常用化疗药药理、用法与不良作用

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1、常用化疗药的药理及用法： 环磷酰胺（CTX) 肝肾酶促反应（正常组织）-无活性产物 CTX-醛磷酰胺 肝氧化酶 分解（瘤体）-磷酰胺氮介 丙烯醛-刺激膀胱 常用量：50mg 3/d 总量10-15g 1.5-2g/次 3-4周1次 总量8-10g 主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎 用于乳腺癌、淋巴瘤 等,常用化疗药的药理及用法： 异环磷酰胺（IFO): IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。 常用量：1.2-2g/ m /d d1-5 毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎 美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠： 常用量：400mg 3次/日 d1-5 mesna可在泌

2、尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻CTX,IFO对尿道的刺激。 用于软组织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等,氟嘧啶类药物,5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年,5-FU 开发,5-FU针剂,非选择性口服 5FU FT207,肿瘤选择性 口服5FU 前体药 氟铁龙,希罗达,常用化疗药的药理及用法：,S1,常用化疗药的药理及用法： 5氟脲嘧啶（5-FU)： 作用机理：1、抑制脱氧胸苷酸合成酶。 2、掺入RNA，干扰蛋白质合成。 3、掺入DNA，使DNA 合成受阻。 用法：0.75-1g/d vd 1-5d 3-4w重复 0.75-1g ip 7-10d重复 毒副作用：骨髓抑制，

3、恶心、呕吐，腹泻. 皮肤色素沉着。 用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头颈癌、TAE、IP,常用化疗药的药理及用法： 5FU类衍生物： 喃氟啶：0.2-0.4/ 次 3/日 卡莫氟（嘧福禄）：600-900mg/d 优福啶：2-3片/次 3/日 氟铁龙( 5-去氧氟尿嘧啶）：800-1200mg/日 脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.5-1g/d vd d1-5 希罗达(Xeloda):1250mg/m 2/d d1-14/21d S1 40-60mg/ 次 2/日 连用28天 休14天,5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶,

4、小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,TP,CyD,CE,希罗达 作用机制图,TP在健康及肿瘤组织内活性分布,PDGF活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0 100 200 300 400 500,115 115,291 351,309 309,8 13,17 18,14 23,24 37,13 11,36 35,25 27,16 20,结直肠 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织 健康组织,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34

5、:127481,1Schller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:2917 2Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325,22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,5-FU平均比值,希罗达1 5-FU2,原发肿瘤:正常结肠/直肠 正常结肠/直肠:血浆 原发肿瘤:血浆,给予希罗达或5-FU后，人体5-FU 浓度的平均比值,希罗达的肿瘤选择性,希罗达适应症 治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌 用法：2500mg/m2/天，分二次服

6、用，连续14天，休7天，21天为1周期 对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率18-44% 与其它化疗药联合应用对乳癌的有效率49-95% 单药对结直肠癌治疗的有效率25.7%,手足综合征分期标准 分期 发病时间 临床表现 1 第21天7天 轻度掌部红斑，可能累及足底 2 第28-34天 强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有 皮肤切指样皮肤破损 3 第35天以后 界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难 4 第40天以后 红斑区形成水泡,手足综合征的干预措施 1、停止化疗、延期化疗或减量 2、保持受损皮肤湿润 3、减少手足损伤 4、服用维生素B6、,TS1 TS-1是由替加氟（tegafur，FT

7、）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奥特拉嗪钾（oeeracil potassium，Oxo）组成的复方制剂（摩尔比1:0.4:1），口服后，FT在体内逐渐转变为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。 地美拉嗪能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓5-FU降解，因而能较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。 奥特拉嗪钾的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正是因为该酶的作用，使进入肠道组织的5-FU产生磷酸化，而磷酸化的结果是导致肠道组织毒副反应的主要原因。5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，毒副作用即降低。 用法：日本说明书：2次/日 连用28天 休14天 体表面

8、积小于1.25m2 40mg/次 1.251.5 m2 50 mg/次 大于1.5 m2 60 mg/次 联合用药推荐剂量： 80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重复 疗效：胃癌的有效率为46.5%（60/129例）. 头颈部癌的有效率为34.1%（29/85例）。,常用化疗药的药理及用法 铂类药物 1）1971年顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）进入临床试验，1978年正式上市； 2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市 3）1995年奈达铂（Nedaplatin，254-S）在日本上市； 4）1996年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国

