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1、中 药 药 理 学,目 录 总论 第一章 绪论 第二章 中药药效学 第三章 中药药物代谢动力学 第四章 中药药理作用的特点及研究思路 第五章 影响中药药理作用的因素 第六章 中药复方药理 第七章 中药新药药理学和毒理学研究,各论 第一章 解表药 第二章 清热药 第三章 泻下药 第四章 祛风湿药 第五章 芳香化湿药 第六章 利水渗湿药,第七章 温里药 第八章 理气药 第九章 消食药 第十章 活血化瘀药 第十一章 止血药 第十二章 化痰止咳平喘药 第十三章 安神药,第十四章 平肝息风药 第十五章 开窍药 第十六章 补虚药 第十七章 收涩药 第十八章 祛虫药 第十九章 外用药及其他,总 论,第二章
2、中药药效学,第一章 绪论,第五章 影响中药药理作用的因素,第六章 中药复方药理,第三章 中药药代动力学,第四章 中药毒理学,第七章 中药新药药理和毒理学研究,第一章 绪 论,第一节 中药药理学的研究内容和学科任务,一. 概念,中 药,机 体,药理作用及机理、物质基础,吸收、分布、代谢、排泄,中药药效学,中药药动学,中医药基本理论及临床应用,二. 学科任务,阐明中药药效产生的机理和物质基础 提高中药临床疗效 促进中医药理论的发展 参与中药新药的开发 促进中西医结合，促进中医药的现代化和国际化,三. 学科性质,药学（中药学）,医 学 （中医学、中西医结合）,桥梁学科,中药药理学与中药学、药理学的关
3、系,药物学,本草学,药理学,生化药理学 时间药理学 中药药理学 .,第二节 中药药理学发展简史,20世纪 20-40年代,陈克恢 - 麻黄碱 - 拟肾上腺素,提取 筛选,20世纪 50-80年代,广泛而深入的研究,有效成分、新用途,20世纪 90年代,研究思路、研究水平,复方药理研究的深入,面临的问题,低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等,第二章 中药药效学,是药物与疗效有关性质和性能的统称 四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，以及有毒和无毒,药性,中药四性（四气）的现代研究,对基础代谢的影响,对中枢神经系统功能的影响,对内分泌系统的影响,四性的物质基础 ？,药效学研究,对植物神经 系统的
4、影响,1. 中枢神经系统功能,临床:,热证,中枢兴奋症状(表现),寒证,中枢受抑状态(表现),温热药,寒凉药,动物实验:,热证模型,寒证模型,寒凉药,温热药,单胺类神经递质,兴奋,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛阈值和惊厥阈值,大鼠脑内TH活性,寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等) 温热药具有中枢兴奋作用（活动量等）,2. 植物神经系统功能,临床:,热证,植物神经功能紊乱(表现),寒证,植物神经功能紊乱(表现),温热药,寒凉药,植物神经平衡指数,动物实验:,寒证模型,寒凉药,心率,尿中儿茶酚胺排出量,DH,耗氧量,阳虚证模型,甲状腺切除,体温,温热药,寒凉药可使交感神经-肾上腺系统
5、功能低下 温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进,临床:,热证、阴虚,交感神经- 受体-cAMP系统,寒证、阳虚,副交感神经-M受体-cGMP系统,温热药、助阳药,寒凉药、滋阴药,动物实验:,T3、HCA注射大鼠阴虚脑、肾-R 最大结合点位数；M-R ,甲硫氧嘧啶po小鼠“甲减”阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统,寒凉药抑制交感神经- 受体-cAMP系统功能的亢进 温热药抑制副交感神经- M受体-cGMP系统功能的亢进,3. 内分泌系统功能,寒凉药抑制内分泌系统功能 温热药增强内分泌系统功能,下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴,血清激素水平、 代谢产物排泄或
