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1、有机磷农药中毒 案例分析,案例女性，35岁，昏迷1小时。患者1个小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，把药瓶打碎扔掉，家人发现后5分钟病人腹痛、恶心，并呕吐次， 吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，急送来诊，病后大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物 过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体: T 36.5*C,P60次1分，R30次/分，Bp 110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，肺叩清，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心率60次1分，律齐，无杂音，腹平软，肝脾末触及，下肢不肿。验:血
2、Hb 125g/L, WBC 7.4x10%/L, N68%, L 30%，M 2%，PLT 156x109/L西医诊断:有机磷农药中毒,1.什么是递质，如何判定递质，或者鉴定递质的有什么要素?乙酰胆碱符合递质的什么要素？ 递质：在突触传递中是担当“信使”的特定化学物质。,递质的要素： .在突触前神经元内具有合成递质的前体物质和合成酶系，能够合成这一递质； 递质贮存于突触小泡中，以防止被胞浆内其它酶系所破坏，当兴奋冲动抵达神经末梢时，小泡内递质能释放入突触间隙； 递质通过突触间隙作用于突触后膜的特殊受体，发挥其生理作用，用电生理微电泳方法将递质离子施加到神经元或效应细胞旁，以模拟递质释放过程能
3、引致相同的生理效应； 存在使这一递质失活的酶或其他环节（摄取回收）； 用递质拟似剂或受体阻断剂能加强或阻断这一递质的突触传递作用。 在神经系统内存在许多化学物质，但不一定都是神经递质，只有符合或基本上符合以上条件的化学物质才能认为它是神经递质。,乙酰胆碱符合的递质要素： 1.在神经细胞中，乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶（胆碱乙酰化酶）的催化作用下合成的（有合成乙酰胆碱的前体物质和合成酶系）。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来（递质储存于突触小泡中）。 2.进入突触间隙的乙酰胆碱作用于突触后膜发挥生理作用后（乙酰胆碱可引起受体膜产生动作电位）
4、【小泡内递质能释放入突触间隙】，就被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，这样乙酰胆碱就被破坏而失去作用（迅速分解是为了避免受体细胞膜持续去极化而造成的传导阻滞），这一过程称为失活【存在使这一递质失活的酶或其他环节】,2.乙酰胆碱有哪些受体?主要分布特点? 毒蕈碱型受体（M受体-G蛋白偶联型受体） 烟碱型受体（N受体-离子通道型受体）,毒蕈碱型受体（M受体-G蛋白偶联型受体）： 分布：在外周，M受体分布于大多数副交感节后纤维（除少数释放肽类或嘌呤类递质的纤维外）支配的效应细胞、交感节后纤维支配的汗腺和骨骼肌血管的平滑肌细胞膜上。 作用：产生副交感神经兴奋效应，即心脏活动抑制，支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收
5、缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。 阻断剂：阿托品为毒蕈碱受体阻断剂。,烟碱型受体（N受体-离子通道型受体）： 分布：N受体可分为N1和N2受体两种亚型，前者分布于中枢神经系统和自主神经节后神经元上，因而又称为神经元型烟碱受体；后者位于骨骼肌神经-肌接头处的终板膜中，所以也称肌肉型烟碱受体。 作用：N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋；N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌兴奋。两种N受体都是促离子型受体，具有递质门控特点，也称N型Ach受体阳离子通道。 阻断剂：六烃季胺主要阻断N1受体功能，十烃季胺阻断N2受体功能，筒箭毒碱可同时阻断N1，N2受体功能。,
