)校正进行分析 Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract LBA505.,POEMS：卵巢功能次要终点结果,*对年龄和化疗方案进行校正分析 Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract LBA505.,POEMS研究结论,在多个研究终点中，戈舍瑞林均显示出一致且更好地保护卵巢功能的作用 接受根治性化疗的绝经前女性应当考虑接受联合
14、戈舍瑞林的治疗以预防卵巢功能早衰,Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract LBA505.,下 丘 脑,卵 巢,GnRH (LHRH),LH,FSH,性 激 素,垂 体,卵巢衰竭,长期连续应用GnRH-a，对垂体产生降调节作用 垂体分泌的促性腺激素减少 导致卵巢分泌的激素显著下降 出现暂时性绝经 药物性卵巢切除,GnRH-a治疗后激素水平的变化,肥胖对绝经前HR+ 早期乳腺癌患者预后的影响： EBCTCG 70项研究80000例患者数据,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,背景与方法,背景 早期乳腺癌患者中，肥胖(WHO定
15、义：BMI=30kg/m2)与预后不佳相关 这种相关性可能依赖于ER+以及是否仍然存在卵巢功能，既往研究无法得到结论性的结果 方法 来自70项早期乳腺癌研究，80000例个体患者数据 BMI、ER状态、绝经状态、复发与死亡(以及其他项目) COX回归评估了肥胖对乳腺癌死亡率的独立作用 (对年龄、手术类型、研究治疗、HER2、淋巴结状态、分级、直径进行校正),Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,发现,肥胖对乳腺癌死亡率的明确、独立不良作用仅存于绝经前*ER+疾病,*定义包括围绝经期患者 Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 50
16、3.,绝经后ER+疾病患者的作用轻微,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,绝经前/绝经后ER-患者无作用,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER-疾病，根据绝经状态分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER+疾病，根据绝经状态分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,ER+疾病，根据绝经状态与年龄分析,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,绝经前ER+疾病，不同治疗,Pan H, et al. 2014 ASCO Abstract 503.,早期乳腺癌女性中，仅在绝经前激素受体阳性 疾病中观察到肥胖与乳腺癌死亡率的强烈独立相关性 (远处复发的分析与乳腺癌死亡率的分析相匹配),*未经校正的RR ER-, RR=1.06(0.98
