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1、题 目 对乙酰氨基酚检验操作规程 编号 GZZL30103 页码：1/3制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期批 准 人 批准日期 生效日期 颁发部门 质量部分发部门 质量部、中心检验室、质量保证室1 目的：建立对乙酰氨基酚检验操作规程。2 适用范围：适用于对乙酰氨基酚的检验。3 职责：检验人员对本规程的实施负责。4 规程：4.1 编制依据：中国药典2010 版二部 P234。4.2 质量指标：见对乙酰氨基酚质量标准 。4.3 仪器与用具：酸度计、紫外分光光度仪、红外分光光度仪、三用紫外分析仪、水浴锅、层析缸。4.4 试药与试液：三氯化铁试液、0.4%氢氧化钠溶液、甲醇、氯仿、丙酮、甲苯、
2、稀盐酸、碱性 萘酚试液、乙醇、乙醚、对氯苯乙酰胺、碱性亚硝基铁氰化钠试液。4.5 操作方法：4.5.1 性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点：本品的熔点熔点测定操作规程为 168-172。4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。4.5.2.2 化学反应取本品约 0.1g，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40 分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液 5 滴，摇匀，用水 3ml 稀释后，加碱性 萘酚试液 2ml，振摇即显红色。4.5.2.3 红外光谱：按 红外分光光度法检验操作规程检验，
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 131 图）一致。4.5.3 检查4.5.3.1 酸度：取本品约 0.10g，加水 10ml 使溶解，按 pH 值测定操作规程测定，pH值应为 5.5-6.5。4.5.3.2 乙醇溶液的澄清度与颜色：取本品 1.0g，加乙醇 10ml 溶解后，溶液应澄清，无色；如显混浊，按澄清度检查操作规程测定，与 1 号浊度标准液比较，不得更浓，如显色，按溶液颜色检查操作规程测定，与棕红色 2 号或橙红色 2 号标准比色液比较，不得更深。4.5.3.3 氯化物：取本品 2.0g，加水 100ml，加热熔解后，冷却，过滤，取滤液25ml， 按氯化物检查操作规程 检查
4、，与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.01% ） 。4.5.3.4 硫酸盐：取氯化物项下剩余的滤液 25ml，按硫酸盐检查操作规程 ，与标准硫酸钾溶液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（ 0.02%） 。4.5.3.5 有关物质：取本品的细粉 1.0g，置于具塞离心管或试管中，加乙醚 5ml，立即密塞，振摇 30 分钟，离心或放置到澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml 中含对氯苯乙酰胺 1.0mg 的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每 1ml 中含 50g 的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法检验操作规程试验，吸取供试品溶液 200l 与对照溶液 40l，分别点于
5、同一硅胶 GF254 薄层板上。以氯仿-丙酮- 甲苯（13 ：5：2 ）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。4.5.3.6 对氨基酚及有关物质：临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂 甲醇- 水（4 ：6）制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每 1ml 中约含对氨基酚 1g 和对乙酰氨基酚 20g 的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱仪检验操作规程试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠 8.
6、95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至 1000ml，加 10%四丁基氢氧化铵溶液 12ml）-甲醇（90：10 ）为流动相；检测波长为 245nm；柱温为 40；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于 2000，对氨基酚20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的 10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 4 倍；供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过 0.005%；其他杂质峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积（0.1%） ；
7、杂质总量不得过 0.5%。4.5.3.7 对氯苯乙酰胺：临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每 1ml 中约含1g 的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法检验操作规程 试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠 8.95g，磷酸二氢钠 3.9g，加水溶解至1000ml，加 10%四丁基氢氧化铵 12ml）-甲醇（60：40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为 40；理论反数按对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰
8、高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20l 分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过 0.005%。4.5.3.7 干燥失重：取本品，按干燥失重测定操作规程检验，在 105干燥恒重，减失重量不得过 0.5%。4.5.3.8 炽灼残渣：按 炽灼残渣检查操作规程检验，不得过 0.1%。4.5.3.9 重金属：取本品 1.0g，加水 20ml，置水浴中加热使溶解，放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成 25ml，按重金属检查操作规程第一法检查，含重金属不得过百万分之十。4.5.4 含量测定：取本品 40mg，精密称定
