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1、,$,汇报人： 邵雁、谈珊珊、田璐、王红梅,毒死蜱的风险评估,$,危害识别,危害特性,暴露评估,风险描述,危害识别,案例描述,2006年5月12日,新罗区西陂镇园田塘村发生一起食物中毒事件。经流行病学调查、临床资料分析及实验室检验,确定是一起由毒死蜱引起的食物中毒。现将调查结果报告如下:,1、流行病学调查： 1.1 发生经过5月12日中午园田塘小学6名学生在朱某清汤粉店食用米饭和空心菜,当日中午1点左右,首例患者出现头晕、头痛、恶心、呕吐和腹痛等症状,至2点半,6名学生相继出现上述症状。未进食空心菜的其他9名顾客均未发病。发病学生于下午4时送龙岩市一医院抢救,经洗胃、阿托品等治疗,15日上午病
2、人痊愈出院。,1.2 现场调查朱某清汤粉店为农村小吃店,加工场所简陋,仅有水池一个,洗菜、洗碗和洗工用具均在同一水池。该店未取得卫生许可证,2名从业人员未经健康体检及食品卫生知识培训上岗。12日进餐的空心菜未用流水冲洗,仅简单清洗。 1.3 菜地调查空心菜为外地菜农种植,本次采摘的空心菜与三叶青种植在同一坵田,空心菜位于三叶青的下风向。在5月9日有对三叶青喷洒毒死蜱农药。,2实验室检测: 采集清汤粉店剩余的空心菜、菜地的空心菜及三叶青、患者呕吐物及洗胃液,经检测除洗胃液外有机磷均呈强阳性。经市一医院抽取6名患者的血清检验,胆碱脂酶测定值分别为3391.0U/L、4207.9U/L、5437.3
3、U/L、4294.5U/L、4839.7U/L和5760.6U/L，均不同程度低于参考范围5859.013060.0U/L。,毒死蜱是白色颗粒状的中等毒性杀虫剂。是一种具有中等毒性的有机磷杀虫剂，具有触杀、胃毒和熏 蒸作用，能较好的防治多种作物的地上和地下害虫。是取代高毒有机磷杀虫剂的理想品种之一 。,毒死蜱又称氯蜱硫磷 ，通用名为乐斯本 分子式：C9H11C13NO3PS 分子量：350.5 理化性质：原药为白色颗粒状结晶，室温 下稳定，有硫醇臭味，密度1.399（43.5），熔点41.543.5，蒸气压为 2.5mPa（25），水中溶解度为 1.2mg/L，溶于大多数有机溶剂。,毒死蜱结构
4、式,毒理学研究显示： 毒死蜱可经呼吸道、皮肤吸收，主要分布于肝脏、肾脏、脾脏等血流量较高的器官。大多数以原形和代谢物经尿排出，少量通过粪便排泄。急性毒死蜱中毒可引起头痛、多汗、恶心、呕吐、头晕眼花、呼吸困难、心率减慢等症状。长期或反复接触毒死蜱可引起麻木、刺痛等中枢神经系统症状，而高剂量可导致昏迷死亡。,毒死蜱毒性作用,低毒高效 抑制胆碱酯酶并阻断植物光合作用 对多系统有毒性作用 对神经系统发育的毒性作用值得研究,毒死蜱的神经毒性,研究证据,RAUH等对254名出生前接触毒死蜱的儿童进行瞻性研究表明，接触高剂量毒死蜱的3岁儿童贝莱精神运动指数及贝莱智力测试得分均低于低剂量组，提示毒死蜱对儿童神
5、经系统的发育存在威胁。 RICHARDSON等研究显示用毒死蜱处理母鸡，直至60天时仍不能达到可引发迟发性神经病的中毒阈值，但与其它一直胆碱酯酶的药物联用时，神经毒性明显增强。,临床病例分析,危害特性,毒理学研究,朱金文等（2006）研究了不同条件下毒死蜱对家蚕的急性毒性试验，结果显示，毒死蜱对 25 龄家蚕幼虫的摄入 LC50值（48 h，25）分别为 1.11、1.73、3.48 与4.12 mg/L 胡秀卿等（2004）测定了毒死蜱对蚯蚓 7 d LD50值为 89.25mg/L，认为毒死蜱对蚯蚓表现为低毒。,毒理学研究,近来研究发现，毒死蜱特别是亚中毒阈剂量毒死蜱对中枢神经系统的发育具
