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1、 生产设备清洁再验证方 案固体制剂车间2012广西*集团有限公司 验证方案审批验证方案名称审批程序部门负责人签名日期备注方案起草审核质管部固体车间工程设备部质检中心批准 验证总负责人： 年 月 日生效日期目 录所谓清扫，是指彻底清除工作现场的地面、墙壁、天花板以及萤光灯罩子上的灰尘和污垢，使之干净整齐。当然，对机械设备、货架、柜橱等也都要清扫。经常可以看到，只对地面简单地清扫一下，就以为已完成清扫的工厂或单位，这是错误的。一.概述二验证目的三.验证依据及验证范围四验证使用的文件五.验证组织及职责六验证条件七验证时间安排八清洁过程监控九验证内容1. 清洁验证参照产品的选择 选择清洁验证产品考虑的
2、因素 相关的产品信息 产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 产品的选择2.需监测设备设施十. 验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1活性物质残留限度标准的确定2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 取样方法 活性物质残留分析方法2.3合格标准 微生物限度 清洁剂残留限度 活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二验证的实施十三验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件一概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有*，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，
3、检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。二验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。三.验证依据及验证范围验证依据为：药品生产验证指南2003、设备清洁操作规程、中国药典2010年版一部附录 V A，本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：序号设备名
4、称型号生产能力1槽形混合机CH-380380升/槽2摇摆式颗粒机YK-160EB300600kg/h3沸腾干燥机ZZXF0.252型250kg/炉4二维运动混合机EYH-3000型750/每次5旋转式压片机ZP35D、ZP35B3000075000片/h最大片/h6高效包衣机BG-150160400 kg/h7泡罩包装机DPP-25060008400板/h四验证使用的文件：文 件 名 称存放地点CH-380槽形混合机清洁规程GMP办、操作间YK-160EB摇摆式颗粒机清洁规程GMP办、操作间ZZXF0.252型沸腾干燥机清洁规程GMP办、操作间EYH-3000型二维运动混合机清洁规程GMP办、
5、操作间ZP35D、ZP35B旋转式压片机清洁规程 GMP办、操作间BG-150高效包衣机清洁规程GMP办、操作间DPB-250F泡罩包装机清洁规程GMP办、操作间五.验证组织及职责1.验证委员会 公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。1.1负责验证方案的审批。1.2负责协调验证工作保证验证顺利进行。1.3负责验证数据及结果的审核。1.4负责验证报告的审批和发放验证证书。1.5确认再验证的周期。2.验证小组2.1负责编写验证方案。2.2组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。2.3拟订再验证周期，完成验证报告
6、，报验证领导委员会。3.工程设备部3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；3.2负责拟定验证周期；3.3负责收集预、安装确认的试验记录；4.质检中心4.1负责对验证参数要求进行确认； 4.2负责根据检验结果出具检验报告单；4.3负责仪器、仪表的校验；4.4负责起草设备操作、清洁和维护保养等方面的标准操作规程；4.5负责设备日常的维护保养工作；4.6负责建立设备档案。5.验证小组成员及分工小组成员所属部门分工内容组长固体车间负责提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证小组，组织验证小组人员起草验证方案、并负责按照批准的验证方案进行实施，参加验证报告会签。组员质管部负责验证方案的起草，协调验
7、证工作的实施，完成验证报告。固体车间负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施质检中心负责验证过程中的取样。质检中心负责验证过程中的样品理化检验。质检中心负责验证过程中的微生物检验。六验证条件1.设备条件：能正常使用的完好设备。2.清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。3.环境条件：有良好的通风与除湿设施。4.人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。七验证时间安排计划时间进度第一批第二批第三批CH-380槽形混合机YK-160EB摇摆式
8、颗粒机ZZXF0.252型沸腾干燥机EYH-3000型二维运动混合机ZP35D、ZP35B旋转式压片机BG-150高效包衣机DPB-250F泡罩包装机八清洁过程监控监控项目监控要求检查结果清洁方法应符合清洁规程规定步骤符合规定清洁剂应符合清洁规程规定的清洁剂（纯化水、纯碱）符合规定 检查人： 日期：九验证内容1. 清洁验证参照产品的选择1.1选择清洁验证产品考虑的因素 选择清洁验证产品考虑的因素有：最难清洁、残留毒性最大，残留风险最大、是否使用清洁剂。其中最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，残留毒性最大的产品就是活性成分显示其药理作用的最小量，即每日给药剂量最小的产品，残留风险最大的产品就
9、是生产中与其他产品共享设备面积最大的产品。另外，如果某产品在清洁中使用了清洁剂，清洁验证中还要做清洁剂残留量的检测。1.2相关的产品信息如下表： 产品信息表（1）产品活性成分活性成分在水中溶解性能清洁溶剂溶解饮用水、纯化水、纯碱略溶饮用水、纯化水、纯碱极微溶解饮用水、纯化水、纯碱微溶饮用水、纯化水、纯碱微溶饮用水、纯化水、纯碱略溶饮用水、纯化水、纯碱溶解饮用水、纯化水、纯碱微溶饮用水、纯化水、纯碱产品信息表（2）产品名称MTDD/mg最小生产批量 B/片日最多服用制剂数Dd/片1.296001267.5967.5939.612361224124.32126.0321.3产品在生产过程中使用设备
10、和产品与设备的接触面积产品设备设备面积罗汉果止咳片黄藤素片五酯片莲芝消炎片喉舒宁片穿心莲片金果饮咽喉片痔炎消片槽形混合机20700*摇摆式制粒机8600*沸腾干燥机22600*多向运动混合机55200*旋转式压片机8000*高效包衣机62800*泡罩包装机4500*SA（cm2）注：*表示使用设备1.4产品的选择综合以上几种因素的影响，选择五酯片作为清洁验证的产品，在生产该产品结束后进行设备清洁验证。2. 需监测设备设施设备名称最难清洁部位CH-380槽形混合机浆叶YK-160EB摇摆式颗粒机旋转筒ZZXF0.252型沸腾干燥机搅拌器EYH-3000型二维运动混合机内壁ZP35D、ZP35B旋
11、转式压片机模圈BG-150型高效包衣机包衣机滚筒DPB-250F泡罩包装机给药系统十.验证方法1.物理外观检查在五酯片每个生产工序生产结束后，按每个设备清洁标准操作规程进行清洁，目测。 设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。 用干净湿润棉签擦拭设备表面，棉签应无污迹。2. 化学检测2.1活性物质残留限度标准的确定参照由国家食品药品监督管理局组织编写的药品生产验证指南 2003的相关方法和内容，残留限度标准的设定如下：五酯片的油性及粘性较大，水溶性小，是我公司最难清洁的品种，因此生产车间设备清洁验证我们选择五酯片作参照产品。实验表明五酯片所含7种有效成分（五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙）对CCL4、乙醇等化学毒物引起的肝损伤及自身免疫性肝损伤有全面保护作用。所以选择总木脂素为清洁残留活性成份的检查项目。MTDD=每次给药片数每片有效成分含量每日最少给药次数五酯片MTDD=37.5 mg3 =67.5 mg产品在生产过程中使用设备和产品对
