《恶性肿瘤分子靶向最新治疗资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性肿瘤分子靶向最新治疗资料（242页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、恶性肿瘤治疗最新进展, 赵 达 兰大一院肿瘤内科、放疗科,主要内容,胃癌治疗新进展 晚期NSCLC免疫治疗和靶向治疗新进展 HER-2阳性晚期乳腺癌靶向治疗 再思考 肝细胞肝癌的治疗进展 结直肠癌靶向治疗：EGFR或VEGF,胃癌治疗新进展,肿瘤生长的关键机制,Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.,胃癌治疗靶点与靶向药物,World J Gastroenterol 2015; 20:2042.,Onartuzumab 利妥木单抗,西妥昔单抗 帕尼单抗,曲妥珠单抗 TDM-1,贝伐单抗 Ramucimumab,阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替
2、尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼,Tivantinib,厄洛替尼 吉非替尼,拉帕替尼,阿法替尼,达可替尼,依维莫司,晚期胃癌患者的中位生存期 (月),N Engl J Med 2008; 358:36-46. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,靶向治疗的出现 使晚期胃癌患者的生存期大幅提升,1年,由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南 在描述中将 “化疗” 变更为“全身治疗”,靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗
3、 2015年NCCN指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法 全部替代为 “全身治疗”，以兼顾化疗和靶向治疗,2009年ToGA研究的成功 宣告胃癌治疗进入分子靶向时代,Bang YJ, et al. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97.,ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心期临床研究，共纳入3807例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂（XP/FP）和曲妥珠单抗联合化疗组（曲妥珠单抗+XP/FP）。,目前NCCN指南对于HER2检测和抗HER2治疗的推荐均是基于ToGA研
4、究,Ramucirumab在2014年 成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物,Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 3139. Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.,抗VEGF血管靶向药物Ramucirumab 在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果 2014年开始NCCN指南将ramucirumab紫杉醇作为晚期胃癌2线治疗的1类优选方案,REGARD研究 RAM单药显著延长OS达1.4个月,Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 3139
5、.,从随机开始时间（月）,41.8%,31.6%,17.6%,11.8%,mOS：RAM vs. 安慰剂 5.2个月 vs. 3.8个月 OS显著延长1.4个月,一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS,RAINBOW研究 RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月,Wilke H, et al.
6、 J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.,ORR,p=0.0001,月,HR：0.807 （0.678-0.962） p=0.0169,HR：0.635 （0.536-0.752） p0.0001,p0.0001,延 长 超过2个 月,一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OS,胃癌靶向治疗的III期临床研究,*HER2阳性: IHC3
7、+或FISH+,内容,内容,RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究，Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性胃或胃食管结合部腺癌的疗效年龄亚组分析,RAINBOW: A global, phase 3, double-blind study of ramucirumab (RAM) plus paclitaxel (PTX) versus placebo (PL) plus PTX in the treatment of advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adeno
8、carcinoma following disease progression on first-line platinum- and fluoropyrimidine-containing combination therapyAn age-group analysis.,Kei Muro, et al. 2015 ASCO GI Abs11,胃癌治疗靶点与靶向药物,World J Gastroenterol 2014; 20:2042.,Onartuzumab 利妥木单抗,西妥昔单抗 帕尼单抗,曲妥珠单抗 TDM-1,贝伐单抗 Ramucimumab,阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼
