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1、2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南 -慢性HFREF的治疗,天津市静海区医院 刘锐领,心力衰竭（简称心衰）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限），以及液体潴留（肺淤血和外周水肿）。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一。,依据左心室射血分数（LVEF），心衰可分为LVEF降低的心衰（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction, HFREF）和LVEF保留的心衰（heart failure with
2、 preserved left ventricular ejection fraction，HFPEF）。一般来说，HFREF指传统概念上的收缩性心衰，而HFPEF指舒张性心衰。,心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构，导致心衰进展的两个关键过程，一是心肌死亡（坏死、凋亡、自噬等）的发生，如急性心肌梗死（AMI）、重症心肌炎等，二是神经内分泌系统过度激活所致的系统反应，其中肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统过度兴奋起着主要作用。切断这两个关键过程是心衰有效预防和治疗的基础。,根据心衰发生发展的过程，从心衰的危险因素进展成结构性心脏病，出现心衰症状，直至难治性终末期心衰，可分成前
3、心衰（A）、前临床心衰（B）、临床心衰（C）和难治性终末期心衰（D）4个阶段（表1）。,心衰的常规检查： （1）二维超声心动图及多普勒超声 （2）心电图 （3）实验室检查 （4）生物学标志物 （5）X线胸片,一、二维超声心动图及多普勒超声： 可用于：诊断心包、心肌或心瓣膜疾病。定量分析心脏结构及功能各指标。区别舒张功能不全和收缩功能不全。估测肺动脉压。为评价治疗效果提供客观指标。 LVEF可反映左心室功能，初始评估心衰或有可疑心衰症状患者均应测量，如临床情况发生变化或评估治疗效果、考虑器械治疗时，应重复测量。不推荐常规反复监测。推荐采用改良Simpson法，其测量的左心室容量及LVEF，与造影
4、或尸检结果比较相关性较好。,二、心电图：可提供既往心肌梗死（MI）、左心室肥厚、广泛心肌损害及心律失常等信息。可判断是否存在心脏不同步，包括房室、室间和（或）室内运动不同步。有心律失常或怀疑存在无症状性心肌缺血时应作24 h动态心电图。,三、实验室检查：全血细胞计数、尿液分析、血生化（包括钠、钾、钙、血尿素氮、肌酐、肝酶和胆红素、血清铁/总铁结合力）、空腹血糖和糖化血红蛋白、血脂及甲状腺功能等，应列为常规。对某些特定心衰患者应进行血色病或HIV的筛查，在相关人群中进行风湿性疾病、淀粉样变性、嗜铬细胞瘤的诊断性检查。,四、生物学标志物： 血浆利钠肽B型利钠肽（BNP）或N末端B型利钠肽原（NTp
5、roBNP）测定（类，A级）：可用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断，BNP35 ng/L，NTproBNP125 ng/L时不支持慢性心衰诊断，其诊断敏感性和特异性低于急性心衰时。 利钠肽可用来评估慢性心衰的严重程度和预后（类，A级）。,心肌损伤标志物：心脏肌钙蛋白（cTn）可用于诊断原发病如AMI，也可以对心衰患者作进一步的危险分层（类，A级）。 其他生物学标志物：纤维化、炎症、氧化应激、神经激素紊乱及心肌和基质重构的标记物已广泛应用于评价心衰的预后，如反映心肌纤维化的可溶性ST2（a类，B级）及半乳糖凝集素3（b类，B级）等指标在慢性心衰的危险分层中可能提供额外信息。,五、X线胸
