《药物制剂的稳定性影响因素及稳定方法》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物制剂的稳定性影响因素及稳定方法（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、影响药物制剂化学稳定性的因素及提高稳定性的方法,药物主要的化学降解途径为？ 水解、氧化 水解溶剂水 氧化O2 容易水解的药物是否去除水分，将其做成冻干粉针或无菌粉末就能确保应用时对灭菌注射用水稳定呢？ 为此有必要充分了解影响药物制剂化学稳定性的因素,药物制剂稳定性,影响药物制剂化学稳定性的因素,处方因素 pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、其他辅料 外界因素 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料,水解主要受pH影响的： 硫酸阿托品注射液的pH=6.54较稳定，水解速度较慢，120度加热30分钟，水解率为3.4% 硫酸阿托品注射液的pH=7.3 稳定性显著下降，12
2、0度加热30分钟，水解率为51.8% pH=0.76,药物制剂稳定性,处方因素,pH的影响(专属酸碱催化-H+,OH-) pH 很低时，酸催化 pH 较高时，碱催化 pH 中性可能与pH 无关 常用的酸碱：盐酸、氢氧化钠等 使用缓冲系统（ pH波动小，控制加入的浓度）,药物制剂稳定性,广义酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。,处方因素,苯巴比妥钠注射液处方： 1：苯巴比妥钠+注射用水：稳定性差，易水解； 2：苯巴比妥钠+苯二醇：稳定性提高 ？ 同一药物在不同溶剂中稳定性有差异,药物制剂稳定性,处方因素,溶剂的影响主要是介电常
3、数（）的影响 溶剂不同， 不同； 越大溶剂的极性越大 在水中不稳定的药物，可考虑选择极性较小的溶剂。,药物制剂稳定性,处方因素,离子强度的影响（催化反应中） 制剂处方中的等渗调节剂、抗氧剂、缓冲盐等均可改变溶剂中的离子强度。 药物和离子带相同电荷则加入盐增加溶液的离子强度，会增加药物的降解速度，反之则降低，中性分子不受离子强度影响。 例如：药物离子带负电，受OH-的催化，此时加入盐使溶液离子强度增加，则反应速度增加；如受H+的催化，当溶液离子强度增加，则反应速度降低,药物制剂稳定性,处方因素,表面活性剂的影响 临界胶束浓度（CMC）“胶团屏障” 例如：苯佐卡因处方中加入十二烷基硫酸钠（SDS）
4、与不加SDS，在30度的溶液中稳定性具有显著性差异（半衰期相差近20倍）,药物制剂稳定性,处方因素,基质或赋型剂 钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响 硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸 乙酰水杨酸钙（镁） 提高系统的pH 乙酰水杨酸分解加快 栓剂中聚乙二醇加速乙酰水杨酸分解，生成水杨酸与乙酰聚乙二醇,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,温度 一般情况，温度上升，反应速度加快 硫酸阿托品（pH=5.0）25度，t1/2=130y，120度，t1/2=160h. T=10，反应速度加快2-4倍 灭菌、干燥等操作注意控制温度,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,光线 激发氧化反应 药物分子 活化 分解 -光化降解
5、（光敏物质） 如：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素等 关键结构：双键或酚 避光操作、贮藏,光照,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,空气（氧气） 主要存在于容器中和溶液中 排除氧气 溶液中：煮沸（100水中不含氧气）或 以惰性气体（CO2、N2）饱和溶液 容器中：充惰性气体（CO2、N2）或抽真空 加入抗氧剂（强还原剂或链反应阻断剂） 油溶性：BHA、BHT等 水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐等 抗氧剂的协同剂：枸橼酸、酒石酸等 注意适用条件,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,金属离子 催化氧化反应：加快氧化过程中游离基生成的速度；如：0.0002M的Cu2+可使Vc氧化反应加快10000倍,维生素C
6、注射液处方： 维生素C 碳酸氢钠 依地酸二钠 亚硫酸氢钠 注射用水,避免接触金属离子或加入金属离子螯合剂,如依地酸盐(EDTA)或枸橼酸、酒石酸等,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,湿度与水分 固体制剂接触水分，在表面形成液膜（肉眼无法看到），药物在其中分解。 临界相对湿度（CRH） 水溶性药物：CRH越小则越容易吸湿 CRHAB=CRHA*CRHB CRHA=60%；CRHB=80% CRHAB=？ CRHAB=48% 注意：复方制剂应注意相对湿度的变化,药物制剂稳定性,外界因素（环境）,包装材料-贮存过程中 要求:隔绝外界因素如热、光、水、氧等，且不与药物反应 主要包装材料： 玻璃： 优点
7、：理化性质稳定，不易与药物或空气中的氧气或水分等作用，气密性好 缺点：释放碱性物质、碎片脱落、影响溶液pH、澄明度 棕色玻璃具有一定的保护光敏感药物的作用，不足的是其含金属离子,塑料 优点：可塑性好、成本低 缺点：透湿、透气、吸着性 金属 优点：坚固、密封性好 缺点：可被药物腐蚀而引入杂质 常须在其内表面镀上惰性材料，例环氧树脂、乙烯漆等 橡胶 塞子、垫圈等 吸附性、成分溶解、与药物相互反应,为避免因包装材料引起的有关物质超标、药物含量下降等稳定 性下降，新药开发必须进行药物或制剂的装样试验,药物制剂稳定性,影响药物制剂化学稳定性的因素,处方因素 pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂
8、、其他辅料 外界因素 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料,药物制剂稳定性,增加药物制剂化学稳定性方法？,处方因素 水解： 调节适宜（稳定性、溶解度、药效）的pH值：优先选择与药物本事相同的酸和碱，马来酸麦角新碱马来酸；一般还要配合加入缓冲盐（广义酸碱催化） 选择适宜的溶剂（介电常数） 表面活性剂（胶团屏障） 氧化： 加入抗氧剂 调节适宜pH 排出处方中辅料金属离子对药物的影响，加入金属离子螯合剂,外界因素 水解： 温度，注意制备工艺中灭菌、干燥等环境对温度的控制，以及贮存时温度的控制 湿度和水分：控制生产和贮存环境的相对湿度 氧化： 除去氧气：通过惰性气体：二氧化碳和氮气
9、避光：包装材料、贮存环境 温度：制剂工艺与贮存,药物制剂的稳定性,药物制剂稳定化的其他方法 改进药物剂型 液体药物固体化 微囊化或包合物 改进生产工艺 粉末直接压片或包衣 制成难溶性盐 一般混悬剂中药物的降解只决定于其浓度，水溶性药物溶解度降低有利于提高其稳定性。 例如：青霉素普鲁卡因青霉素注射液,单项选择题,1.关于药物制剂稳定性的叙述中哪一项是错误的 A 药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性 B 温度升高时，大多数药物的降解速率增大 C 药物的降解速率受溶剂的影响，但与离子强度无关 D 固体制剂的辅料可能影响药物的稳定性 E 表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定,C,单项选择题,2.下列防止药物制剂氧化变质的措施中，错误的是 A 减少与氧的接触 B 避光 C 制成固体制剂 D 调节pH值 E 添加抗氧剂,C,单项选择题,3.下列不属于影响药物制剂稳定性的环境因素的是 A 溶剂的极性 B 包装材料的透湿性 C 光线 D 空气（氧气） E 环境的湿度,A,