6、激素生成的反应速度、 受体水平及亲和力、 基础体温等,寒凉药、温热药,不同动物模型,4. 基础代谢,热证、阴虚,基础代谢率偏高,寒证、阳虚,基础代谢率偏低,临床:,血清T3、T4 ,血清T3、T4 ,下丘脑-垂体-甲状腺轴,寒凉药、温热药,“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型,动物实验:,寒证、阳虚,红细胞膜钠泵活性,ATP ,临床:,动物实验:,寒凉药,温热药,红细胞膜钠泵活性,红细胞膜钠泵活性,寒凉药降低基础代谢率 温热药提高基础代谢率,中药五味的现代研究,五味,药物的五类基本作用,辛味药,化学成份：辛味药主要含挥发油，其 次 为苷类、生物碱等。 药理作用：发汗、改善微循环、抗 菌、抗病毒、
7、解痉、镇痛,化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分， 单涩味药主要含鞣质。酸涩药也 含有大量的鞣质。 药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀凝 固，在创面形成保护膜，起收敛止 泻、止血。,酸味药,甘味药,化学成份：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类。 药理作用：补养机体，能提高人体免疫功能 和抗病毒能力,化学成份：生物碱、苷类 药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止血,苦味药,化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分 药理作用：治疗单纯性甲状腺肿、泻下、补益,咸味药,中药升降浮沉理论研究现状,药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势 现代研究资料有限 实验：补中益气汤（柴胡、升麻）- 子宫平滑肌,补中益
8、气汤 治疗子宫脱垂,中药归经理论研究现状,药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络 现代研究 药理作用 药动学,归经与药理作用的关系,抗惊厥 - 入肝经- 肝主筋、诸风掉眩皆属于肝 泻下 - 入大肠经- 大肠为传导之腑 止血 - 入肝经- 肝藏血 止咳、祛痰、平喘 - 如肺经 - 肺主呼吸、肺为贮痰之器,2. 归经与药动学的关系,同位素示踪技术 - 有效成分 - 体内过程,3. 微量元素、环核苷酸水平、受体学说,中药药理作用的特点,1. 中药作用的两重性,治疗作用 不良反应,多效性,标本兼顾,剂型的改变,受到重视,2. 中药作用的差异性,种属差异 实验动物与人体,个体差异 人体体质,3. 中药作用
9、的量效关系,粗制剂 有效成分,4. 中药作用的时效关系,中药药动学所面临的问题,目前研究方法：药效法、毒理法、化学法,5. 中药作用的双向性,概念 影响因素：剂量、化学成分、机体状态,6. 中药药理作用与中药功效,一致性 差异性（传统认识与现代研究）,第三章 中药药物代谢动力学,第四章 中药毒理学,药物的偏性,药物的毒性反应,对机体不利的反应,药物的不良反应,毒性,“毒”（偏性） 广义、狭义 不良反应,中药不良反应的表现类型,1. 急性毒性反应,3. 过敏反应,表现症状 给药途径,4. 致畸胎、致突变、致癌作用,雷公藤 槟榔（槟榔碱） 关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）,2. 长期毒性
10、反应,古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官,一、与中药“毒”有关的些因素,1、药物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2、不适当的配伍：配伍禁忌 3、特殊的机体状态：妊娠禁忌,二、对中药安全性的认识,1、药物与毒物只是剂量上的差别 2、中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实 3、中药成份复杂，用之不当，一旦中毒范围广泛,三、中药不良反应常见的原因,1、药物品种的混乱：木通性肾病 2、剂型、工艺、质量存在问题 3、组方用药不当、忽视禁忌 4、不合理的中西药合用,关于中药不良反应研究现状,2001年12月颁布实施的中华人民共和国药品管理法第71条明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”。 药品
