绪论药品质量标准

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1、药物分析,Pharmaceutical Analysis,绪 论,一、药品和药物分析,药品（Drug）,药品 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。,3. 药物分析,药物分析是运用物理学、化学、物理化学或生物学的方法和手段研究和解决药品质量控制的项目和指标限度，从而制定科学、可控的药品质量标准。,药物分析的任务,（4）临床药物分析工作,（3）药物贮存过程的质量考察,1. 基本任务 安全、有效 （1）药物生产过程的质量控制,（2）药物

2、成品的检验工作,有机化学、药物化学、生理学、数学、分析化学、临床药理学、生物药剂学、体内药物分析等,相关学科,药品标准,一、药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品质量监督检验的基础和依据，是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。,1. 中华人民共和国药典，简称 中国药典,2. 国家食品药品监督管理局国家 药品标准，简称国家药品标准,我国现行药品质量标准,最新进展,主要表现在色谱、光谱及其联用技术,二、中国药典,建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版药典，现行使用是中国药

3、典（2010年版）。英文名称 Chinese Pharmacopoeia，缩写为Ch.P。,我国药品质量标准体系,一 中国药典 二 药品标准,凡例、正文、附录、索引,凡例：正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 正文：所收载药品或制剂的质量标准。 附录：主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码。 索引：中文索引和英文索引。,中国药典（2010年版）分为一部、二部和三部。药典一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。药典二部：（第一部分）化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品：（第二部分）药用辅料。药典

4、三部收载生物制品。,中国药典（2010）进展,增加了总则、正文、和附录的条款； 收载品种明显增加，新增1386种，修订2237种，未收载2165种； 附录一部新增14个，修订47个；附录二部新增15个，修订69个；附录三部新增18个，修订39个； 新技术加强,药典是国家管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。,三、国外药典,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,1美国药典与美国国家处方集 美国药典 The United States Pharmacopoeia，USP 美国国家处方集 The National Formulary，NF USP3

5、2-NF27，2009年5月1号生效,2英国药典 British Pharmacopoeia BP，目前为2010 年版，即BP（2010）,3欧洲药典,European Pharmacopoeia, EP 第六版 EP6， 2008年生效 欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充,4日本药局方 缩写JP，目前为15 版，即JP（15）,药品质量不是检验出来的,药品标准,药品标准,国家药品标准 临床研究用药品标准 暂行或试行药品标准 企业药品标准,药品质量标准制订的基础,（一）查阅国内外有关文献,（二）有关研究资料的了解,质量标准,原料、辅料、工艺等,制定药品质量标准的原则,

6、安全有效,质量第一,针对性,先进性,规范性,药品质量标准的指导思想,西药标准立足于赶超,中药标准立足于特色,药品质量标准制定工作的长期性,生产水平、检测技术在不断提高,药品质量标准起草说明原则,原料药质量标准的起草说明 新增制剂质量标准起草说明 已有标准品种的修订说明 其它,名称 性状 鉴别 检查 含量测定,药品质量标准研究的主要内容,一、名称,（一）科学、明确、简短,中文名、汉语拼音名、英文名,（二）药品的命名应尽量避免采用给患者以暗示的有关药理学、病理学或治疗学的药品名称,（二）中文名,要尽量与外文名相对应,SFDA药品名称,中文名称应尽量与英文名称对应,音译,Morphine 吗啡,Ch

7、loroquinum 氯喹,音意合译,意译,Adrenalin 肾上腺素,国际非专利药品名,英文名,拉丁名,（三）外文名,INN,International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances 世界卫生组织编 （不定期） （英、拉、法、俄、西班牙五国文字）,化学命名原则 有机化学命名原则,（四）化学名,二、性状,（一）外观与晶型,（二）嗅味,（三）溶解度,（四）物理常数,允许有差异 无法定意义,有法定意义,熔点、馏程、相对密度、凝点、比 旋度、折光率、黏度、吸收系数等,1. 溶解度,溶质1g(ml) 溶 剂 体 积 (ml） 极

8、易溶解 1 易 溶 1 10 溶 解 10 30 略 溶 30 100 微 溶 100 1000 极微溶解 1000 10000 几乎不溶或不溶 10000不能完全溶解,系指一种物质由固体熔化成液体的 温度，熔融同时分解的温度，或在熔化 时自初熔至全熔的一段温度,2. 熔点,3. 比旋度,偏振光通过长1dm并每1ml中含旋光 性物质1g的溶液，在一定波长和温度下 测得的旋光度,奎宁（） 治疗疟疾 奎尼丁（） 治疗心律不齐,不同晶型的药物其生物利用度有很大差异,无味氯霉素（chloramphenicol palmitate）,4. 晶型,A 稳定型 难水解，故难吸收；溶出速度 慢，生物活性很低