6、3.什么是胆碱能神经纤维?什么是肾上腺素能神经纤维?他们的支配情况如何?,胆碱能神经纤维：,定义：指自末梢释放乙酰胆碱作为化学传递物质的神经纤维。 支配情况：其主要包括支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经、全部副交感神经的节前纤维和节后纤维、全部交感神经的节前纤维、极少数交感神经的节后纤维、运动神经、躯体神经属胆碱能神经。,肾上腺素能神经纤维： 定义：在周围神经系统，以去甲肾上腺素为递质的神经纤维。 支配情况：以E为递质的神经元称为肾上腺素能神经元，其胞体主要分布在延髓，其纤维投射也有上行和下行部分。在外周，NE是多数交感节后纤维（除支配汗腺和骨骼肌血管的交感胆碱能纤维外）释放的递质。,有
7、机磷农药急性中毒临床表现,均与神经递质乙酰胆碱的作用机制有关,乙酰胆碱受体的分布情况: 1、M受体; 主在分布在心肌、平滑肌及外分泌腺等副交感节后纤维及部分交感神经支配的效应器细胞膜 2、N受体: N1型:植物神经结突触后膜上。使突触后神经元兴奋 N2型:终板膜上，骨骼肌收缩。 3、在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛。,周围胆碱能系统则主要涉及自主神经系统和骨骼肌活动的调节。 M样作用(毒蕈碱样作用):M受体激活时的效应包括心脏活动抑制，支气管平滑肌胃肠平滑肌膀胱逼尿肌、虹膜环行肌收缩，消化腺、汗腺分泌增加和骨骼肌血管舒张等。可被M受体拮抗剂阿托品阻断。,N样作用(烟碱样作用)在自主神经
8、节,小剂量ACh能激活N受体, 而兴奋节后神经元，也能激活N2,受体而使骨骼肌收缩，但大剂量ACh则可阻断自主神经节的突触传递。,神经递质是兴奋收缩藕联的指令和前提,M受体激活时引起心脏活动抑制，支气管平滑肌、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜环行肌收缩，消化腺、汗腺分泌增加和骨骼肌血管舒张等效应统称为M样作用,N样作用,激动N 胆碱受体，产生与自主神经节和运动神经兴奋相似的作用还可激动 肾上腺髓质嗜铬细胞的N1 受体，促使肾上腺素释放 大剂量ACh 主要激动运动神经终板上的N2 受体，可阻断自主神经节的突触传递，表现为骨骼肌收缩，并可导致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹,8. 请描述自主神经系统如
9、何调节心肌、平滑肌、腺体的活动。,是指支配着各个内脏器官活动的神经系统，但一般指支配内脏器官的传出神经，包括交感神经和副交感神经两大类。自主神经由节前和节后两个神经元组成。节前神经元的胞体位于中枢，节前纤维进入外周神经节内交换神经元;节后神经元的轴突组成节后纤维，支配效应器官。 交感和副交感神经的主要体质是乙酰胆碱和去甲肾上腺素。自主神经分布在心肌、全身各内脏器官（包括血管）的平滑肌和腺体等处，调节机体的营养、呼吸、分泌、生长和生殖等生理功能。,自主神经系统:,自主神经调节,均与神经递质乙酰胆碱的作用机制有关,3自主神经对内脏的活动的调节，要受到中枢神经系统中各级神经中枢的控制。自主神经调节的
10、低级中枢在脊髓和脑干，可以完成一些调节内脏功能的基本反射活动；比较高级的中枢在下丘脑，主要是在情绪反映中调节内脏与躯体的活动；高级中枢在大脑皮层，可以协调整体行为中的内脏活动。 1、下丘脑核发出的下行传导束到达脑干和脊髓的自主神经中枢，再通过自主神经（副神经和交感神经）传导冲动调节内脏活动 2、下丘脑分泌多种多肽类神经激素对腺垂体的分泌起特异性刺激作用或抑制作用，称为释放激素或抑制释放激素。下丘脑也可以通过上述途径，调节人体的体温、摄食、水平衡、血压、内分泌和情绪反应等重要生理过程。,9.根据临床检查结果腹痛、恶心，并呕吐一次，分析原因。,因病人服用有机磷农药后引起胆碱能神经兴奋和毒蕈碱样症状
11、，其中副交感神经末梢兴奋导致胃肠平滑肌兴奋进而引起痉挛，胃肠痉挛导致内脏痛，内脏痛伴有恶心、呕吐的症状。,心率降低,出汗多,有机磷酸酯的结构类似于乙酰胆碱，进入人体后与乙酰胆碱酯酶结合形成磷酰化胆碱酯酶，失去其分解乙酰胆碱的能力，造成胆碱能神经的化学递质乙酰胆碱储蓄过多，临床出现以毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状为主要表现的一系列的胆碱能神经兴奋症状,11.根据临床检查结果分析瞳孔缩小，口腔流涎，皮肤湿冷原因。,有机磷在体内可抑制许多酶的活性，但主要作用机制是抑制胆碱酯酶的活性。,乙酰胆碱 胆碱 + 乙酸 （这样乙酰胆碱就被破坏而失去了作用）,正常情况下，乙酰胆碱发挥作用后： 胆碱酯酶,当发