9、 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼,Tivantinib,厄洛替尼 吉非替尼,拉帕替尼,阿法替尼,达可替尼,依维莫司,以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物,阿帕替尼,Sunitinib sorafenib Regorafenib,研究设计,主要终点：OS 次要终点：PFS、ORR和安全性,Kei Muro, et al. 2015 ASCO GI Abs11,研究结果（按不同年龄组进行比较）,Kei Muro, et al. 2015 ASCO GI Abs11,安全性：3级不良事件,Kei Muro, et al. 2015 ASCO GI Abs11,两个年龄亚组中，RA
10、M+PTX组的3级AE发生率均较高 但从整体来看两个年龄亚组3级AE发生率相似,*仅3级,研究结论,RAM+PTX组较之PL+PTX组在两个年龄亚组中OS、PFS和ORR的改善均相似 两个年龄亚组中，安全性相似，尽管65岁亚组中，3级中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率相对较高,Kei Muro, et al. 2015 ASCO GI Abs11,阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究,随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计,分层因素：根据受试者转移脏器数2个，2个,主要终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），疾病控制 率（DCR），生
11、活质量评分（QoL)；安全性,R,ASCO 2014.Abstract #4003,胃癌治疗靶点与靶向药物,World J Gastroenterol 2014; 20:2042.,Onartuzumab 利妥木单抗,西妥昔单抗 帕尼单抗,曲妥珠单抗 TDM-1,贝伐单抗 Ramucimumab,阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼,Tivantinib,厄洛替尼 吉非替尼,拉帕替尼,阿法替尼,达可替尼,依维莫司,以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物,阿帕替尼,Sunitinib sorafenib Regorafenib,在FAS集中阿帕
12、替尼显著延长 晚期胃癌患者总生存时间,+ Censored Logrank P=0.0149, 阿帕替尼 - - 安慰剂,存活率,总生存期（月）,FAS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长1.8个月 (P=0.0149),FAS集：全分析方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,在PPS集中阿帕替尼显著延长 晚期胃癌患者总生存时间,存活率,总生存期（月）,PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）,PPS集：符合方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,在FAS集中阿帕替尼显著延长 晚期胃癌患者无进展生存时间,存活率,无疾病进展
13、期（月）,FAS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001）,FAS集：全分析方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,在PPS集中阿帕替尼显著延长 晚期胃癌患者无进展生存时间,存活率,无疾病进展期（月）,PPS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P 0.0001）,PPS集：符合方案集,ASCO 2014.Abstract #4003,阿帕替尼有效控制肿瘤进展 显著优于安慰剂组,*客观缓解率（ORR）: 包括CR和PR的病例 *疾病控制率（DCR）: 包括CR、PR和SD的病例,ASCO 2014.Abstract #4003,1-4级
14、不良反应发生率,ASCO 2014.Abstract #4003,3/4级不良反应发生率,ASCO 2014.Abstract #4003,小结,艾坦（阿帕替尼）-精准强效，全球首个晚期胃癌的口服抗血管生成药物 艾坦对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间仍有7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制。,瑞格非尼用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃间质瘤，一个国际、随机、安慰剂对照、III期临床研究（GRID）OS更新数据,An updated overall survi
15、val analysis with correction for protocol-planned crossover of the international, phase III, randomized, placebo-controlled trial of regorafenib in advanced gastrointestinal stromal tumors after failure of imatinib and sunitinib (GRID).,George D. Demetri, et al. 2015 ASCO GI Abs110,研究背景,GRID研究是一个随机、
16、双盲、安慰剂对照、III期临床研究 研究结果显示，与安慰剂相比，瑞格非尼能够显著改善GIST患者后线治疗PFS（HR 0.27，95% CI 0.19-0.39，p0.0001），但未观察到OS的显著改善（HR 0.77，95% CI 0.42-1.41，p=0.199） 本次数据更新，旨在分析PBO组交叉至REG组后的OS,George D. Demetri, et al. 2015 ASCO GI Abs110,胃癌治疗靶点与靶向药物,World J Gastroenterol 2014; 20:2042.,Onartuzumab 利妥木单抗,西妥昔单抗 帕尼单抗,曲妥珠单抗 TDM-1,贝伐单抗 Ramucimumab,阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼,Tivantinib,厄洛替尼 吉非替尼,拉帕替尼,阿法替尼,达可替尼,依维莫司,以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物,阿帕替尼,Sunitinib sorafenib Regorafenib,研
