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1、1芪蚣汤对免疫性肝纤维化的治疗作用作者：庞学书，卢广萍，薄爱华，李庆芬，闫爱春，朱建平【摘要】目的探讨中药复方对免疫性肝损伤的治疗作用。方法采用猪血清注射法复制大鼠肝纤维化动物模型，利用大、小剂量芪蚣汤灌胃治疗 6 周，检测血清学指标。结果模型组较正常组对照 PT 延长，ALT，LN，HA 增高，A/G 下降，经芪蚣汤治疗后，大剂量组 PT，ALT，LN，HA 和 A/G 均接近正常。小剂量组PT，LN 和 HA 虽较模型组下降，但仍明显高于正常组。结论芪蚣汤对免疫性肝纤维化有治疗作用，并有量-效关系。【关键词】免疫性肝纤维化；谷丙转氨酶；层黏蛋白；透明质酸TheCurativeEffects
2、ofQigongtangonImmuneLiverFibrosisinRatsAbstract：ObjectiveTostudytheeffectofQinongtangonimmuneliverfibrosis.Methods40ratswereadministratedintra-abdominallyswineserumfor8weekstoinduceimmuneliverfibrosesmodel.After6weekstreatmentgroupwerepouredintogastrawithQinongtangandtheserumwereexaminedinrats.Resul
3、tsTheALT,HAandLNincreasedandA/Gwasdecrresedinmodelgroup.AfterQinongtangtreatment,theyweresignificantlydescendedinlargedosetreatmentgroup,andtheywereclosedtonormalgroup.Inlittledosetreatmentgroup,PT,LN,HA,andA/Twerehigherthannormalgroup.ConclusionTheQinongtanghaseffectonimnuneliverfibrosesshowsdose-d
4、ependentmanner.Keywords：Immune;Liverfibrosis;ALT;Lininin;Haluronicacid目前病毒性乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）导致肝纤维化或肝硬化的病例比较多见，据报道1乙肝慢性感染者大约 25%最终死于肝硬化和肝癌。乙肝发展为肝纤维化的机制与自身免疫系统损伤（或紊乱）有关2 ，因此西药治疗效果不尽人意。近年来求助于中药治疗已有报道3，4 ，但是药物作用机制明确、效果好、价廉、无毒性的方剂尚属罕见。为了探讨治疗和预防肝纤维化的高效方剂，我们根据祖国医学对肝病的认识理论，设计了黄芪、蜈蚣、山慈姑、三七、白术等 7 味中草药组成的复方煎
5、剂。经动物实验，观察了它们对凝血酶原时间、肝功能及肝基质中层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）的影响，并分析其机制，为治疗病毒性肝炎和预防肝纤维化、肝硬化开辟了新途径。1 材料和方法1.1 动物分组及模型复制成年 Wistar 大鼠 40 只，体重 200250g，雄雌兼用。随机分成对照组、模型组、治疗 1 组（小剂量）和治疗 2 组（大剂量） 。除对照组外，每周腹腔注射猪血清 0.5ml/周/次，连续 8 周，然后治疗 1 组用芪蚣2汤灌胃，按 100g 体重给 1ml 煎剂（含生药 1g/ml，次/d） ；治疗 2 组用芪蚣汤浓缩液每 100g 体重给予 1ml（2g/ml，1 次/d） ，
6、灌胃，连续治疗 6 周。此间对照组和模型组 1ml/d 生理盐水灌胃。第 7 周戊巴比妥钠麻醉，心脏取血及取肝脏。进行血清学检测（肝组织形态学变化另文报告） 。1.2 芪蚣汤煎剂处方黄芪、蜈蚣、山慈姑、三七、白术、郁金和枳实。采用现代煎剂工艺，制成浓缩剂 1g/ml 及 2g/ml 两种浓度和煎剂。1.3 肝功及凝血酶原时间测定凝血酶原时间（PT）测定采用 Quick 法（一步法） 。肝功能测定采用常规分析法（722 分光光度计）检测 ALT（谷丙转氨酶） 、血清总蛋白（TD） 、血清白蛋白（ALB，A） ，计算 A/G 值（G 球蛋白） ，试剂盒购自南京建成试剂公司。采用放免分析法检测肝纤维
