c肾上腺皮质激素

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1、激素是由内分泌腺分泌的一类活性物质。,两类: 含氮激素:易被消化酶破坏,不宜口服。 甾体激素:不被消化酶破坏,可口服。,第一节,肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,在化学结构上均属甾体类(类固醇)化合物,分为二大类: 盐皮质激素:皮质酮和醛固酮 (影响水、盐代谢) 糖皮质激素:可的松和氢化可的松 (主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢),糖皮质激素 【体内过程】 吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用。 分布:80%与皮质激素转运球蛋白(CBG)结合,肝、肾疾病时,游离型GC增加。 代谢:肝脏内还原代谢; 肝功不良时该代谢作

2、用减慢。,问题:肝功能不全时应使用何种激素?,根据作用时间长短GC分为: 短效36h: 地塞米松,生理剂量:影响正常物质代谢,维持机 体自身稳定 超生理剂量:影响正常物质代谢外,抗 炎、免疫抑制和抗休克等药理作用,1.抗炎作用:强大 特点: 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 早期:收缩局部血管、降低毛细血管通透性,减少渗出、水肿 后期:延缓肉芽组织生长、防止粘连和疤痕形成,【药理作用】,2.抗免疫作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 阻断免疫母细胞的增殖 使血中淋巴细胞减少 抑制B细胞转化为浆细胞,进而使抗体生成减少,也抑制补体的生成,干扰体液免疫反应。 消除

3、免疫反应所致的炎症反应。,3. 抗毒作用: 提高机体对细菌内毒素的耐受力 4. 抗休克:超大剂量的糖皮质激素可用于严重休克(感染中毒性休克)。 抗炎、抗免疫、抗毒作用的综合结果,也与以下因素有关: 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 扩张痉挛血管,降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环;,5. 血液、造血系统: 刺激骨髓造血机能 * 增高:红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板 * 降低:淋巴细胞、嗜酸性粒细胞。 6.退热作用 具有迅速而良好的退热作用,可能与其能抑制体温中枢 对致热原的反应,稳定溶酶体膜,减少内源性热源的释放 有关,但在发热诊断未明前,不可滥用,以免掩盖症状

4、使诊断发生困难。,糖皮质激素的作用,7. 中枢神经: 兴奋性提高, 可诱发精神失常。 * 精神病、癫痫患者慎用 8.骨骼:可造成骨质疏松。 9.促进消化: 可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌, 降低胃肠粘膜的抵抗力,大剂量可诱发或加重溃疡。 10.增加GFR和促进胎儿发育,糖皮质激素的作用,11. 对代谢的影响: 糖代谢:肝糖元、肌糖原、血糖 蛋白质代谢:促进分解,抑制合成 脂肪代谢:促进分解,使脂肪重新分布 具有水钠潴留、排钾、排钙作用,1.严重感染 有效的抗菌药物+糖皮质激素 病毒性感染一般不用糖皮质激素 2、治疗炎症及防止其后遗症 结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、脑炎、 关节炎烧伤

5、后疤痕挛缩、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎及视网膜炎等。,【临床应用】,3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药,GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应,临床应用,4.抗休克治疗 感染性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下,及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质,合用超大剂量,临床应用,5.血液病 急性淋巴细胞性白血病,再障、血小板减少症等 6.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症,脑垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除。,临床应用,【不良反应】,1.长期大剂量应用引起的不良反应 (

6、1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,满月脸,轻度: 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状,重度: 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 停药反应,糖皮质激素不良反应,(2)诱发或加重感染 免疫抑制作用,结核病患者并用抗结核药 (3)诱发或加重溃疡 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃粘膜 的保护作用 (4)其他: 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等,【不良反应】,外用糖皮质激素制剂,长期使用可出现皮肤萎缩、色素沉着和皮肤毛细血管扩张以及易产生依赖性等。 注意事项:强效糖皮质激素避免连续使用超过2周;禁止长期连续使用; 强效糖皮质激素不应使用在面部、颈部、阴囊等皮肤薄嫩处,老人和儿童慎大面积应用。,如果单独应用激素软膏,虽 然有些患者的症状能得到暂时 缓解,皮肤红肿、瘙痒会有所 减轻。但是,由于激素同时可 以抑制局部免疫反应,滥用激 素软膏往往会造成皮肤细菌和真菌的繁殖,加重感染,甚至诱发新的皮肤疾病。,2.停药反应,(1)肾上腺皮质功能不全 全身不适、肌无力、低血糖、低血压,不良反应,(2)反跳现象,机制:长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。,对激素依赖 病情未完全控制,原病复发或恶化,停药 减量过快,

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