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1、,药品认证管理中心,CCD 供应商审计、产品质量回顾、 投诉与不良反应报告的检查,叶,笑,药品认证管理中心,第十章 质量控制与质量保证（新修订）,第一节 质量控制实验室管理 （文件、取样、检验、超 标调查、留样、试剂、试液、培养基和检定菌、标准 品或对照品）,第二节 物料和产品放行 第三节 持续稳定性考察 第四节 变更控制 第五节 偏差处理,第六节 纠正和预防措施,第七节 供应商的评估和批准 第八节 产品质量回顾分析 第九节 投诉与不良反应报告,药品认证管理中心,第一部分,供应商审计,药品认证管理中心,2010版GMP 的相关要求 供应商审计, 98版GMP第七十六条规定了“质量管理部门应,会
2、同有关部门对主要物料供应商质量体系进行 评估。”, 2010版GMP相关规定十一条,最明显的变化是确定所用物料的风险程度，增 加对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量 体系进行现场质量审计，并明确了对供应商评 估的内容和建立质量档案的相关要求。,药品认证管理中心,供应商审计企业, 企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对产品的,质量的风险程度，确定物料的安全等级，通常情况下 依次可定为A、B、C级。, A级物料（影响产品内在质量的物料）如药品组成成,分（原料药、部分辅料）、对药品质量有直接影响的 工艺辅助剂、直接接触药品的包材, B级物料（对产品内在质量有一定影响的物料）如辅,料等, C级物料
3、（对产品内在质量基本没有影响的物料）如,外包材,药品认证管理中心,供应商质量评价流程,供应商初选,样品试验,小批试用,合格否 中批试用,合格否,大批试用,合格否,考核供应商质量体系,合格否,列入合格供应商,建立供应商档案，,实施监督 背景资料,不合格,合格 药品认证管理中心,不合格,合格,合格 合格否,不合格,合格,不合格,不合格,药品认证管理中心,供应商审计企业,1、必要时，应对主要物料供应商提供的样品进行小 批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。 2、质量管理部门对物料供应商的评估应至少包括： 供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企 业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量
4、 审计和样品小批量试生产的，还应包括现场质量审 计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考 察报告。,药品认证管理中心,案例分析,如某生产企业常年生产品种阿莫西林胶囊，处方中 有阿莫西林、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，设计该品 种供应商审计流程,案例分析.doc 附件.doc,原料药供应商审计报告1031.doc,药品认证管理中心,供应商审计,1、生产用物料是否有质量保证部门的审核和批准,？,2、物料来源是否与批准的供应商一致？,3、质量管理部门是否对所有生产用物料的供应商 进行审计，重点是否关注供应商的质量保证体系 ？,4、是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有,生产用物料的供应商？,5、是否
5、有审计及批准物料供应商的书面规程？,药品认证管理中心,供应商审计,6、是否有认可的合格供应商清单，并进行受,控发放？,7、是否建立供应商档案并由专人负责管理？ 8、是否与供应商签有正式协议？,9、是否对关键物料有备用的合格供应商？,找到可疑点 深入挖掘,药品认证管理中心,第二部分 产品质量回顾,药品认证管理中心,产品质量回顾,产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、,关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指 标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及 变更等情况进行阶段性的回顾总结。, 便于质量的风险控制、质量的改进和提升，,产品质量回顾是非常好的质量管理方法。,产品质量回顾检查, ,产品质量回顾是否
6、应包含下列内容： 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新,供应商的原辅料；, ,关键中间控制点及成品的检验结果； 所有不符合质量标准的批次及其调查； 所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调,查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；, ,生产工艺或检验方法的所有变更； 药品注册所有变更的申报、批准或退审； 药品认证管理中心,药品认证管理中心,产品质量回顾（文件）,1. 是否有文件规定了产品质量回顾的相关内容？ 1.1 文件是否规定质量部门定期进行产品质量回顾？ 1.2 文件是否规定进行产品质量回顾的相关程序？ 1.3 文件是否规定进行产品质量回顾的相关内容？ 2. 企业是否按文件规定按时进行了
7、所生产产品的质量,回顾？,3. 企业进行产品质量回顾是否有相关记录和报告？所,有记录和报告是否真实，与实际相符？,药品认证管理中心,产品质量回顾,4. 产品质量回顾的基本内容,4.1 是否对上一次的质量回顾的整改情况进行评估？ 4.2 是否有对本年度生产的产品及质量情况的概述？ 4.3 产品所用关键原辅料的质量回顾，是否包括以下,内容：,所有原輔料是否从经批准的供应商购入 原辅料检验结果的回顾 所有供应商的跟踪评估 不合格项的发生率及评估,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.4 关键过程控制和最终产品检测结果的回顾，是否,包括以下内容：,最终产品检测结果的回顾，内容包括汇总、整理,及分析,关键
8、工艺参数的符合性的回顾,关键工艺过程中间品控制的检验结果的回顾 关键控制点对产品质量影响的趋势分析和因果关,系,关键控制点不合格项的调查、处理及对产品质量,的影响的评估,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.5 回顾所有偏差的操作及相关调查，是否包括以,下内容：,生产过程中偏差情况的回顾,生产过程中所有偏差操作均被调查,生产过程中偏差的原因调查及评估的回顾 生产过程中偏差产生的预防措施是否有效的回,顾,检验过程中偏差产生的原因调查及评估的回顾,？,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.6 所有异常、偏差、不合格品的回顾，是否包括以下内,容：,所有异常、偏差、不合格品的名称、批号、规格的汇,总,所有