7、化相关指标：即层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA） ，试剂盒购自上海海军医院。1.4 统计学处理组间均数比较采用 t 检验；P0.05 为差异有显著性。2 结果经检测肝功能及凝血酶原时间，分别计算均数及标准差（s） ，并进行组间比较。表 1 各组血清学检测结果（略）模型组 PT 明显增高于治疗 2 组和正常组，组间比较差异显著 P0.05。模型组 ALT 明显高于其它组，治疗 1，2 组明显降低，与模型组比较显著差异(P0.05)，与正常组接近，差异不显著(P0.05)。LN 及治疗 1 组 HA 与模型组差异不明显(P0.05)，治疗 2 组则下降，与模型组比较差异有显著差异(P0.05)。3
8、 讨论采用猪血清注射法模拟病毒性肝炎的病理过程，其变化为：猪血清注射为异体蛋白质反复进入机体，导致机体产生抗原-抗体复合物，从而激活补体，这些复合物与肝细胞表面 FC 受体结合，使大量免疫复合物沉积在肝细胞或肝基质中导致肝微循环受阻，肝细胞代谢异常。激活贮脂细胞（HSC）和枯氏细胞（KC） ，从而产生很多细胞因子，刺激肝细胞及成纤维细胞合成胶原纤维、层黏蛋白及透明质酸，进一步导致肝纤维化，甚至肝硬化5 。祖国医学认为肝纤维化（或硬化）的本质或者基本病机为“肝郁脾肾气血虚、肝郁气滞导致血淤，经髓阻塞，血不养肝”或者“肝络阻塞，血淤气滞” ；在治疗方面应采用“治肝补脾、益气健脾、理血软肝”的原则，
9、因此多年来中医药治疗肝炎、肝纤维化多采用“化淤通络”的处方，如“桃红饮” （桃仁、红花、川芎、当归等） ；扶正化淤方、强肝软坚汤、复方鳖甲软肝片等复方制剂5，6 。本实验中采用芪蚣汤也是遵循祖国医学“因机证治”相结合的原则，3本方剂中黄芪具有益气健脾作用；蜈蚣能够解毒软坚；白术可以调节免疫机制，增强特异性和非特异性免疫功能，同时具有抗凝血及保护肝细胞作用；郁金含有姜黄素，能够抑制有害因子激活贮脂细胞及对肝细胞损伤7 ；山慈姑含有秋水仙素，能够促进肝细胞生长，减少肝细胞变性坏死；三七能改善微循环、缩短凝血时间和凝血酶原时间；枳实可以增加冠脉血流量，减少血管阻力，改善肝循环的作用。通过本实验表明芪
10、蚣汤对免疫性肝损伤造成的凝血酶原时间延长，肝细胞破坏导致的 ALT 增高，A/G 比值下降和肝基质中 LN 和 HA 增多有逆转作用，其作用效果有明显的量-效关系。芪蚣汤保护肝脏的可能途径：改善肝脏微循环缩短有害因子在肝血窦滞留时间，减少对肝细胞的毒性；调节免疫系统，减少有害因子对 HSC 和 KC 的激活作用，间接抑制胶原纤维形成；增强解毒功能减少机体代谢产生的内毒素对肝细胞的损伤。总之，本实验提示芪蚣汤能够明显改善肝功能、缩短 PT 时间、减少肝基质中 LN 和 HA 含量，表现了“益气健脾、理血软肝”的功效，大剂量组效果高于小剂量组。此方在我院肝病门诊中已有上百例患者应用，并取得一定疗效
11、，其作用机制的研究正在向纵深进行。此方剂对肝亚细胞结构的影响，将另文报道。【参考文献】1王兆荃，张健，徐敏，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨J.临床肝胆病杂志，2006，22（5）：324.2付春生，查岩.慢性乙型肝炎细胞因子变化与 T 细胞亚群的关系J.医学综述，2006，12（2）：82.3郭顺根，江涛，张玮等.中药复方保肝作用的组织化学免疫组织化学研究J.中国组织化学与细胞化学杂志，2004，13（3）：269.4梁萍，薄爱华，薛贵平，等.苦参碱抗免疫性损伤机制研究J.世界华人消化杂志，1999，7（2）：104.5刘成海.肝纤维化的基础研究进展J.中国中西医结合杂志，2006，26（1）：11.6占国清，邓文钦，李金科，等.肝康 II 号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察J.临床肝胆病杂志，2006，22（5）：328.7何雅军，舒建昌，吕霞，等.姜黄素预防肝纤维化作用与肝星状细胞的关系J.中华肝病杂志，2006，14（5）：337.
