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1、中国医科大学2016年12月考试药物化学考查课试题 一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。）1. 下列哪项不是已发现的药物的作用靶点？A. 受体B. 细胞核C. 酶D. 离子通道E. 核酸正确答案：B2. 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂正确答案：D3. 下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A. 氨苄西林B. 氨曲南C. 克拉维酸钾D. 阿奇霉素E. 阿莫西林正确答案：D4. 青霉素性质不稳定，遇酸遇碱容易失效，pH4.0时，它的分解产物是A. 6-氨基青酶烷酸B.
2、青霉素C. 青霉烯酸D. 青霉醛和青霉胺E. 青霉二酸正确答案：E5. 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具正确答案：D6. 地西泮属于哪一类镇静催眠药A. 巴比妥类B. 1,4-苯二氮卓类C. 咪唑并吡啶类D. 吡咯酮类E. 苯二氮卓类正确答案：B7. 下列为前药的是A. 环磷酰胺B. 白消安C. 替哌D. 氮甲E. 顺铂正确答案：A8. 下列叙述中与硝酸异山梨酯不符的是A. 又名消心痛，消异梨醇B. 为白色结晶性粉末C
3、. 可发生重氮偶合反应D. 经硫酸破坏后生成硝酸，再与硫酸亚铁试液反应，接界面处呈现棕色E. 在强热或撞击下会发生爆炸正确答案：C9. 可以促进钙磷的吸收，临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是A. 维生素EB. 维生素KC. 维生素DD. 维生素CE. 维生素B6正确答案：C10. 下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎抗风湿作用A. 安乃近B. 阿司匹林C. 布洛芬D. 萘普生E. 对乙酰氨基酚正确答案：E11. 下列叙述与丙戊酸钠不相符的是A. 能抑制GABA的代谢B. 属于脂肪酸类抗癫痫药C. 能促进GABA合成D. 仅适用于癫痫大发作E. 增强脑部兴奋阈正确答案：D12. 含
4、有两个手性碳原子的是A. 间羟胺B. 克仑特罗C. 多巴胺D. 哌唑嗪E. 去甲肾上腺素正确答案：A13. 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括A. 氮芥类B. 乙撑亚胺类C. 亚硝基脲类D. 磺酸酯类E. 金属铂络合物类正确答案：E14. 具有碳青霉烯结构的非典型-内酰胺类抗生素是A. 舒巴坦钠B. 克拉维酸C. 亚胺培南D. 氨曲南E. 克拉维酸正确答案：C15. 磷酸氯喹在结构上属于哪一类抗疟药A. 2，4-二氨基嘧啶B. 4-氨基喹啉类C. 8-氨基喹啉D. 萜内酯类E. 过氧缩酮半萜内酯类正确答案：B16. 下列可以治疗重症肌无力的药物是A. 茴拉西坦B. 阿托品C. 石杉碱甲D. 盐
5、酸多奈哌齐E. 吡拉西坦正确答案：C17. 喷他佐辛属于哪一类镇痛药A. 哌啶类B. 吗啡烃类C. 苯吗喃类D. 氨基酮类E. 其他类正确答案：D18. 芳基烷酸类药物在临床的作用是A. 中枢兴奋B. 消炎镇痛?C. 抗病毒D. 降血脂?E. 利尿正确答案：B19. 抗癫痫药卡马西平的代谢产物中，具有活性的产物是A. 见上图 AB. 见上图 BC. 见上图 CD. 见上图 D正确答案：B20. 洛伐他汀的作用靶点是A. 血管紧张素转化酶B. 肾上腺素受体C. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶D. 钙离子通道E. 钾离子通道正确答案：C 二、名词解释（共 5 道试题，共 15 分。）1. 先导物答：是指通
6、过天然产物、药物合成中间体、随机发现以及分子生物学等多种途经得到的具有一定生物活性但又存在活性不高、毒性较大、化学结构不稳定的化合物。2. 药动团答：药物结构中决定药物药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。3. 代谢拮抗物答：是指与生物体内基本代谢物结构有一定或某种程度相似的化合物，该化合物能与基本代谢物竞争性或非竞争性地作用于体内的特定酶，抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致“致死合成”，从而影响细胞的正常代谢。4. 药效团答：药效团是指与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本结构特征。一般而言，药物作用的
7、特异性越高，药效团越复杂。5. 前药答：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物，在体内作用部位经酶或非酶作用转化为原药而发挥作用。三、主观填空题（共 3 道试题，共 20 分。）1. 经典H1受体拮抗剂按化学结构可分为类，类，类，类和类。乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌嗪类2. 烷化剂类抗肿瘤药物有类，类，类，类和类等。氮芥类乙撑亚胺类亚硝基脲类磺酸酯及多元醇类金属配合物类3. 按化学结构，抗生素可分以下五类，分别为类，代表药物；类，代表药物；类，代表药物；类，代表药物；类，代表药物。-内酰胺类青霉素大环内酯类红霉素氨基糖苷类链霉素四环素类四环素氯霉素类氯霉素四、简答
