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1、,生物科学与化学系 Biological Sciences and Chemistry Department,液体制剂,姓名：王培宽 班级：11制药工程,2013年9月5日,2,掌握液体制剂的分类，熟悉其特点和质量要求 掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体制剂的制备方法 理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 理解高分子溶液的制备方法 了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用,学习目标,3,第一节 概述,液体制剂系药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。,特点 药效迅速 途径广泛 易于分剂量，服用方便 减少刺激性、提高生物利用度 稳定性差，携带、运输、贮存不方便,固体 液体
2、 气体,溶解 胶溶 乳化 混悬,离子 分子 胶粒 液滴 微粒,4,质量要求,(1) 均相者澄明；非均相者分散均匀，浓度准确； (2) 口服液体制剂外观良好，口感适宜； (3) 外用者无刺激性； (4) 可防腐，稳定性良好； (5) 包装方便携带与应用。,5,（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂,液体制剂的分类,（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂,6,选择溶剂的条件：, 对药物具有较好的溶解性和分散性, 化学性质稳定，不与药物或附加剂 发生反应, 不影响药效的发挥和含量测定。, 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂,7
3、,溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂 ：水； 甘油； 二甲基亚砜 半极性溶剂： 乙醇； 丙二醇； 聚乙二醇 非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡； 乙酸乙酯,8,水(water),水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。 水的溶解范围广泛。 可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。 但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。,极性溶剂,水（=80） H2O；18.02,9,甘油 （丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）,有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。 能与水、乙
4、醇、丙二醇等任意比例混合 甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效的作用，对某些药物的刺激性有缓解作用 C12%，矫味、防鞣质析出；C30%，防腐。,甘油（=56） C3H8O3；92.09,10, 二甲基亚砜 (dimethyl sulfoxide, DMSO),无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合 溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。 对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。,二甲基亚砜（=45） C2H6OS；78.13,11, 乙醇(alcohol),我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇 能与水、
5、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。 在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。,半极性溶剂,乙醇（=26） C2H5OH；46.07,CH3-CH2-OH,12, 丙二醇(propylene glycol),药用品为1,2-丙二醇 ，毒性小，无刺激 能与水、甘油、乙醇混溶，与水的混合溶液能延缓许多药物的水解 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂。 可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵，
6、口服应用受到一定限制。,丙二醇（=32） C3H8O2；76.09,13, 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG),通式为H(OCH2CH2)nOH PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。,14, 脂肪油 (fatty oils),为常用非极性溶剂，包
7、括花生油、豆油、棉籽油等。 能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。 多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂的溶剂。 容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应,非极性溶剂,15, 液体石蜡(liquid paraffin),是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物 轻质：密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂； 重质：密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。 化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和搽剂的溶剂。,16,
8、乙酸乙酯,为无色油状液体，有挥发性和可燃性 在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。,除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。,17,增溶剂,二、常用附加剂,增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。,18,19,例如：煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右。 “煤酚皂”溶液,20,常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等
9、。 司盘（Span） 吐温（ Tween）,21,助溶剂,难溶性药物当加入第三种物质时，能够药物在水中的 溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助 溶剂。,加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）,助溶机理,（1） 形成可溶性分子络合物 （2） 形成复盐 （3） 形成分子缔合物,22,23,潜溶剂,当混合溶剂中各溶剂的 量处于一定比例时，药物在 复合溶剂中的溶解度与其在 各单一溶剂中的溶解度相比 出现极大值，称潜溶，此混 合溶剂称为潜溶剂。,与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数
10、。 如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。,24,1.防腐的重要性 微生物污染,25,细菌,霉菌,酵母菌,大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,防腐剂（preservative）,2. 防腐措施,(1)防止污染 如果污染了，即使灭了菌。也会有细菌毒素、霉菌毒素残留。 (2）添加防腐剂 防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。 杀菌剂：能破坏和杀灭微生物的物质。,26,27, 对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺 醋酸氯己定 其它,常用防腐剂如下：, 对羟基苯甲酸酯类,又称尼泊金类。 性质稳定，在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强
11、 通常乙酯+丙酯（1:1）或乙酯+丁酯（4:1） Tween20、Tween60、PEG与本类防腐剂能产生络合作用 遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品,28, 苯甲酸及其盐类,可内服也可外用，通常配成20%醇溶液备用。 在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防发酵作用较理想。 苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。,29, 山梨酸及其盐类,对酵母菌、真菌敏感（pH4） 久置易氧化（可用没食子酸、苯酚使其稳定），在塑料容器中活性会降低。 山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。,30, 苯扎溴铵,又称新洁尔灭，为
12、阳离子表面活性剂 在酸、碱液中稳定，耐热压 可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.020.2%。,31, 醋酸氯己定,又称醋酸洗必泰 本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%0.05%。,32,33, 其他防腐剂,邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌） 20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。 挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）,34,矫味剂,1甜味剂 2芳香剂 3胶浆剂 4泡腾剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。,1. 甜味剂（sweeting agents）,（1） 天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙 （2） 合成甜
13、味剂 糖精钠 阿司帕坦,35,蔗 糖,是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。 应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。,36, 甜菊苷（stevioside）,源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂 但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。,37, 糖精钠（saccharin sodium）,本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。 其甜度为蔗糖的200
14、700倍 常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矫味剂,38,阿司帕坦（aspartame）,也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯 其甜度为蔗糖的150200倍，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者,39,2. 芳香剂,分天然香料和人造香料两大类 天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。,40,人造香料：又称调和香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调和而成的混合香料，如桔子香精等。,3. 胶浆剂,胶浆剂由于黏稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。 多用于矫正涩酸味 常用的有羧甲基
15、纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。,41,4. 泡腾剂,制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。 常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,42,43,着色剂,着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。 天然色素 植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。 矿物色素：棕红色氧化铁(外用使药剂呈肤色) 。,2、 合成色素 食用：苋菜红、柠檬黄、胭脂
16、红、胭脂蓝、日落黄，具体使用量和使用范围见GB2760-81食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。 外用：伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）、美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄G等。,44,只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。,其它,45,增加液体制剂的稳定性： pH 调节剂 抗氧剂 金属离子络合剂等,提问：,如果药物不易溶解，怎么办？ 如果药物很苦，怎么办？ 如果药物易氧化，怎么办？,46,增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇,矫味剂,抗氧剂,47,低分子溶液剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。 特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。,第三
