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1、,内 容,一、COPD形成机制 二、COPD与心血管疾病 三、BB与COPD 四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见 五、ZOK与COPD,1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-280 2. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,COPD发病机制：迷走神经张力增高,气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）,有害物质,刺激迷走神经,乙酰胆碱释放,平滑肌收缩 气道痉挛,炎症细胞浸润 炎症介质释放,BB抑制交感，对迷走神经无影响,BB使用是否会引起气道平滑肌收缩，气道痉挛，成为主要问题,受体分类分布,三类 1 心
2、脏和肾脏，神经系统 2 肺，消化道，支气管， 肝，子宫， 血管平滑肌，骨骼肌， 神经系统 3 脂肪细胞,阻滞2受体会引起气道平滑肌收缩，FEV1下降，加重COPD,二、COPD与心血管疾病,三、BB应用于合并COPD患者研究,四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见,中国医学论坛报2012年5月30日 广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,药物选择须视合并症而定 心脏选择性受体阻滞剂对1受体的亲和力超过2受体的20倍以上，理论上引起支气管收缩的风险已明显降低。目前对接受选择性1受体阻滞剂治疗的COPD患者的安全性评价主要来源于较小样本量的临床研究，且随访时间短，故一些重要问题尚待解决。但是，
3、基于1受体阻滞剂在高危CVD患者中的治疗优势以及作用，在COPD合并ACS或心衰的患者中应使用1受体阻滞剂。,中国医学论坛报2012年5月30日 广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,恰当选择用药时机并严密监测 应用受体阻滞剂时，应选择COPD稳定期患者，在用药前要评价其肺功能，用药过程中定期复查；还须仔细观察患者耐受情况。 对于急性加重期患者，考虑应用受体阻滞剂时要充分评估其益处与风险。COPD合并冠心病者应用选择性受体阻滞剂应从小剂量开始，使用过程中如发现窦性心动过缓、房室传导阻滞或心功能明显下降，应减小剂量；当应用较大剂量时应严密观察患者有无呼吸道症状（咳嗽、气短、胸闷、呼吸困难等）加重，及
4、时复查肺功能，如FEV1下降明显应减小受体阻滞剂用量，甚至停用,结论： 对于CVD 合并COPD的患者，使用受体阻滞剂的临床益处明显超过治疗带来的潜在风险，即使重症COPD患者亦如此，因此，受体阻滞剂在该类患者中具有应用指征。,ZOK（琥珀酸美托洛尔缓释片） 1受体选择性如何？ 是否稳定？ 是否可以安全的应用于合并COPD的CVD患者？,美托洛尔较比索洛尔有更高的1受体选择性,1 : 2选择性比较,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159
5、 （影响因子:2.779）被引频次：90*,不同药物竞争性结合1、2受体的解离平衡常数Ki,Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151159,美托洛尔1/2选择性=,比索洛尔1/2选择性=,2960/47,=63:1,1150/22.4,=51:1,MERIT-HF研究,研究目的：通过随机对照评估美托洛尔缓释片对慢性心衰患者的生存获益 疾病类型：NYHA-且射血分数0.40的慢性心衰患者 研究人数：3991例 给药方案： 1、ZOK/安慰剂初始剂量11.875（NYHA-）或23.75（NYHA）qd口服 2、第3周开始剂量加至47.5mg q
6、d，治疗2周 3、第5周开始剂量加至95mg qd，治疗2周 4、第7周开始剂量加至190mg qd，维持治疗，平均随访1年 研究终点： 主要终点：全因死亡率，全因死亡和全因入院复合事件 研究结果： 1、ZOK组全因死亡率降低43%（P=0.00009） 2、ZOK组猝死风险降低41%（P=0.0002） 3、ZOK组治疗心衰恶化死亡风险降低49%（P=0.0023）,Lancet 1999;353;2001-07,报告的所有呼吸系统不良反应,感染1 74 58 -0.8% 呼吸困难 27 30 0.2% 肺水肿 9 8 支气管痉挛 8 6 -0.1% COPD2 7 6 咯血 7 1 -0.2% 患者总数3 121 108 -0.6%,Wikstrand J et al, Postgraduate Med 2002; pp 16-23,1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染 2 慢性阻塞性肺疾病 3 1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应,不良反应 安慰剂 美托洛尔l 治疗1年的 缓释片 净差值 n=2001 n=1990,-,-,ZOK说明书的治疗建议,合并COPD或者支气管哮喘的患者,