9、异常、偏差数据的分析,不合格批次和相关批次的调查情况和处理情况,所有报废产品的情况,所有返工、重新加工批次的情况,对不合格品所采取整改和预防性措施或进行再验证的,评估,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.7 重大变更（包括工艺、分析方法、相关仪器、 设备及原輔料、包装变更）的回顾，是否包括以 下内容：,变更的依据及合法性,变更的情况及再验证情况的回顾,变更前后产品质量影响的回顾及评估 变更后产品稳定性实验的回顾,分析方法变更对产品检验数据的影响的评估,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.8 注册文件变更的提交/批准/拒绝的回顾，是否,包括以下内容：,现有工艺与质量标准与注册文件符合性的回顾 所
10、提交注册文件变更、批准及拒绝的回顾,4.9 稳定性实验的结果的回顾，是否包括以下内容,：,所有稳定性实验的留样是否在规定的储存条件,下保存？,所有产品是否按要求作了稳定性实验 产品稳定性实验趋势分析及评估的回顾,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.10 所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的 回顾，是否包括以下内容：（第二百七十六条） 所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的产,品和批次,所有与产品质量相关退货调查及处理记录的回,顾,所有用户投诉及不良反应的调查及处理的回顾 所有召回产品的调查及处理的回顾,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.11 所有工艺用水监测数据的回顾，是否包括以,下内容：
11、,是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分,析回顾,出现不合格情况所采取的措施的回顾,出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了,调查和处理,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.12 所有洁净区监测的回顾，是否包括以下内容： 是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析,回顾,出现不合格情况所采取措施的回顾,出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调,查和处理,4.13 验证的回顾，是否包括以下内容：,所有验证项目包括工艺用水、净化空调系统等公 用设施的验证、工艺验证、设备验证及清洁验证的 年度回顾,变更是否均已作了再验证,药品认证管理中心,产品质量回顾,4.14 所有仪器设备的维护保养及校验情况
12、的回顾,，是否包括以下内容：,所有生产、检验用仪器设备的维护、保养情,况的回顾,所有生产、检验用仪器设备的校验情况的回,顾,药品认证管理中心,产品质量回顾,5. 生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量,事故的回顾,5.1 是否具有对质量事故的回顾？,5.2 是否具有对质量事故原因调查及处理的回顾？ 5.3 是否具有对质量事故预防及改进措施的回顾？ 6. 如果企业在质量公告受到通报，是否进行了以下,回顾,6.1 是否对企业上质量公告的产品及批次进行回顾 6.2 是否进行质量公告相关批次质量情况的调查及 改进行预防措施的回顾,药品认证管理中心,产品质量回顾,7. 改进或预防措施,7.1 产品质
13、量回顾报告中是否有改进或预防措施,？,7.2 在产品质量回顾工作完成后是否有相应的改,进、预防措施或计划？,8. 是否对所进行的产品质量回顾进行评估？ 9. 每年进行的产品质量回顾是否按产品类型分类,整理并保存？,年度产品回顾概述 - 年度产品回顾的目的是确保生产工艺和控制流程的,可靠和重现性。,为生产工艺或质量参数的改进提,供依据 - 年度产品回顾是整个工艺验证体系的一部分，并及 时了解再验证的需求 - 应包括本年度所有生产的产品 - 对新产品，应回顾该产品自第一次正式生产以来的 所有批次 药品认证管理中心,药品认证管理中心,年度产品回顾概述,- 对现有产品应尽量利用现有资料，如果是首次进,
14、行产品回顾，建议使用超过24个月的数据,- 应回顾自上次审核以来所有生产的产品批次，包,括返工或不合格的批次,- 报告由生产部门，工艺开发部门，质量部门，生,产负责人共同批准,药品认证管理中心,年度产品回顾内容,- 概要：此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措施的,完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议。,- 分析数据处理：对中间控制和成品检验中选择的关键参数进,行统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释。,- 原辅包装材料：生产过程中使用的所有原辅包装材料的质量 情况进行回顾.对新的材料或供应商有变化的材料特别关注 - 注册文件的变化：应回顾所有向药监部门提交的注册文件或,备案文件
15、以确保与现行生产过程的相符合,年度产品回顾内容,- - -,验证状态：应回顾所有验证/再验证的设备/工艺/系统的 清单包括定期校验的仪器/设备清单，完成时间，所有偏 差处理汇总 变更：对所有变更列出清单进行总结，应说明这些变更 对产品质量和验证状态的影响 不合格品: 汇总所有不合格的批次,包括原因分析,采取 的整改措施及长期预防性措施.如有产品召回,应说明召回 的批次,召回的原因,召回的数量及召回产品的处理 药品认证管理中心,药品认证管理中心,年度产品回顾内容,偏差: 汇总所有报告的偏差,分类进行趋势分析,对,重大偏差应有原因分析及整改措施。,- 质量投诉: 汇总本年度内收到的所有质量投诉,按
16、投,诉的产品及原因进行分析,特别关注重大质量投诉。,- 退货:应汇总所有退回产品的清单,退货的原因及退,货产品的处理。,药品认证管理中心,年度产品回顾内容,稳定性数据:审核所有产品的稳定性数据,进行趋势分析,对 稳定性失败或趋势不好的批次应重点说明原因及改进措施。,- 环境监控报告: 应包括年度的环境监控报告,对无菌产品还,应包括培养基灌装的结果。,- 报告的批准:报告由生产部门,质量部门及生产负责人审核批,准,对批准的整改行动,要有追踪流程追踪完成情况。,药品认证管理中心,年度产品回顾内容,药品认证管理中心,产品质量回顾,案例讨论,工艺用水系统年度回顾,药品认证管理中心,工艺用水系统年度回顾,月度报告,- 对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分 析,- 关注趋势不好或超过警戒限的结果,- 对超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措 施,工艺用水系统年度回顾 年度报告,-,对本年度所有的日