6、有毒性作用。 Nostrant 研究发现，10 mg/kg 染毒雄性大鼠不出现动作行为效应但大脑酞胆碱酷酶活力抑制达 40%；染毒 30 mg/kg 可减少自主行为，其它行为能力受损，大脑乙酰胆碱酯酶活力抑制达70%。,毒理学研究,毒死蜱可以通过作用干脑干中的类胆碱能突触可以调控血压（Ronsey，1997）。10 和 25 mg/kg 剂量的毒死蜱 2 h 后能将收缩压、舒张压、平均压升高 1520 mmHg，40 h 时内脉压升高 24 mmHg。心率虽在 10 mg/kg 时无显著变化，但在 25 mg/kg 时轻微减少（Christopher and Beth，2000；Cordon
7、and Rowsey，2000）。,毒理学研究,Whitney分别以 2 mg/kg 和 11 mg/kg 皮下剂量染毒 1 日龄和 69 日龄仔鼠，结果发现，毒死蜱在无明显毒性效应或代谢物产生的作用下，可对大脑发育或功能产生影响，低剂量引起 DNA 和蛋白质合成特异性抑制，长期或重复给予亚毒性剂量可对细胞神经轴突产生影响，甚至引起行为改变（Whiteney et al.，1995）。,毒死蜱对鲤鱼毒理作用,实验目的： 毒死蜱暴露情况对鲤鱼的急性毒性和亚慢性毒性(组织病理学变化、生化酶学指标、抗氧化功能)等指标的检测，探讨其可能的毒理学机制 受试动物：鲤鱼,实验设计,急性毒性试验,预试验,实验
8、方法,预试验方法 在95*45*50 cm的玻璃水族箱中，盛放100 L试液，设7个试验浓度组，不更换试液，每个浓度放入10尾鱼，连续实验96 h，筛选24 h100死亡浓度(24 h LC100)和96 h无死亡浓度(96 hLC0)。,实验方法,急性毒性试验方法 采用半静水生物测试法，每24 h更换一次药液，根据预试验中所得的24 h 100死亡浓度(24 h LCl00)和96 h无死亡浓度(96 h LC0)，在此浓度期间设置5个质量浓度梯度，每个浓度梯度设3次重复，并设一个对照组，每个质量浓度放鱼10尾，记录各质量浓度组的24 h、48 h、72 h、96 h的死亡数。,实验方法,暴
9、露试验 根据急性毒性试验所测的毒死蜱LC50值，取其LC50值的1/5LC50、1/50 LC50、1/500 LC50依次分做为高、中、低三个浓度组，每个处理组设一平行，每组中投鱼26尾。在第40 d时分别从各处理组取部分鱼用于试验指标的检测。 各处理组剩下的鱼用于恢复试验。,实验方法,恢复试验 恢复试验期为20 d，从暴露试验结束开始每隔2 d全部换水一次，所用试验水要求同暴露试验。,实验结果,预试验结果: 毒死蜱处理后鲤鱼24h LC100和96h LC0分别为3和0.05mgL,实验结果,急性毒性试验结果 急性毒性试验中鲤鱼苗中毒症状主要表现为焦躁不安、上下窜动，呼吸减弱，肌肉颤搐、机
10、能亢进、麻痹、鱼体弯曲、失去平衡翻肚且倒挂于水中的神经中毒现象。,毒死蜱对鲤鱼的半数致死浓度： 96h LC50=0.582， 安全度: 96h LC50*0.1=0.058；,实验结果,亚慢性实验临床中毒症状观察 在暴露实验期间： 所有低剂量组鱼游泳行为、采食情况以及对环境反应的速度无明显变化； 所有中剂量组鱼在暴露后期表现为采食量有所下降，行为方面无明显变化：,实验结果,所有高剂量组鱼在染毒前20 d其采食情况及行为反应无明显异常，此后随着暴露时间的延长，鱼表现为采食量下降、其游动速度逐步减慢和对外界刺激反应迟钝等。,实验结果,在恢复实验期间: 所有低剂量组和中剂量组鱼的一切表现均正常；
11、中剂量组鱼在恢复后期表现为主动采食，采食情况有所好转； 所有高剂量组鱼随着恢复时间的延长，其中毒症状相对于暴露末期在程度上有所减轻，但相对于正常鱼而言其中毒症状仍是很明显。,病理组织学检查结果,肝脏显微结构观察 对照组鲤鱼肝的细胞质均匀，细胞核呈规则圆形，位于细胞中央，肝细胞索相互交错。 在暴露实验末期(第40 d)，与对照组相比低剂量毒死蜱处理组的肝细胞均表现轻度的疏松化；高浓度的毒死蜱组部分肝细胞发生肿大，细胞质中出现空泡，少数细胞核变形。,按常规法取材，固定，制片、HE染色、观察病理组织学变化，照相记录结果。,在恢复实验末期(第60 d)，毒死蜱低剂量组肝组织，少数肝细胞发生水肿，间质细
