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1、第七章 作用于血液及造血器官的药物,血液,凝血（止血）：血管收缩 血小板激活 凝血系统激活,抗凝血：抗凝血系统激活 纤溶系统激活（纤维蛋白溶解）,凝血酶原激活物的形成 凝血酶的形成 纤维蛋白的形成,生理性凝血：,凝血因子， ，等,1,9,10,2,7,凝血与抗凝血系统动态平衡,凝血 系统,抗凝血 系统,出血 机体凝血功能障碍的临床表现,讨论：,1、生活中有哪些出血情况？,外伤出血,第一节、 促凝血药,促凝血药 能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物,按其作用机制将其分为以下四类：,一、促进凝血因子生成药 维生素K 二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸 三、促
2、进血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 四、血管收缩药 垂体后叶素 五、局部止血药 凝血酶,促凝血因子生成药,维生素K（vitamin K） 来源和种类 （植）（肠道） 和（人工）,药理作用,维生素K参与有活性的凝血因子、的合成,【药理作用】,维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子、的合成。,10,9,7,2,临床用途,各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血； Vitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻； Vitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量应用广谱抗生素等 Vitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血,维生素K Vitamin K,【不良反应】 1K1若静注速度过快（超过5
3、mg/分） ，可产生颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克 。故一般临床多采用K1肌内注射。 2口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。 3较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶血性贫血、高胆红素血症。对红细胞缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6PD）的成人也可诱发急性溶血。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超过30mg。 4过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素类（或采用肝素）解救。,补充到书上,二、 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸,【作用及应用】 能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。,氨甲苯酸（止血芳酸） 抗纤维蛋白
4、溶解药,1、主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血 如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后出血。 2、链激酶、尿激酶过量导致的出血,纤维蛋白溶解药,【不良反应与注意事项】,腹泻、恶心、胸闷等 用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。 禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。,三、促进血小板生成药 酚磺乙胺 (止血敏),降低毛细血管通透性，血管收缩 促进血小板生成并增强血小板的功能 特点：作用快，维持时间长，毒性低。,用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。 偶见过敏反应。,四、 作用于血管的药物,垂体后叶素 Pituitrin （内含加压素和缩宫素） 能使
5、血管收缩及子宫收缩。 用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出 血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。 高血压、冠心病、癫痫患者禁用。,五、局部止血药 凝血酶,从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得 局部止血、作用快 用于： 结扎止血困难的小血管、毛细管 口服或灌注用于上消化道出血,血栓栓塞性疾病,血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是指血管内形成血凝块的过程。,案例：,男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓，能迅速阻止血栓继续扩大的药物是： A、华法林 B、肝素 C、右旋糖酐 D、吗啡 E、阿司匹林,
6、第二节 抗凝血药,抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。 体内、外抗凝血药 肝素 、双香豆素（口服） 体内抗凝血药 华法林 体外抗凝血药 枸橼酸钠,（一） 体内外抗凝血药,肝素 Heparin 【药理作用】 肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。肝素能促进抗凝血酶（AT-）的抗凝血作用。 肝素还能抑制血小板的功能。,【临床应用】,用于血栓栓塞性疾病、 弥散性血管内凝血的早期、 体外抗凝:心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。,1自发性出血 黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一旦发生立即停药，静注鱼精蛋白对抗 2、一过性血小板减少 3、脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。 4
7、、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。,【不良反应】,注意：严禁肌内注射,（二） 体内抗凝血药,华法林 Warfarin 华法林为香豆素类口服抗凝血药。 【作用及应用】 可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和、因子的合成，从而发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效。 用于防治血栓栓塞性疾病。 作为心梗辅助用药,【不良反应】,自发性出血： 应立即停药，并用大量维生素K对抗。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。 胎儿出血或畸形,枸橼酸钠,【作用及应用】 酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+下降产生抗凝作用 本药仅作为体外抗凝剂，用于体外
8、血液保存。 （因血中Ca2+ 浓度降低可发生低钙抽搐等）,体外抗凝药,【不良反应与注意事项】,低钙血症，应补充钙剂 输血量不应太大，速度不应过快,维生素K中毒的解救药,鲱鱼,鲑鱼,37,抗血小板药,AA,PGG2,PGH2,血小板,TXA2,PGI2,血管内皮,血小板聚集,阿司匹林(Aspirin),抗血小板药,P180，图20-1,环氧酶抑制药,常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。,阿司匹林的临床应用,抗血小板药,溶栓疗法的辅助用药,40,与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝 血酶直接、特异性抑制药。,凝血酶抑制药-水蛭素 （Lepiru
9、din),抗血小板药,二、抗血小板药,双嘧达莫（潘生丁） 抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP水解，抗血小板聚集，防止血栓形成 用于：心脏手术或瓣膜置换术，减少血栓栓塞 不良反应：胃肠刺激、血压下降、头痛等,其他抗血小板药比较,抗血小板药,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白降解,纤维蛋白,溶栓药 （链激酶等）,第四节、纤维蛋白溶解药（溶栓药）,三、 溶栓药,链激酶 SK 又名溶栓酶 【作用及应用】 与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶 ，水解已形成的纤维蛋白。 对于形成已久的血栓则无溶解作用。 临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病 血栓形成不超过6h疗效最佳,【不良反应与注意事项】,过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。 也可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏休克。 本品需冷藏保存，配制后的溶液在同样温度下保存不得超过24h。,尿激酶 Urokinase,UK,由人的肾细胞合成，药用品是从尿中提取的蛋白质冰冻干燥制剂。 能直接激活纤溶酶原变为纤溶酶，使已形成的纤维蛋白溶解。,课后总结,血液系统异常,高凝,血栓,出血,抗凝药,肝 香 枸,作用特点 应用 不良反应,溶栓药,链 尿 T-PA,止血药,Vk 止 ,