6、片：可提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原有肺部疾病的信息。,心衰的特殊检查： （1）心脏核磁共振（CMR）：CMR检测心腔容量、心肌质量和室壁运动准确性和可重复性较好。经超声心动图检查不能做出诊断时，CMR是最好的替代影像检查。疑诊心肌病、心脏肿瘤（或肿瘤累及心脏）或心包疾病时，CMR有助于明确诊断，对复杂性先天性心脏病患者则是首选检查。 （2）冠状动脉造影：适用于有心绞痛、MI或心脏停搏史的患者，也可鉴别缺血性或非缺血性心肌病。 （3）核素心室造影及核素心肌灌注和（或）代谢显像：前者可准确测定左心室容量、LVEF及室壁运动。后者可诊断心肌缺血和心肌存活情况，并对鉴别扩张型心肌病或缺血性心肌病有
7、一定帮助。 （4）负荷超声心动图：运动或药物负荷试验可检出是否存在可诱发的心肌缺血及其程度，并确定心肌是否存活。对于疑为HFPEF、静息舒张功能参数无法作结论的患者，也可采用舒张性心功能负荷试验，有一定辅助诊断价值。 （5）经食管超声心动图：适用于经胸超声窗不够而CMR不可用或有禁忌证时，还可用于检查左心耳血栓，但有症状心衰患者宜慎用该检查。 （6）心肌活检（a类，C级）：对不明原因的心肌病诊断价值有限，但有助于区分心肌炎症性或浸润性病变。,心衰的程度判断,1NYHA心功能分级（表2）： 心衰症状严重程度与心室功能的相关性较差，但与生存率明显相关，而轻度症状的患者仍可能有较高的住院和死亡的绝对
8、风险。,26 min步行试验： 用于评定患者的运动耐力。6 min步行距离450 m为轻度心衰。,慢性HFREF的治疗,一、一般治疗 （一）去除诱发因素 各种感染（尤其上呼吸道和肺部感染）、肺梗死、心律失常尤其伴快速心室率的心房颤动（房颤）、电解质紊乱和酸碱失衡、贫血、肾功能损害、过量摄盐、过度静脉补液以及应用损害心肌或心功能的药物等均可引起心衰恶化，应及时处理或纠正。 （二）监测体质量 每日测定体质量以早期发现液体潴留非常重要。如在3 d内体质量突然增加2 kg以上，应考虑患者已有钠、水潴留（隐性水肿），需要利尿或加大利尿剂的剂量。,（三）调整生活方式 1限钠： 对控制NYHA 级心衰患者的
9、充血症状和体征有帮助。心衰急性发作伴有容量负荷过重的患者，要限制钠摄入2 g/d。一般不主张严格限制钠摄入和将限钠扩大到轻度或稳定期心衰患者，因其对肾功能和神经体液机制具有不利作用，并可能与慢性代偿性心衰患者预后较差相关。关于每日摄钠量及钠的摄入是否应随心衰严重程度等做适当变动，尚不确定。 2限水： 严重低钠血症（血钠130 mmol/L）患者液体摄入量应2 L/d。严重心衰患者液量限制在1.52.0 L/d有助于减轻症状和充血。轻中度症状患者常规限制液体并无益处。 3营养和饮食： 宜低脂饮食，戒烟，肥胖患者应减轻体质量。严重心衰伴明显消瘦（心脏恶病质）者，应给予营养支持。 4休息和适度运动：
10、 失代偿期需卧床休息，多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。临床情况改善后在不引起症状的情况下，鼓励体力活动，以防止肌肉“去适应状态”（废用性萎缩）。NYHA级患者可在康复专业人员指导下进行运动训练（类，B级），能改善症状、提高生活质量。,（四）心理和精神治疗 抑郁、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用，也是心衰患者死亡的重要预后因素。综合性情感干预包括心理疏导可改善心功能，必要时酌情应用抗焦虑或抗抑郁药物。 （五）氧气治疗 氧气治疗可用于急性心衰，对慢性心衰并无指征。无肺水肿的心衰患者，给氧可导致血液动力学恶化，但对心衰伴睡眠呼吸障碍者，无创通气加低流量给氧可改善睡眠时低氧血症。,二、药物治疗
11、（一）利尿剂 （二）ACEI （三）受体阻滞剂 （四）醛固酮受体拮抗剂 （五）ARB （六）地高辛 （七）伊伐布雷定 （八）神经内分泌抑制剂的联合应用,（一）利尿剂 利尿剂通过抑制肾小管特定部位钠或氯的重吸收，消除心衰时的水钠潴留。在利尿剂开始治疗后数天内就可降低颈静脉压，减轻肺淤血、腹水、外周水肿和体质量，并改善心功能和运动耐量。心衰干预试验均同时应用利尿剂作为基础治疗。试图用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）替代利尿剂的试验均导致肺和外周淤血。这些观察表明，对于有液体潴留的心衰患者，利尿剂是唯一能充分控制和有效消除液体潴留的药物，是心衰标准治疗中必不可少的组成部分，但单用利尿剂治疗并不能维
