药品gmp历史及发展

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1、实施药品GMP的相关知识,药品GMP的发展历史,六十年代为GMP的酝酿期 1963年 美国颁布世界上第一部GMP（起因：1961年波及世界的“反应停”事件导致波及全世界成千上万例畸胎，致使美国于62年进行药品法案大修改） 1969年 WHO 22 届大会提出建议，推荐各成员国药品生产实施GMP制度 七十年代为GMP的成型期 1970年 欧共体颁布GMP 1971年 英国颁布GMP及指南 1974年 日本厚生省颁布GMP标准 1975年 日本厚生省颁布实施细则 1979年 日本在药品法修改中加入GMP内容,药品GMP的发展史,八十年代为GMP的发展期 1980年 日本厚生省令颁布GMP 1982

2、年 日本厚生省颁发GMP证明书 1983年 英国修改GMP，并颁发指南（第3版） 1986年 日本厚生省与西德相互承认GMP认可 1987年 日本厚生省与瑞典相互承认GMP认可 1988年 阿拉伯国家制订GMP原则 1989年 欧共体颁布GMP；WHO开始修订GMP 1992年 WHO修订颁布GMP，颁布对药品生产企业检查的暂行指导原则,WHO药品GMP总论,药品GMP是组成WHO关于国际贸易中药品质量签证体制的要素之一，是用于评价生产许可申请并作为检查生产设施的依据，也是作为政府药品监督员和生产质量管理人员的培训教材。,实施药品GMP的法律依据,中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管

3、理法 实施条例 药品生产监督管理办法,我国药品GMP的颁布与修订,1988年3月 卫生部首次颁布药品生产质量管理规范 1993年2月 卫生部颁布药品生产质量管理规范（1992年修订） 1999年6月 国家药品监督管理局颁布药品生产质量管理规范 （1998年修订）及其附录,实施药品GMP的意义,（1）规范药品生产全过程，不仅有利于生产和质量的管理，而且有利于国家药品监督管理部门的监督检查。 （2）统一内容、标准和要求，引入技术、质量竞争机制，促进药品生产技术的健康发展。,实施药品GMP的意义,（3）体现国家药品管理水平规范化管理的程度，标志着药品经济及相关经济基础与上层建筑关系的相互依赖和制约。

4、 （4）继承和发展民族工业，为参与国际药品贸易竞争奠定基础。,药品GMP认证的含义,药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）实施监督检查并取得认可的一种制度，是贯彻执行中华人民共和国药品管理法的组成部分，是药品和药品生产许可的必要条件。,药品GMP的实质,一、避免因人为的错误而生产出不良药品指避免人为发生的与不同品种混合、贴错标签、放错说明书等情况。为此，要求我们留有足够、合理的空间及时间，避免人为的出现各种错误。,药品GMP的实质,二、防止药品的污染和质量的下降 指保证药品不因受各种污染而影响质量。为此，要注意生产设备结构，制定卫生清洁标准和方法；控制人流、物流，不准随便进入车间；生产

5、操作人员要进行健康检查。,药品GMP的实质,建立高度的质量保证体系 指建立一个质量管理部门，其权限要从生产管理、质量管理、设备维修、仪器校正、标准操作规程和方法等相适应的验证及管理体制。,实施GMP目的,保证药品质量安全有效：GMP是质量保证的组成部分，用以确保药品生产的一致性，符合质量标准，达到其使用目的和销售许可的要求。GMP的条款主要是针对消灭药品生产过程中的隐患，使差错减少到最低程度。 生产中的隐患（交叉污染和产品混淆）是无法靠对成品的检验来预防的，必须对药品生产的全过程进行控制。,实施GMP目的,国际形式需要 已经有100多个国家或地区的药品生产采用GMP管理制度 药品国际贸易的质量