12、胞轻度增多；毒死蜱高剂量组肝组织，肝细胞发生肿大，暴露期相比病变有所减轻。,对照组（*400）,40d高剂量组（*400）,60d高剂量组（*400）,40d低剂量组（*400）,60d低剂量组（*400）,病理组织学检查结果,脑显微结构观察 对照组鲤鱼脑的结构正常，海马区可见椎体细胞和颗粒细胞，小脑可见浦肯野氏和颗粒细胞，细胞界限清晰；,在暴露实验末期(第40 d)，与对照组相比，低剂量的毒死蜱组脑海马区结构基本正常，未见明显病变；高剂量毒死蜱组脑海马区椎体细胞萎缩，模糊不清，神经毡疏松,在恢复实验末期(第60 d)，所有处理组脑部海马区结构正常，未见明显病变；,对照组海马区（*400）,4
13、0d低剂量海马区（*400）,40d高剂量海马区（*400）,60d高剂量海马区（*400）,病理组织学检查结果,肾显微结构观察 对照组鱼的肾脏结构充实，肾小管上皮细胞、被膜和管腔结构完整。,在露实验末期(第40 d)，与对照组相比，低剂量毒死蜱处理组的肾组织结构基本正常；高浓度毒死蜱组肾组织，可见间质细胞增多，肾小管上皮细胞肿胀，小管之间距离增宽,在恢复实验末期(第60 d)，低剂量的毒死蜱处理组，间质细胞轻度增多。高浓度毒死蜱组，间质细胞轻度增多，肾小管上皮细胞肿胀,对照组肾脏（*400）,60d低剂量组（*400）,60d高剂量组（*400）,40d低剂量组（*400）,40d高剂量组（
14、*400）,病理组织学检查结果,肝脏超微结构观察结果 对照组肝细胞器丰富，可见大量线粒体和粗面内质网；线粒体结构完整，基质电子密度均匀；内质网排列整齐，表面附着大量核糖体：细胞核圆形，核仁清晰，核质均匀；核膜清晰、完整,按常规方法固定、制片、染色后，在H7650型透射电子显微镜下观察组织超微结构的改变，并记录观察结果。,在暴露实验末期(第40 d)，毒死蜱低剂量组肝细胞形态结构变化较小，可见胞浆内游离核糖体增加，个别细胞线粒体肿胀、脊断裂，核内染色质分布不均匀，部分区域核质深染；高剂量组肝细胞形态结构发生了改变，可见胞浆内溶酶体数量增加，细胞核变形，核仁轻度溶解，细胞线粒体轻微肿胀,在恢复实验
15、末期(第60 d)，毒死蜱低剂量组和高剂量组肝细胞超微结构变化同暴露实验末期,对照组肝脏（*15000）,60d高剂量（*12000）,40d低剂量（*12000）,40d高剂量（*15000）,60d低剂量（*8000）,病理组织学检查结果,脑超微结构观察结果 对照组鲤鱼脑神经元细胞结构清晰，线粒体、粗面内质网形态正常，树突外伸，无排列紊乱。,在暴露实验末期(第40 d)，毒死蜱低剂量组对突触数密度、线粒体面数密度及突触后膜厚度无明显影响；高剂量组部分神经细胞肿胀、胶质细胞电子密度增加，核内染色质边集、胞质内细胞器明显较少,在恢复实验末期(第60 d)，高剂量脑组织细胞超微结构病变在暴露实验
16、末期基础上有所减轻,对照组脑（*12000）,60d低剂量（*8000）,60d高剂量（*8000）,40低剂量（*8000）,40d高剂量组（*8000）,病理组织学检查结果,肾脏超微结构观察结果 对照组肾小球、肾小管结构正常，肾小管上皮细胞核呈椭圆形，染色质分布较均匀，胞 质内充满大量线粒体。,在暴露实验末期(第40 d)，毒死蜱低剂量组个别细胞线粒体肿胀、脊断裂，核内染色质分布不均匀，部分区域核质深染；高剂量组肾小管上皮细胞肿胀，线粒体肿胀、脊断裂，可见小管之间嗜酸性粒细胞数量增加。,对照组肾脏（*8000）,40d低剂量（*8000）,40d高剂量（*8000）,60d高剂量（*8000）,60d低剂量（*8000）,实验总结,毒死蜱在体内的转化主要分两个过程，氧化一般使毒性增强，而其分解产物毒性则降低。 此外，有机磷农药还可在体内进行还原反应和结合反应。有机磷农药具有比较容易水解的特性，易于分解排泄，主要是随尿排泄，少量随粪便和呼