11、不良反应信息通报向社会实施网上公布 中药不良反应病例报告数量和涉及药品品数量明显增多,中药注射剂的安全性问题尤为突出。 参加国际间草药安全性技术交流与合作。,中药的药性理论是如何得出的？,？,中医的脏腑与现代医学的脏腑能否等同？,药性的现代研究中存在什么问题？,第五章 影响中药药理作用的因素,第一节 药物因素,药物、机体、环境,品种与产地：正品、道地药材,采收与贮藏：,炮制： 毒性或副作用；疗效；加强或突出某一作用,制剂与煎煮方法：剂型 - 药物体内过程、不同药理作用 阐释传统煎煮方法；分煎、合煎现代研究,配伍与禁忌：七情；君、臣、佐、使； 十八反、十九畏；妊娠禁忌,有效成分,品种繁多，容易混
12、淆。 正品大黄： 泻下作用的ED50 为3261072mg/kg 混杂品种： 泻下作用的ED50为3579-5000mg/kg,一、中药基原,原因,二、产地,土壤、气候、日照、雨量等自然环境条件有差异 ，特别是土壤对动植物的生长发育及内在成分不同程度的影响从而影响药理作用。,“道地药材”,三、采收季节,人参 多糖：5月份采20 11月采购75 皂甙：1月采7 8月采22.6 青蒿 青蒿素：花前期含量最高高达6% 。 开花后含量下降,四、贮存条件,发霉、虫蛀、发芽等都会影响有效成分 三颗针（小檗碱） 不避光：降低54.1% 避光: 降低39.83%,五、炮制,1 消除或降低药物的毒性或副作用 乌
13、头：乌头碱(LD50=1.8mg/kg) 加热 次乌头碱(LD50=5.8mg/kg) 2 增强疗效 元胡用醋制,生物碱溶出量增加. 3 加强或突出某一作用 生大黄泻下(结合型蒽醌), 炮制后抗菌作用(游离型). 4 制剂和煎煮方法 枳实、青皮：水煎口服促进肠蠕动，行气 针剂升高血压，抗休克,配伍和禁忌,相须 石膏：退热快，弱而短暂 快且作用 知母：退热慢，强而持久 强而持久 关于十八反十九畏 动物实验研究结果与十八反、十九畏的看法很不一致。动物实验结果存在有相互矛盾之处，难以做出确切判断，有待进一步研究。,第二节 机体因素,生理状况：年龄、性别、情志、精神状态、个体差异,病理状况：肝肾功能、
14、机体机能状态,肠道内微生态环境：分解药物-药效或毒性成分的产生 （黄芩苷、栀子苷）,第三节 环境因素,生物节律 - 时间药理学,第六章 中药复方药理,经典方剂-动物模型-揭示药、证的实质,组方的合理性,复方作用多层次、多环节、多靶点 - 功效,研究思路,结合证的研究,中药分类对比研究 与功效相关的系统药理研究 重新评价性研究 毒性研究 作用机理和物质基础研究,辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，是中医学的基本特点之一，建立不同证的动物模型是证药结合研究的前提。,证的实质还未得到揭示时，要做到与证的研究结合尚存在困难。,中药分类对比研究,解表药 辛凉解表药 辛温解表药,清热药 清热解毒药
15、 清热泻火药,同类药之间药理作用的异同,中医的痰 狭义：有形之痰即呼吸道分泌的痰液 广义：无形之痰即水湿停聚于体内的各种病证 心- 心悸、神昏、癫狂、失眠 四肢-麻木、疼痛 咽喉-梗噎,只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,目前只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,第七章 中药新药药效学和毒理学研究,（一）中药新药主要药效学研究,中医药理论,新药的功效主治,现代医学研究方法,试验计划,结果,有效性,临床应用,研究注意点：,1.受试药物 处方、工艺、质量；注射剂、体外实验,2.试验动物 动物的选择，原始记录,3.观察指标 特异性强、敏感性高、重现性好,4.对照组 正常、阳性、模型对照组,5.给药剂量与途径 根据临床剂量、给药途径，量效关系,6.试验记录 详细准确，真实可靠,7.统计处理 科学性、严密性、逻辑性,8.参考资料 少而精,（二）中药新药一般药理研究, 一、二类新药, 内容,精神神经系统,心血管系统,呼吸系统,（三）中药新药毒理学研究, 目的 毒性强度、选择性、毒性发