9、，置 250ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液50ml 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外分光光度法检验操作规程 ，在 257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的吸收系数 E 为 715 计算，即得。1% 1cm本品按干燥品计算，含 C8H9NO2 应为 98.0%-102.0%。4.5.5 微生物限度：按微生物限度检查操作规程检验。4.6 结果判定：全部符合上述项目范围为符合规定，若有一项不符合上述范围，则判为不符合规定。对乙酰氨基酚批检验记录见附件 1。题 目 甲硝唑检验操作规程
10、编号 GZZL30703 页码：1/3制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期批 准 人 批准日期 生效日期 颁发部门 质量部分发部门 质量部、中心检验室、质量保证室1 目的：建立甲硝唑检验操作规程。2 适用范围：适用于甲硝唑检验操作。3 职责：检验人员对本规程的实施负责。4 规程：4.1 编制依据：中国药典2005 年版二部 P123。4.2 质量指标：见甲硝唑质量标准 。4.3 仪器与用具：紫外分光光度计、高效液相色谱仪、天平、熔点仪、红外分光光度计、电热恒温干燥箱、高温炉。4.4 试药与试液：甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、氢氧化钠试液、稀盐酸、盐酸溶液（91000） 、硫酸溶液（3100）
11、、三硝基苯酚试液、1 号浊度标准液、2 号标准比色液、冰醋酸、萘酚苯甲醇指示液、高氯酸滴定液（0.1mol/L） 、硫酸、硝酸、氨试液、酚酞、醋酸盐缓冲液（PH3.5 ） 、2-甲基-5-硝基咪唑对照品。4.5 操作方法4.5.1 性状：本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点：照熔点测定操作规程测定，本品的熔点应为 159-163。吸收系数：精密称取本品约 0.013g 置 100ml 量瓶中，加盐酸（91000）溶液至刻度，摇匀，精密量取 5ml 置 50ml 量瓶中，加盐酸（9 1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外
12、-可见分光光度法检验操作规程试验，在 277nm 的波长处测定吸收度，吸收系数（E ）应为1% 1cm365-389。4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品约 10mg，加氢氧化钠试液 2ml，微温，即得紫红色溶液，滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。4.5.2.2 化学反应：取本品约 0.1g，加硫酸溶液（ 3100）4ml，应能溶解；加三硝基苯酚试液 10ml 放置后，即生成黄色沉淀。4.5.2.3 紫外光谱：取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法检验操作规程检验，在 277nm 的波长处有最大吸收，在 241nm 的波长处有最小吸收。4.5
13、.2.4 红外光谱：取本品，按红外分光光度法检验操作规程检验，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 112 图）一致。4.5.3 检查4.5.3.1 乙醇溶液的澄清度与颜色：取本品 0.5g 置 100ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，溶液应澄清；如显浑浊，按澄清度检验操作规程测定，与 1 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，按溶液颜色检验操作规程测定，与黄色或黄绿色 2 号标准比色液比较，不得更深。4.5.3.2 有关物质：避光操作。取本品约 100mg，置 100ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每 1ml 中含 0.2mg 的溶
14、液，作为供试品溶液；另取 2-甲基-5-硝基咪唑对照品约 20mg，置 100ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液 2ml 与对照品溶液 1ml，置同一 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法检验操作规程试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20：80 ）为流动相；检测波长为 315nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于 2000，甲硝唑峰与 2-甲基-5- 硝基咪唑峰的分离度应不大于 2.0。取对照溶液 20l 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲硝唑色谱峰的峰高约为满量程的 10%；再精密量取供试品溶液
15、和对照溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。供试品溶液的色谱图中如有与 2-甲基-5-硝基咪唑保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积 0.5 倍（0.1%） ；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积（0.2%） 。4.5.3.3 干燥失重：取本品，按干燥失重测定操作规程检验，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。4.5.3.4 炽灼残渣：取本品 1.0g，照炽灼残渣检查操作规程检查，遗留残渣不得过0.1%。4.5.3.5 重金属：取炽灼残渣下遗留的残渣，照重金属检查操作规程第二法检查，含重金属不得过百万分之十。4.5
16、.4 含量测定：精密称取本品 0.13g，加冰醋酸 10ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液 2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正，每 1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 17.12mg 的 C6H9N3O3） ，本品含 C6H9N3O3 不得少于99.0%（按干燥品计） 。4.5.5 微生物限度：按微生物限度检查操作规程检验，结果应符合规定。4.6 结果判定：全部符合上述项目范围为符合规定，若有一项不符合上述范围，则判为不符合规定。甲硝唑批检验记录见附件 1。题 目 克霉唑检验操作规程 编号 GZZL30803 页码：1/2制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期批 准 人 批准日期 生效日期 颁发部门 质量部分发部门 质量部、中心检验室、质量保证室1 目的：建立克