6、证明制度 第45次世界卫生大会：出口国药品必须按照GMP的要求进行定期监督检查及出具符合GMP要求的证明 药品进入国际市场参与竞争的先决条件 美国1973年规定：凡不符合GMP的医药品禁止输入，自1994年1月起，进入欧共体国家的药品需出口国药政当局出具符合GMP要求证明,中国GMP发展,1982年，中国医药工业公司制订的药品生产管理规范（施行稿） 1984年，中国医药工业公司修订药品生产管理规范 1988年，卫生部颁布药品生产质量管理规范 1992年，卫生部27号令颁布药品生产质量管理规范（1992年修订）,中国GMP发展,1999年6月18日，国家药品监督管理局第9号令发布药品生产质量管理

7、规范（1998年修订） 1999年6月19日，国家药品监督管理局印发药品生产质量管理规范（1998年修订）附录（国药管安1999168号） 发布药品GMP认证检查评定标准（225条）,中国GMP发展,1999年颁布实施药品GMP认证管理办法和药品GMP认证工作程序。 2001新的药品管理法实施后，依法对药品GMP认证有关法规、办法进行修订。 医用氧气、中药饮片GMP正在推行。,药品生产质量管理规范 （1998年修订）,总则 厂房与设施 物料 验证 生产管理 产品销售与收回 自检,机构与人员 设备 卫生 文件 质量管理 投诉与不良反应报告 附则,GMP的文件管理,文件管理概述,质量保证、质量控制

8、和GMP是药品生产管理的三个相互关系的方面 GMP是质量保证的一部分 质量控制是GMP的一部分 良好的文件系统是质量保证不可缺少的基本部分，应涉及GMP的所有方面,文件管理概述,QA,GMP,QC,文件管理概述,GMP包含的主要内容 硬件 厂房设施 设备（生产设备/检验设备） 软件 管理标准 技术标准 操作标准 记录,文件管理概述,药品生产过程中常见的差错 污染 混淆 人为差错,文件管理概述,预防差错的方法 通过严格制定的规程预防药品生产过程中出现污染、混淆和人为差错。,文件管理概述,GMP的实质 在药品生产过程中“严格执行GMP意味着不给任何偶然发生的事件以机会”。（即防止污染、差错和混药事

9、故的发生）,文件管理概述,实施GMP通过以下内容来体现 有章可循（文件系统） 照章办事（执行） 有案可查（记录）,GMP文件的定义,一切涉及药品生产、管理全过程中使用的书面标准和实施过程中产生的结果的记录。,文件管理的定义,文件管理是指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。,文件管理的意义,建立一整套文件化管理体系 明确管理和工作职责 对员工进行培训和教育的教材 保证生产经营全过程按照书面的文件规定进行运行 监督检查和管理的基本依据,文件管理的意义,真实反映生产经营全过程 便于进行追踪管理 接收GMP检查和质量审计、GMP认证及药品生产企业质量管理体

10、系认证的必要支持,文件编制与管理责任,文件的设计和使用取决于文件使用者 所有人员均需了解对他们至关重要的GMP基本原则，并必需经过初级及连续的培训 所有人员均负有及时、准确执行书面文件的责任 生产部门负责人和质量管理部门负责人在文件管理方面负有共同的主要责任,生产和质量部门的主要责任,指定合适的人员起草相关文件 对已经起草（修改）的文件进行审定 组织培训 注重培训的有效性 文件执行有效性的监督检查 记录的分析与评价 变更控制,文件编制的时间要求,生产开工前、新产品投产前、新设备安装前 引进新处方或新方法前 处方或方法有重大变更时 验证前和验证后,文件编制的时间要求,组织机构职能发生变化时 文件

11、编制系统进行质量改进时 使用过程中发生问题时 接受GMP检查认证后、质量审计后,作好文件管理的前提条件,应设立和完善组织机构体系，使之高效、协调、运作良好 所有责任人员必须以书面形式给出各自的工作职责。对于执行GMP的有关人员，他们的责任不得有空缺或未加说明的重叠,作好文件管理的前提条件,关键岗位人员如： 生产管理部门 质量管理部门 设施设备管理部门 授权人 必须具备必需的教育背景和实践经验的资格，树立 和保持对产品高标准和持续改进的观念，懂技术、敢管理、善与他人合作,部分质量权限界定,明确授权 工艺规程批准权限 产品出厂销售批准与处理批准权限 生产现场管理权限 退回产品处理批准权限 客户投诉