12、生有机磷农药中毒时，有机磷农药进入体内后迅速与体内的胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶丧失了水解乙酰胆碱的功能，导致神经纤维末梢释放的递质乙酰胆碱不能及时降解失活，造成乙酰胆碱堆积过多而出现胆碱能神经过度兴奋。,乙酰胆碱受体的分布情况: 1、M受体: 主在分布在心肌、平滑肌及外分泌腺等副交感节后纤维及部分交感神经支配的效应器细胞膜 2、N受体: 分布于所有自主神经元的突触后膜和神经-肌肉接头的终板上。 3、在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛。,瞳孔缩小，口腔流涎，皮肤湿冷原因:,乙酰胆碱与M受体结合后产生的症状（又称M样症状） 分布于 副交感神经节后纤维 持续兴奋 瞳孔括约肌收
13、缩、虹膜环形肌收缩 瞳孔缩小，口腔流涎； 刺激唾液腺、汗腺腺体分泌功能亢进，大汗淋漓（进而导致皮肤湿冷）,12.根据临床检查结果分析患者肌肉颤抖的原因,乙酰胆碱与骨骼肌细胞膜上的N受体结合后不能及时被灭活， 使骨骼肌兴奋性增加，导致全身肌肉颤抖而产生的症状 （又称N样症状）,有机磷农药中毒处理要点：,(1)清除毒物和防止毒物继续吸收:立即使患者脱离中毒现场，脱去污染衣服，用肥皂水彻底清洗。经口服中毒者立即行催吐、洗胃、导泻、注人活性炭以吸附毒物。 (2)应用特效解毒剂:阿托品;胆碱酯酶复能剂。 (3) 血浆置换、血液灌流。 (4) 对症支持;呼吸肌麻痹者应立即行气管插管或气管切开，给子机械通气
14、，维持呼吸功能，并防治呼吸道感染，积极防治脑水肿等并发症。,体温 Temperature,脉搏Pulse,呼吸频率 Respiratory rate,血压 blood pressure,人体腋窝温度的正常值为36.037.4 健康成人在安静状态下脉率为60100次/min女性稍快 正常成年人每分钟呼吸大约16-20次 正常114/74 mmHg,正常数值范围：,案例中： T36.5C, P60 次1分， R30次1分, Bp 110/80mmHg,正常,正常,偏快,脉压偏低,病人呼吸急促、血压降低,提示我们：,有机磷农药中毒,磷酰化胆碱酯 生成,胆碱酯酶失活,胆碱能神经递质 大量积聚,肺水肿、
15、 呼吸肌麻痹、 呼吸中枢麻痹,呼吸衰竭死亡,导致,严 重 时 会,中度,急性 中毒,可为诊断为有机磷农药中毒提供一项依据！,14.为什么严重会造成呼吸衰竭死亡，与什么有关？,有机磷毒物进入体内后迅速与体内的胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶丧失了水解乙酰胆碱的功能，导致胆碱能神经递质大量积聚，作用于胆碱受体，产生严重的神经功能紊乱，特别是呼吸功能障碍，从而影响生命活动。,有机磷农药中毒,磷酰化胆碱酯 生成,胆碱酯酶失活,胆碱能神经递质 大量积聚,肺水肿、 呼吸肌麻痹、 呼吸中枢麻痹,呼吸衰竭死亡,导致,严 重 时 会,15.根据所学知识分可以从那几个方面治疗?用生理知识解释理由?,根
16、据有机磷中毒的机制：,有机磷,磷酰化胆碱酯酶,失去活性,胆碱酯酶,乙酰胆碱,乙酰胆碱堆积,引起一系列毒蕈碱、烟碱样和中枢神经系统症状，导致胆碱能神经传导功能障碍,由于中毒导致积聚乙酰胆碱过多，从使突触传递作用加强。 治疗从两个方面考虑， 第一，减少递质的量，恢复胆碱脂酶的功能。 第二，减少递质的作用，利用胆碱受体的阻断剂，不论是M型受体还是N型受体，拮抗乙酰胆碱作用。恢复正常的突触传递功能。,药物治疗: 联合应用抗胆碱能药与胆碱酯酶复能药 1.胆碱酯酶复能药包括: 氯解磷定(pyraloximemethyIchloride, PAM-CI, 氯磷定)， 碘解磷定(pralidoximeiodide, PAM-I， 解磷定)， 双复磷(obidoxime, DMO4); 2.胆碱受体阻断药包括M胆碱受体阻断阿托品和山莨菪碱。 N胆碱受体阻断药东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定等，对中枢