9、B 亚稳定型 易水解，溶出速度快，易吸收, 血药浓度为A型7倍，故疗效高 C 不稳定型 可转化为A型，溶出速度介于 A、B型之间,吸光物质在单位浓度、单位液层厚 度时的吸收度,5. 吸收系数,摩尔吸收系数,百分吸收系数,1%(g/100mL),6. 相对密度 20时药物密度/水密度,比重瓶法 常用 韦氏比重秤法 用于易挥发性液体,例 乙醇 ChP 【性状】相对密度 本品的相对密度（附录 A）不大于0.8129，相当于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）。,7. 馏程 在标准压力下，供试液由第5滴剩 34ml馏出时的温度范围,例 麻醉乙醚 【性状】馏程 本品的馏程（附录 B）为33.535

10、.5，馏距在1以内（供试品必需符合过氧化物检查项下的规定，才能进行本项试验） 。,8. 凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不 变的最高温度,例 尼可刹米 ChP（2005） 【性状】凝点 本品的凝点（附录 D）为2224。,9. 折光率 光线自一种透明介质进入另一透明介质时，因两种液体密度不同，光的进行速度改变而发生折射现象，光线入射角正弦与折射角正弦的比值,i,r,三、鉴别,对已知药物的鉴定,1. 常用方法 化学法（呈色、FR、焰色） 物理常数 仪器分析（光谱法、色谱法） 生物检定法,2. 鉴别法选用原则 （1）专属性、灵敏度 （2）化学法 + 仪器法 （3）首选药典方法,烟酸的鉴别,（

11、1）取本品4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研匀，试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒。放冷，加乙醇制的氢氧化钾3ml，显紫红色。 （3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml约含20g的溶液。照紫外-可见分光光度法测定，262nm波长处有最大吸收，在237nm波长处最小吸收； 237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度比值应为0.35-0.39,一般杂质 特殊杂质,四、检查,有害杂质 影响药品质量杂质,安全性 异常毒性、降压物质、热原、 细菌内毒素、无菌等 有效性 以临床疗效评价 均一性 溶出度、装量差异、含量均 匀度、生物利用度等 纯度 杂质检查,中国药典（2010）凡例,一般杂质,氯

12、化物、硫酸盐、砷盐、重金属、水分、有机溶剂残留,特殊杂质,属于该药特有的一些杂质。糊精：还原糖；螺内酯：巯基化合物,1. 容量分析法 2. 重量分析法 3. 光谱法 UV FR IR 4. 色谱法 HPLC GC TLC TLCS 5. 其他方法 放射性药品检定法、酶法、 微生物检定法、旋光度法、电泳法等,五、含量测定,（一）常用的测定方法,（二）选择含量测定法的基本原则,1. 化学原料药 容量分析法 2. 制剂 光谱法、色谱法 3. 酶类药物 酶法 4. 新药 应选用原理不同的两 种方法对照测定,准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性,含量测定方法评价 的效能指标,（三）

13、含量测定方法的验证,（四）含量限度的确定,中药 宽,西药 严,山楂中总有机酸 5.0%,VitB1 99.0%,即99.0% 101.0%,1. 根据不同的剂型,原料 %,制剂 标示量的%,重量比,标示量比,化学原料药 99.0%,制剂 90.0 110.0% 93.0 107.0%,2. 根据生产水平,积雪草中含有各种苷类成分，不易分 离和提纯，故积雪草总苷含量为60.0%,盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准为99.0%,3. 根据主药所占比例,阿司匹林片 0.5g/片 95.0 105.0%,己烯雌酚片 1mg/片 90.0 110.0%,容量分析法 93.0% 107.0% UV

14、法 90.0% 110.0% 氧瓶燃烧法 90.0% 110.0%,制剂,4. 根据测定方法,原料,容量分析法 99.0% 101.0% UV法 98.0% 102.0%,药品稳定性研究,影响因素试验,加速试验,长期试验,高温试验：60 40,高湿度试验： 25 90%5%,强光照射试验：4500500lx,加速试验,探讨药品的稳定性,长期试验,确定药品有效期提供依据 三个批号,维 生 素 C,Weishengsu C,Vitamin C,C6H8O6 176.13,本品为L-抗坏血酸。含C6H8O6不得少于99.0%,维生素C（Vitamin C）又称L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，无色晶

15、体。在化学结构上和糖类十分相似，酸性，具有较强的还原性,【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无 臭，味酸；久置渐变微黄；水溶液显酸性反应。,本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。,熔点 本品的熔点为190 -192，熔融时同时分解。,比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定 量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定，比旋度为+20.5至+21.5 。,【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠试液1-2滴，试液的颜色即消失。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。,【检查】 溶液的澄清度与颜色 （附录 A）,炽灼残渣 （附录 N）,铁 原子吸收分光光度法（附录 D）,铜 原子吸收分光光度法（附录 D）,重金属 （附录 H 第一法）,【含量测定】 碘量法,【类别】 维生素类药。,【贮藏】 遮光，密封保存。,【制剂】 （