12、处理、副作用投诉处理意见批准权限 产品收回批准权限,作好文件管理的前提条件,提供系统的、适宜的、有效的培训以提高执行文件的自觉性 团队合作精神的良好体现 质量监督检查人员（QA）的参与程度应强化,如何制定岗位职责？,岗位名称与设置目的 任职资格与经验 在组织机构中的位置及相关关系 工作关系 关键工作结果要求 监督与授权 工作目标与计划达成,人员培训,有书面、经过批准的SOP，包括人员和岗位职责培训内容。 SOP包括责任、文件、培训方法、频率等。 培训体系的监督检查责任人或部门必须明确。,个人培训档案,每个员工必需有个人培训档案 岗位描述 GMP培训文件记录 岗位技能培训记录 管理层的培训要求，

13、含教育和工作经验背景,培训记录的内容,培训主题，SOP培训必须包括版本号 培训实施的日期 培训者和培训师签名,新员工培训,在进入公司的前30天内必须进行 企业的理念、宗旨、使命 组织机构图以及员工所在职能 企业文化 业绩管理系统（频率及评价系统） 由部门和企业分别进行 必要时请法规部门进行部分项目培训,持续培训,周期性再培训 变更控制 在岗持续培训,周期性再培训,每一位员工每年至少接受一次不少于2小时的培训 GMP修订后必须及时进行培训 相关法规的培训,培训效果评价,内、外部审计结果 培训记录检查 偏差的趋势 差错的趋势,培训效果评价,SOP修订的趋势 客户申诉趋势 产品年度回顾趋势 检验结果

14、趋势,文件的类型,文件心须涉及GMP的所有方面，根据文件的定义进行分类： 标准 记录,文件的类型,关于文件进一步的类型划分应结合企业规模、生产品种、管理机构设置、职能关系等因素不同。,标 准,管理标准 技术标准 操作标准,管理标准,文件管理标准 质量管理标准 卫生管理标准 验证管理标准 维修工程管理标准,管理标准示例,管理标准 文件管理程序 质量管理程序 卫生管理程序 验证管理程序 维修工程管理程序 安全与工业卫生管理程序 环保管理程序 医疗管理程序,管理标准示例,文件管理程序 程序文件管理程序 记录文件管理程序 批记录管理程序 印刷包装材料管理程序 标签管理程序 生产计划与指令管理程序 档案

15、管理程序,管理标准示例,验证管理程序 验证组织与实施管理程序 同步验证管理程序 回顾性验证管理程序 设施、设备验证管理程序 工艺验证管理程序 检验方法验证管理程序 清洁方法验证管理程序,技术标准示例,技术标准 *产品工艺规程 药材质量标准 辅料质量标准 中间体质量标准 成品质量标准 稳定性质量标准 包装材料质量标准,操作标准示例,操作标准 物料管理程序 产品管理程序 清洁程序 过程控制程序 生产设备标准操作法 检验用仪器标准操作程序 公用工程设备标准操作程序 计量校验程序,技术标准,物料质量标准 产品质量标准 过程控制质量标准 产品稳定性质量标准 产品生产工艺流程,操作标准,QC检验标准操作程

16、序 设备标准操作程序 清洁标准操作程序 过程控制标准操作程序 计量校验标准操作程序 物料及产品处理标准操作程序,记 录,表格文件 台账 编码表 定额表等 卡/标签 状态卡 标志标签等,记 录,记录表格 批生产记录 批包装记录 检验记录 校验记录 产品销售记录等,标准与记录的关系,标准和记录是文件密不可分的。他们是相互关系的两个方面。 没有独立存在的记录文件 记录的依据是标准 记录必须与标准相一致 比较简单可行的方法是将标准要求列入到记录中,示例-计量管理系统,计量管理规程（管理规程） 计量标准（技术标准） 计量校验规程（操作规程） 计量校验记录,示例-计量管理系统,计量管理规程（管理规程） 遵循和执行的规范 组织机