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1、依托考昔治疗骨关节炎研究进展,依托考昔国际研究,依托考昔治疗骨关节炎国际研究概要,OA = osteoarthritis. Adapted from Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):10521061; Fisher C, et al. Poster presented at ACR, 2001; Leung AT, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(2):4958; Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725736; Bi
2、ngham CO III, et al. Rheumatology (Oxford). 2007;46(3):496507; Wiesenhutter CW, et al. Mayo Clin Proc. 2005;80(4):470479.,NSAID=非甾体抗炎药; WOMAC=西安大略和麦克马斯特大学; PGART=病人对治疗反应的总体评价. 筛选(S) 到随机 (R)的时间=NSAID药物洗脱期 源自 Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):10521061.,Prestudy NSAID Washout (31
3、5 days),依托考昔 90 mg (n=112),R,4,6,2,主要研究终点 WOMAC 疼痛评分 PGART 研究者对疾病状态的总体评价,治疗周数,52,14,S,依托考昔 60 mg (n=112),依托考昔 30 mg (n=102),依托考昔 5 or 10 mg (n=117) (n=114),安慰剂 (n=60),双氯芬酸 150 mg (n=102),依托考昔 30 mg (n=198),依托考昔 60 mg (n=102),依托考昔 90 mg (n=148),第一部分与第二扩展部分,1,8,双氯芬酸 150 mg (n=95),依托考昔 30 mg (n=181),依托
4、考昔 60 mg (n=94),依托考昔 90 mg (n=131),依托考昔治疗骨关节炎剂量范围研究,a0- to 100-mm visual analog scale (VAS) (0 = no pain to 100 = extreme pain). Adapted from Gottesdiener K, et al. Rheumatology (Oxford). 2002;41(9):10521061.,More pain,Less pain,40,30,20,10,0,5,15,25,35,2,4,S,R,随机后周数,6,Placebo (n=60) Etoricoxib 5 mg
5、 (n=117) Etoricoxib 10 mg (n=114) Etoricoxib 30 mg (n=102) Etoricoxib 60 mg (n=112) Etoricoxib 90 mg (n=112),1,P0.05 all doses vs placebo,疗效通过多个有效终点进行评价，主要终点是WOMAC 疼痛量表, PGADS 和IGADS,疼痛评分较基线的平均变化 , mm,依托考昔所有剂量组疼痛缓解均优于安慰剂组，60mg组优于其他剂量组（包括30mg, 90mg组）,在2个相同的为期26周的对OA患者(608例)的临床研究中,依托考昔 30 mg 与塞来昔布(200
6、 mg 每天)疗效相当 患者12和26周时疼痛的消除通过多个有效终点进行评价，包括WOMAC 疼痛分量表, WOMAC 躯体功能分量表, 和 PGADS .,改编于 Bingham et al. OA = 骨关节炎; WOMAC =安大略西部和麦克玛斯特大学骨关节炎指数; PGADS = 患者疾病情况整体评价 TWA = 时间加权平均值. a 安康信 60 mg 是推荐的治疗OA的每日最大剂量 bTWA 代表整个试验期间的平均治疗效果，将任何特定时间点的值都考虑进去，这些值的持续时间超过了整个研究周期 C P0.001 对比安慰剂 1. Bingham CO 3rd et al. Rheuma
7、tology (Oxford). 2007;46:496507.,相对于基线时 WOMAC 疼痛分量表评分降低 : 超过12周时 TWA 分析b,安慰剂,塞来昔布 200 mg 每天1次,安康信 30 mg 每天1次,(n=243),(n=228),(n=246),(n=236),(n=112),(n=126),研究 1,研究 2,-12.4,-14.6,研究 1,研究 2,研究 1,研究 2,-24.7,-26.7,c,c,-27.8,-27.1,c,c,疼痛增加,疼痛减轻,评分平均降低值,依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）,安全性观察结果： 两组安全性类似，无统计学差
8、异,依托考昔治疗骨关节炎NNT数值低于塞来昔布等 NNT(Number needed to treat)是指临床试验人群中，与对照组的治疗结果相比，多得到1例成功或多减少1例失败需要特殊干预治疗的病人例数，NNT值越低提示药物临床重要性越大,NNT = 所需治疗例数; OA = 骨关节炎; CI = 可信限. 加粗的数字代表 NNT. 1. McQuay HJ et al. Ann Intern Med. 1997;126:712720. 2. Moore RA et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:374379. 3. Kraemer HC et al. J Am Ac