8、题（共 8 道试题，共 45 分。）1. 举例说明前药原理在药物设计中的应用。答：（1）应用前药原理增加活性化合物的体内代谢稳定性,延长起作用时间例如,羧苄青霉素口服时对胃酸不稳定,易被胃酸分解失效.将其侧链上的羧基酯化为茚满酯则对算稳定,可供口服,吸收也得以改善. 雌二醇等天然雌激素在提内迅速代谢,作用时间短暂.与长链脂肪酸形成的酯类,因不溶于水而成为延效制剂。如雌二醇的二丙酸酯.庚酸酯.戊酸酯以及苯甲酸酯等都可在体内缓慢水解，释放出母体药物而延长疗效，作用时间可持续数周。（2）利用作用部位的某些特异的物理及化学或生物学特征，应用前药原理设计前体药物，可使药物在某些特定靶组织中定位，这样可以
9、提高药物作用的选择性及疗效如果化合物具有较高毒性，但对病理组织细胞有良好治疗作用，则可以在药物分子上引入一个载体，使药物能转运到靶组织细胞部位，而后，通过酶的作用或化学环境的差异使前药在该组织部位分解，释放出母体药物来，以达到治疗目的。许多有效的抗癌药物就是根据这种设想而设计的。例如，氮芥是一个有效的抗癌药，但其选择性差，毒性大。由于发现肿瘤组织细胞中酰胺酶含量和活性高于正常组织，于是设想合成酰胺类氮芥，期望它进入机体后转运到肿瘤组织时被酰胺酶水解，释放出氮芥发挥抗癌作用，于是合成了一系列酰胺类化合物，其中环磷酰胺已证明是临床上最常用的毒性较低的细胞毒类抗癌药。它本声不具备细胞毒活性，而是通过
10、在提内的代谢转化，经肝微粒体混合功能氧化酶活化才有烷基化活性。（3）许多药物由于味觉不良而限制其应用。如苦味是一化合物溶于口腔唾液中，与味觉感受器苦味受体产生相互作用之故。克服苦味的方法，除制剂上的糖衣法，胶囊法之外，还可利用前药的方法来解决，即制成具有生物可逆性的结构衍生物。2. 抗高血压药物可分为几类？每类请举一个代表性药物。答：1利尿降压药如氢氯噻嗪等。2交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。3肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶
11、(ACE)抑制药：如卡托普利等。（2）血管紧张素受体阻断药：如氯沙坦等。（3）肾素抑制药：如雷米克林等。4钙拮抗药 如硝苯地平等。5血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。3. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物的作用机制是什么？答：降低心肌耗氧量：这类药物对阻力血管和容量血管都有扩张作用,减轻了心脏的前后负荷，心肌氧耗明显降低，有利于消除心绞痛。冠脉血流量重新分配：硝酸酯类及亚硝酸酯药物能增加心内膜下供血。心肌内膜层血管是由心外膜血管垂直穿过心肌而行走的，内膜层血流易受心室壁肌张力及室内压力的影响，张力和压力增高时，内膜层心肌血流减少。心绞痛发作时左室舒张末压增加，故心内膜下缺血最严重。能降低左室舒张末压，又能
12、舒张较大的心外膜血管，使血液较易从心外膜流向心内膜。4. 以麻黄碱为例，说明光学异构体与生理活性的关系。答：具有手性中心的药物可存在光学异构体。由于生物体内的受体、酶具有严格的空间结构，因此，光学异构体在体内吸收、分布、代谢和排泄常有明显的差异，从而导致药效差别。如麻黄碱分子中有二个手性碳原子，具四个光学异构体。它们均有一定的肾上腺素样作用，但强度有所区别。其中（-）-麻黄碱是天然存在的光学异构体，它的绝对构型为1R，2S，即赤型（Erythro form），在四个光学异构体中活性最强，是临床主要药用异构体。它不仅可直接激动1、2、1和2受体，还可促进肾上腺素能神经末梢释放Norepineph
13、rine而发挥作用，而（+）-麻黄碱活性低，主要表现为间接活性。（+）-伪麻黄碱没有直接作用，但间接作用最强，且中枢副作用较小，因此常在复方感冒药中用其做鼻充血减轻剂。5. 怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？答：喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。6. 请写出拟肾上腺素药结构通式，并简述其构效关系。答： 拟肾上腺素药物的构效关系：具有的基本结构，苯环与氨基之间碳链延长或缩短使作用7. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。答：苯二氮卓类药物的构效关系研究表明：此类镇静、催眠药一般含有5-苯基1，4-苯并
14、二氮卓母 环为苯环，于7位引入吸电子基如硝基、卤素等能增强生理活性，苯环被其他芳杂环如 噻吩、吡啶等取代，保留活性。5位引入的苯环专属性很强，在其2 位引入较小的原子如F、Cl等，可增强活性。具有七元亚胺-内酰胺结构的B 环是产生药理作用的基本结构，1引入甲基可增强活性，若此甲基被代谢脱去，仍保留活性。2位羰基氧若用两个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降。3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很 位取代后产生了不对称碳中心，如奥沙西泮的右旋体的作用比左旋体强。因此可以说B环的构象决定了药物与苯二氮草受体的亲和力。4，5-位双键饱和可导致活性降低。在苯二氮1，2位上并合三唑环等杂环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。在 4，5位并人四氢恶唑环也获得效果较好的镇静催眠药。 8. 试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。答：（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等 古今名言敏而好学，不耻下问孔子业精于勤，荒于嬉