12、持长期的临床稳定。 合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。如利尿剂用量不足造成液体潴留，会降低对ACEI的反应，增加使用受体阻滞剂的风险。另一方面，不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，增加发生低血压、肾功能不全和电解质紊乱的风险。上述均充分说明，恰当使用利尿剂是各种有效治疗心衰措施的基础。,1适应证： 有液体潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂（类，C级）。 2应用方法： 从小剂量开始，逐渐增加剂量直至尿量增加，体质量每天减轻0.51.0 kg为宜。一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，并根据液体潴留的情况随时调整剂量（表3）。每天体质量的变化是最可靠的监
13、测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。 制剂的选择：常用的利尿剂有襻利尿剂和噻嗪类利尿剂。首选襻利尿剂如呋塞米或托拉塞米，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。呋塞米的剂量与效应呈线性关系，剂量不受限制，但临床上也不推荐很大剂量。噻嗪类仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能正常的心衰患者。氢氯噻嗪100 mg/d已达最大效应（剂量效应曲线已达平台期），再增量也无效。新型利尿剂托伐普坦是血管加压素V2受体拮抗剂，具有仅排水不利钠的作用，伴顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著。,3不良反应： 电解质丢失较常见，如低钾血症、低镁血症、低钠血症。低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血
14、症，后者按利尿剂抵抗处理。利尿剂的使用可激活内源性神经内分泌系统，特别是RAAS系统和交感神经系统，故应与ACEI或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）以及受体阻滞剂联用。出现低血压和肾功能恶化，应区分是利尿剂不良反应，还是心衰恶化或低血容量的表现。,（二）ACEI ACEI是被证实能降低心衰患者病死率的第一类药物，也是循证医学证据积累最多的药物，是公认的治疗心衰的基石和首选药物。 1适应证： 所有LVEF下降的心衰患者必须且终身使用，除非有禁忌证或不能耐受（类，A级）。阶段A为心衰高发危险人群，应考虑用ACEI预防心衰（a类，A级）。 2禁忌证： 曾发生致命性不良反应如喉头水肿，严重肾功能衰竭和妊
15、娠妇女。以下情况慎用：双侧肾动脉狭窄，血肌酐265.2 mol/L（3 mg/dl），血钾5.5 mmol/L，伴症状性低血压（收缩压90 mmHg，1 mmHg0.133 kPa），左心室流出道梗阻（如主动脉瓣狭窄，肥厚型梗阻性心肌病）等。,3制剂和剂量：参见表4。,4应用方法： 从小剂量开始，逐渐递增，直至达到目标剂量，一般每隔12周剂量倍增1次。滴定剂量及过程需个体化。调整到合适剂量应终生维持使用，避免突然撤药。应监测血压、血钾和肾功能，如果肌酐增高30%，应减量，如仍继续升高，应停用。 5不良反应： 常见有两类： （1）与血管紧张素（Ang）抑制有关的，如低血压、肾功能恶化、高血钾；
16、（2）与缓激肽积聚有关的，如咳嗽和血管性水肿。,（三）受体阻滞剂 由于长期持续性交感神经系统的过度激活和刺激，慢性心衰患者的心肌1受体下调和功能受损，受体阻滞剂治疗可恢复1受体的正常功能，使之上调。研究表明，长期应用（3个月时）可改善心功能，提高LVEF；治疗412个月，还能降低心室肌重量和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。这是由于受体阻滞剂发挥了改善内源性心肌功能的“生物学效应” 36。这种有益的生物学效应与此类药的急性药理作用截然不同。3个经典的、针对慢性收缩性心衰的大型临床试验（CIBIS、MERITHF和COPERNICUS）分别应用选择性1受体阻滞剂比索洛尔、琥珀酸美托洛尔和非选择性1/2、1受体阻滞剂卡维地洛，病死率相对危险分别降低34%、34%和35%，同时降低心衰再住院率28%36%37,38,39。受体阻滞剂治疗心衰的