9、上市； 历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过28种进行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅3种。,已上市铂类的比较,常用化疗药的药理及用法： 长春新碱 长春花碱 长春花碱酰胺 去甲长春花碱 (VCR) (VLB) (VDS) (NVB) 常用量 1.4mg/m 8mg/m 3.5mg/ m 30mg/ m 神经毒性 重 轻 血液毒性 轻 重 作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。 用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌,常用化疗药的药理及用法： 紫杉醇(Taxol)

10、多西他赛(Taxoterea) 常用量：135-175mg/m/3w 75-100mg/m/3w 85mg/m/w 副作用：骨髓抑制，神经毒性，过敏 体液储留 作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚 用于：肺癌、头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌,肿瘤血管内皮细胞,肿瘤间质,gp60 受体,白蛋白通过gp60和窖蛋白进行转运,白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起,紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡,窖蛋白和胞膜窖小泡,白蛋白紫杉醇,1. 利用gp60受体和窖蛋白介导的转运机制 2. 利用白蛋白包裹药物在肿瘤组织中与SPARC蛋白特异性结合的机制, SPARC在许多肿瘤细胞高表达,乳腺癌 肺癌 恶性黑

11、色素瘤 胰腺癌 头颈部癌 食道癌 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌,预处理,输注时间3h,常用化疗药的药理及用法： 羟基喜树碱(HOPT) 喜树碱-11(CPT-11) 拓扑替肯(TPT) （拓喜） （ 开扑拓/艾力） （和美新） 常用量：6-8mg/m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.25mg /m d1-5 副作用：轻 腹泻、骨髓抑制 骨髓抑制 作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶-DNA 适应症： 胃、肠、肝癌 肠 SCLC 卵巢癌,常用化疗药的药理及用法： 鬼臼乙叉甙(VP-16) 鬼臼噻吩甙(VM26) 常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-

12、5d/3-4w 50mg p.o 10-15d 副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性 作用机理：拓扑异构酶抑制剂-DNA 用于：肺癌、头颈癌、胃癌,常用化疗药的药理及用法： 阿霉素类药物： 作用机理：直接作用于DNA-DNA双螺旋链解开-DNA合成 受影响； 阻止和干扰RNA聚合酶-抑制RNA合成。 副作用：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性 脱发 常用量：阿霉素(ADM) 50-60mg/m/3-4w 总量550mg/m 表阿霉素(E-ADM) 60-90mg/m/3-4w 总量800-1000mg/m 吡喃阿霉素(THP) 25-40mg/m/3-4w 米托蒽醌(MTM) 8-10mg/m/

13、3w 柔红霉素(DM) 阿克拉霉素(ACM) 用于：乳腺癌、淋巴瘤、TAE、胃癌,常用化疗药的药理及用法： 平阳霉素(PYM) 博莱霉素(BLM) 常用量： 8mg/次 vd im ip 15-30mg/次 vd im 2-3次/周 2-3次/周 30-60mg ip 作用机理：作用于DNA，使之分解，引起DNA单链断裂。在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。 副作用：发热，肺纤维化，皮肤色素沉着 用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤,常用化疗药的药理及用法： 丝裂霉素(MMC) 作用机理：与DNA发生交叉联接，使DNA解聚，阻止DNA复制。 常用

14、量：10mg/m d1 d8 副作用：骨髓抑制（持续时间长） 用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射,常用化疗药的药理及用法： 卡氮芥 环己亚硝脲 甲环亚硝脲 （BCNU） （CCNU) Me-CCNU 常用量 125mg/次 vd 75mg/m po 150mg po d1-3/4-6w d1/3w d1-2/4w 副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢） 作用机理：1.与DNA结合；2.抑制DNA聚合酶 特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障， 作用持久。 用于：脑转移癌、脑瘤,常用化疗药的药理及用法： 盐酸吉西他滨（2-脱氧-22-盐酸二氟胞苷） 作用机理：主要作用于S期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活 性来抑制DNA的合成。 常用量：1000mg/m VD30分 1次/w X 3w 四周重复 1250mg/m VD30分 1次/w X 3w 三周重复 副作用：骨髓抑制(plt)；消化道