《乳腺癌治疗新辅助201112》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌治疗新辅助201112（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、乳腺癌新辅助治疗的共识和争论,华中科技大学同济医学院同济医院 张 林,新辅助化疗,Improve Surgical Options Obtain Information on Response Obtain Long Term Disease Free Control,Haagensen和Stout 2001年NSABP B-18,临床II，III期乳腺癌患者 I期患者行新辅助化疗的意义商不确定 IV期患者化疗为姑息化疗，而非新辅助化疗的适应症 对隐匿性乳腺癌行新辅助化疗也是可行的,疗 效,临床总体疗效达到60%90%， 5%患者可能进展， 3%30%达到病理完全缓解（pCR）， 化疗联合赫赛
2、汀方案对HER-2过表达患者pCR达到50%左右。,可手术的乳腺癌患者,随机,I,II,AC4,AC 4,手术,手术,新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究,n=757,n=747,新辅助化疗可以带来显著近期疗效 术前化疗组获得更高的手术治疗机会 Preoperation：67.8% Postoperation：59.8% 长期生存未显示优势： DFS，DDFS，OS均无统计学差异,新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究,DFS,DDFS,0S,新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究,pCR是新辅助化疗生存获益的标志： 新辅助化疗组随访9年结果：
3、 pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：73%） pCR患者的OS：75%（术后残留患者OS：58%）,DFS,RFS,DDFS,OS,多西紫杉醇新辅助研究： NSABP B-27 研究,40%,45%,100%,80%,60%,40%,20%,0,P 0.001,AC (1502 pts),AC Taxotere (687 pts),65%,26%,cCR cPR cNR,14%,9%,85%,91%,NSABP B-27 ： cCR,%,*p0.001 for test of heterogeneity across groups,n=764,n=767,12.8%*,26.1%
4、*,14.3%*,n=775,NSABP B-27 ： pCR,NSABP B-27,OS,DFS,各组间DFS，OS无统计学差异,有无pCR患者的DFS和OS具有统计学差异,新辅助化疗收益患者群特征 pCR pCR的定义是手术切除标本中原发灶和腋下淋巴结（ALN）同时均无浸润性癌残留,pCR是新辅助治疗的评估指标 （临床试验）,1. Fisher, et al. JCO 1997; 2. Fisher, et al. JCO 1998 3. Wolmark, et al. JNCI Monogr 2001 4. Kuerer, et al. Ann Surg 1999 5. Rouzier,
5、 et al. JCO 2002; 6. Bear, et al. JCO 2006,A = doxorubicin; C = cyclophosphamide DDFS = distant disease-free survival Doc = docetaxel; F = 5-fluorouracil; M = methotrexate,pCR is the ultimate measure of response in the neoadjuvant setting currently the best surrogate for elimination of distant micro
6、scopic metastatic disease1 pCR has been identified as a prognostic factor for survival2 Response to neoadjuvant therapy as determined by pCR may have utility in clinical practice for tailoring treatment to the individual patient3 however, evidence for the benefit of this approach is inconclusive, an
7、d this use remains investigational at present1,3,1. Makhoul & Kiwan. J Surg Oncol 2011 2. Wolmark, et al. JNCI Monogr 2001 3. Debled & Mauriac. Ann Oncol 2010,pCR = pathological complete response,pCR是新辅助治疗的评估指标,新辅助化疗方案和疗程,目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案,NCCN：辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 以蒽环类为主的方案：CAF， FAC，AC，F EC，CE
8、F 蒽环与紫杉联合方案：A（E）T，TA（E）C 蒽环与紫杉续贯方案：AC-P或AC-T 其它含蒽环类的化疗方案：NE（N：长春瑞滨） 若2周期化疗后肿瘤无变化或反而增大时，需更换化疗方案或采用其它方法。,新 辅 助 化 疗 的 方 案,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2008版）,蒽环仍然是基石作用 紫杉类化疗药物可以提高pCR,目前比较一致的观点： 新辅助化疗的疗程数是46个周期， 序贯方案可以到8个周期， 新辅助内分泌治疗可以达到9个月左右。 从临床研究结果分析： 不足4个疗程新辅助化疗pCR率：15%,新 辅 助 化 疗 的 疗程,三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺
9、癌新辅助化疗方案的选择,三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择,三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的疗效和长期生存结果 JCO，2008，11 1118例，MD.Anderson(255 TN) TN的pCR高于非TN。有残留病灶TN的生存率低于非TN。特别是头三年。,Efficacy of Neoadjuvant Cisplantin in Triple-Negative Breast Cancer JCO,2010,28,1145 28例TN,Cisplantin 75mg/m24 部分TN，单药顺铂有效。BRCA1低表达可鉴别出顺铂敏感的TN。,Assessm
10、ent of an RNA interference screen-derived mitotic and ceramide pathway metagene as a predictor of response to neoadjuvant paclitaxel for primary triple-negative breast cancer: a retrospective analysis of five clinical trials The Lancet Oncology,1 March 2010 Dr Charles Swanton 829 genes ， neoadjuvant
11、 chemo The paclitaxel response metagenes,Early Online Publication,三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择 HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择 选择含herceptin的方案证实能改善生存,pCR rates with neoadjuvant trastuzumab regimens (16 studies, 1,221 patients),Definition of pCR may vary between studies *Cap was given either concurrently or sequentially wi
12、th Doc + T,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,pCR (%),Antn, et al. 2007 (N=26),My + Doc + T,Untch, et al. 2010* (N=445),EC + T Doc + T Cap T,Coudert, et al. 2007 (N=70),Doc + T,Marty, et al. 2007 (N=30),EC Doc + T,Limentani, et al. 2007 (N=31),Doc + V + T (including IBC),Bines, et al. 2003 (N=32),Doc
13、+ T,Burstein, et al. 2003 (N=40),Pac + T (including IBC),Kelly, et al. 2006 (N=37),AC Pac + T (including IBC),Harris, et al. 2003 (N=40),V + T (including IBC),Hurley, et al. 2002 (N=48),Doc + cisplatin + T (including IBC),Tripathy, et al. 2007 (N=28),Pac + Cap + T,Lybaert, et al. 2006 (N=25),X + D +
14、 T,Buzdar, et al. 2007 (N=45),Pac FEC + T,Pernas, et al. 2007 (N=33),Pac FEC + T,Gianni, et al. 2010 (N=117),APac Pac CMF + T (including IBC),Untch, et al. 2005 (N=217),EC Pac + T (including IBC),Cap = capecitabine; FEC = 5-FU + epirubicin + cyclophosphamide; IBC = inflammatory BC; My = Myocet; T =
15、trastuzumab; V = vinorelbine; X = capecitabine,乳腺癌新辅助靶向治疗,pCR是新辅助靶向治疗的评估指标,TECHNO-test: phase II study of neoadjuvant chemotherapy and trastuzumab,TECHNO: pCR is a prognostic factor for both DFS and OS in HER2-positive eBC,Untch, et al. JCO 2011,pCR No pCR,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,DFS probability,Time
16、(months),0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,Log-rank p=0.0033,No. at risk pCR 84 79 62 62 47 17 7 no pCR 133 118 96 84 65 33 14,No. at risk pCR 84 79 61 57 43 16 5 no pCR 133 118 86 76 56 27 10,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,OS probability,Time (months),Log-rank p=0.0074,pCR No pCR,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,What is prognostic factor for DFS&OS after neoadjuvant therapy?,Untch M, et al. J Clin Oncol. 20
