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1、 抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常器官细胞同样有毒害作用，因此熟悉抗肿瘤药物的不良反应及预防策略显得尤为重要。一、抗肿瘤药物的主要不良反应 （一）骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性。骨髓抑制毒性较明显的药物如：长春瑞滨、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺等。 （二）消化道反应 临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐机制较为复杂，致吐作用也程度不同。至吐作用较明显的如：顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。 （三）神经系统反应 临床主要表现：外
2、围神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕等。引起神经系统毒性的药物如：紫杉醇、异环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂等，且神经毒性多与药物剂量相关。 （四）心血管系统 临床主要表现：心电图改变、心律失常，非特异性ST-T段异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性。（五）呼吸系统 临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。主要药物有博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、吉非替尼等。 （六）泌尿系统 临床
3、主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿、急性肾功能衰竭。代表药物为顺铂。 （七）变态反应 一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博来霉素、紫杉醇、蒽环类药物等。 （八）局部组织刺激反应 给药部位静脉炎。静脉注射时漏出血管外造成疼痛，引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。常见外渗引起不同程度的局部损害药物有：蒽环类、长春碱类、氟尿嘧啶、紫杉醇等。 （九）其他 脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致
4、白血病、肾癌、膀胱癌。 二、应用抗肿瘤药物注意事项 （一）治疗前所有患者必须有明确的诊断，一般应当有病理或细胞学诊断。 （二）患者需要一般状况良好，评分和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。（三）确定抗肿瘤治疗后应定出具体计划，选用合适的药物、配伍、剂量、给药途径、方法和疗程。治疗中必须密切观察有无过敏、消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，并给予适当的对症处理。 （四）疗程结束后应当长期随访，观察可能的远期不良反应。 （五）在治疗出现严重不良反应时应当立即停药，并采取必要的措施。 三、抗肿瘤药物不良反应的防治对策 （一）外渗 抗肿瘤药物在输注时局部渗漏可能引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静
5、脉炎。如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎，应立即停止输液，限动肢体，回抽外渗药物，拔针，外渗部位避免施压；局部使用解毒剂并冷热敷等。一般而言，静脉炎的处理防胜于治。在使用强刺激性药物时，应将药物稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，不宜过快。选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有很大帮助。 （二）过敏反应 应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等药物，输液期间严密观察，并对症处理等。 （三）发热 已知能引起发热化疗药物有：博来霉素、多柔比星、吉西他滨等。大多数细胞因子和单克隆抗体也可引起发热反应。发热反应一般不需特别处理。可能系敏感个体直接释放致热源所致，或与疾病
6、相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1）做皮肤试验，严密观察体温、血压。如果有过敏反应发生，应及时补液，使用退热剂及激素处理，可避免发生严重后果。 （四）造血系统反应 大多数的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。对于骨髓抑制的救治措施有：粒细胞减少可选用利血生、鲨肝醇等口服，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；避免损伤性、侵入性操作，避免交叉感染；粒细胞严重低下的患者应实行隔离。如体温超过38并持续存在，外周血中性粒细胞低于1.0109/L,即应根据经验联合应用有效的广谱抗生素。如多种抗生素治
7、疗无效，应考虑其他少见致病菌或真菌的感染。 （五）胃肠道反应 胃肠道反应也是常见的化疗不良反应，可表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲。 1.恶心和呕吐：目前用于止吐的药物有：5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂；甲氧氯普胺；地塞米松；氯丙嗪等。目前常单用5-HT3受体拮抗剂或联合地塞米松，可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。 2.黏膜炎：在癌症治疗过程中，40%的标准化疗患者和60%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。发生口腔炎后的处理为：持续而彻底的口腔护理；合理调整进食，
8、应进相当于室温的高营养流汁或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时可在进食前15-30分钟用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛；加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。 3.腹泻：如果出现化疗后的腹泻，处理原则：进低纤维素、高蛋白食物，补充足够液体；避免对胃肠道有刺激的药物；多休息；止泻药；必要时静脉补充液体和电解质；腹泻次数1日超过5次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。伊立替康引起的延迟性腹泻是指伊立替康化疗结束24小时后出现的腹泻，中位发生于5-7天，但整个化疗间歇期都有可能发生。一旦发生延迟性腹泻立即给予洛哌丁胺（易蒙停）2片并补充大量液体，继之每2小时1片，直至末次稀便后继续
9、服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻。值得注意的是不应预防性使用洛哌丁胺。如按上述治疗腹泻仍持续超过48小时，则应开始预防性口服广谱抗生素，并给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽。 4.便秘：使用有神经毒性的化疗药物有可能导致便秘，对高龄患者有必要减量使用。处理：膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体；缓泻剂软化大便控制使用5-HT3受体拮抗剂的次数；必要时通过腹部X光片了解肠道情况。 （六）皮肤反应 常见的皮肤反应有脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹等。脱发以蒽环类和植物类药物最为明显，一般发生在首剂化疗后2-3周，在停化疗后6-8周可逐渐长
10、出。应预先向患者说明可能出现的反应，减轻患者恐慌。吉非替尼、西妥昔单抗等可引起甲沟炎。手足综合征以卡培他滨最为明显。应预先向患者说明可能出现的反应，减轻患者恐慌。有文献报道塞米昔布（西乐葆）和维生素B6有一定的预防作用。 (七)心脏毒性 心脏毒性以蒽环类抗癌药最为常见，其中阿霉素的心脏毒性最为严重。对于有心脏疾病的患者，或纵膈接受过放疗的患者，蒽环类药物需要慎用，累积剂量应低于最高剂量标准。对于可能导致心脏毒性的药物，应根据说明，严格把握用药指征，控制用药累积剂量，联合化疗应注意避免心脏毒性药物合用，并应监测心电图、心功能，联合应用右丙亚胺等药物也有一定意义。 （八）肺毒性 约有10%接受化疗
11、的患者出现肺损伤，绝大部分出现在治疗结束后2个月，最常见的表现为非特异性间质性肺炎和肺纤维化。抗癌药物的肺损伤起病快慢不一，需密切观察化疗患者的临床表观改变，注意区别肺转移与肺部感染，及时发现和治疗抗肿瘤药物的肺毒性，提高患者生存质量，延长生存时间。 （九）肝毒性 抗肿瘤药物引起的肝脏毒性多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积，严重者可致肝硬化。有肝功不全者应慎用或减量使用抗肿瘤药物，尤其是有肝损害的药物。化疗期间予保肝支持治疗，可以有效预防肝脏损伤。 （十）泌尿系统反应 大剂量抗肿瘤药物使用后肿瘤细胞短期内崩解，大量尿酸沉积，可影响排泄而导致肾功能损害。顺铂是最易引起肾脏损害的药物，顺铂用量较大时，要采用水化、利尿措施以保护肾功能，与还原性谷胱甘肽等保护剂合用，可减轻肾损害。（十一）神经系统反应 长春碱类药物对周围神经有较明显的毒副作用，可引起末梢神经炎，肠麻痹是其严重的不良反应。有效的治疗方案包括胆碱能受体激动剂，禁食和胃肠减压，静脉营养支持，预防性抗生素的使用，大剂量复合B族维生素，中医药，针灸，导泻灌肠等。 在高温或低温情况下进行的高处作业。高温是指作业地点具有生产性热源，其气温高于本地区夏季室外通风设计计算温度的气温2及以上时的温度。低温是指作业地点的气温低于5。