9、ad Child Adolesc Psychiatry. 2003;42:15241529,与安慰剂相比达到各种OA疼痛改善临界值时的NNT : 8周时改善百分比 (混合的结果)2,安康信 30 mg (N=1,486),安康信 60 mg (N=711),塞来昔布 200 mg (N=714),萘普生 1,000 mg (N=531),布洛芬 2,400 mg (N=618),安康信 30 mg (N=1,486),安康信 60 mg (N=711),塞来昔布 200 mg (N=714),萘普生 1,000 mg (N=531),布洛芬 2,400 mg (N=618),(3.2, 6.1
10、),(3.0, 4.4),(2.7, 4.9),(3.1, 8.8),(4.8, 22),(3.2, 5.9),(3.1, 4.5),(2.6, 4.5),(2.8, 6.4),(4.3, 14),1,5,10,15,20,25,30,14,2,4,6,8,10,1,12,3.6,3.5,4.2,4.6,7.8,6.6,3.9,4.1,3.7,3.3,患者数量,患者数量,8周时至少15%的疼痛改善的NNT (95% CI),8周时至少30%的疼痛改善的NNT (95% CI),依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）,依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他药物组间的 NN
11、T 差别大于 0.5 (包括塞来昔布组),依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他药物组间的 NNT 差别大于 0.5 (包括塞来昔布组),(6.0, 19),(6.0, 11),(4.0, 7.7),(4.2, 11),(6.6, 32),(4.2, 9.9),(4.0, 6.5),(2.9, 5.1),(3.1, 7.0),(4.3, 12),7.8,5.3,9.1,6.1,11,6.4,4.3,5.9,5.0,3.7,8周时至少50%的疼痛改善的NNT (95% CI),8周时至少70%的疼痛改善的NNT (95% CI),患者数量,患者数量,安康信 30 mg (N=1,486),
12、安康信 60 mg (N=711),塞来昔布 200 mg (N=714),萘普生 1,000 mg (N=531),布洛芬 2,400 mg (N=618),安康信 30 mg (N=1,486),安康信 60 mg (N=711),塞来昔布 200 mg (N=714),萘普生 1,000 mg (N=531),布洛芬 2,400 mg (N=618),1,1,5,10,15,20,25,30,14,2,4,6,8,10,12,与安慰剂相比达到各种OA疼痛改善临界值时的NNT : 8周时改善百分比 (混合的结果)2,依托考昔治疗骨关节炎NNT数值低于塞来昔布等 NNT(Number nee
13、ded to treat)是指临床试验人群中，与对照组的治疗结果相比，多得到1例成功或多减少1例失败需要特殊干预治疗的病人例数，NNT值越低提示药物临床重要性越大,依托考昔治疗骨关节炎的疗效 （与其他Cox2抑制剂比较）,NNT = 所需治疗例数; OA = 骨关节炎; CI = 可信限. 加粗的数字代表 NNT. 1. McQuay HJ et al. Ann Intern Med. 1997;126:712720. 2. Moore RA et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:374379. 3. Kraemer HC et al. J Am Acad Child A
14、dolesc Psychiatry. 2003;42:15241529,依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他治疗组间的 NNT 差别大于 0.5 (包括依托考昔30mg组和塞来昔布组),依托考昔60 mg在所有水平上的反应和 其他治疗组间的 NNT 差别大于 0.5 (包括依托考昔30mg组和塞来昔布组),在一项为期6周的OA患者(516例)的研究中,依托考昔 60 mg与高剂量的双氯芬酸 (50 mg 每天3 次)疗效相当。 患者报告的WOMAC疼痛分量表中疼痛缓解以及WOMAC僵硬度和躯体功能分量表评分改善相同 PGART报告为好或者极好的患者百分比，安康信和双氯芬酸相似,依托考昔
15、治疗骨关节炎的疗效 （与传统NSAIDs比较）,改编于 Zacher et al. OA = 骨关节炎; WOMAC =安大略西部和麦克玛斯特大学骨关节炎指数; PGART =治疗反应的患者整体评价; NS = 无显著性差异; R = 随机化. a 安康信 60 mg是推荐的治疗OA的每日最大剂量; b0-100 mm VAS (0 = 无疼痛到 100 = 剧烈疼痛). 1. Zacher J et al. Curr Med Res Opin. 2003;19:725736.,疼痛的减轻 (WOMAC 疼痛分量表)b,疼痛增加,疼痛减轻,相对于基线时疼痛水平的平均变化,随机化后周数,双氯芬酸
16、 50 mg 每天3次 (n=258),安康信 60 mg 每天1次 (n=253),P=NS,安全性观察结果： 两组临床不良反应实际发生率均低，未得出显著差异；ALT升高，血肌酐和尿素氮升高等实验室指标异常情况，双氯芬酸组发生率明显更高。,Patients, %,Etoricoxib 60 mg vs Diclofenac (Phase 4): PGART a at 4 Hours b (Day 1),第1天给药4小时后，PGART评分非常满意的患者依托考昔组比双氯芬酸组更多,a0- to 4-point Likert scale (0 = excellent to 4 = none); b4 hours 15 minutes after the first dose (morning); cP=0.007 for etoricoxib 6
