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1、1细胞因子的生物学活性关键字：细胞因子 细胞因子具有非常广泛的生物学活性，包括促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。 一、免疫细胞的调节剂 免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系，细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。例如在 T-B 细胞之间，T 细胞产生 IL-2、4、5、6、10、13，干扰素 等细胞因子刺激 B 细胞的分化、增殖和抗体产生；而 B 细胞又可产生IL-12 调节 TH1 细胞活性和 TC 细胞活性。在单核巨噬细胞与淋巴细胞之间，前者产生 IL-1、6、8、10，干扰素 ，TNF- 等细胞
2、因子促进或抑制 T、B、NK细胞功能；而淋巴细胞又产生 IL-2、6、10，干扰素 ，GM-CSF，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）等细胞因子调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。例如 T 细胞产生的 IL-2 可刺激 T 细胞的 IL-2 受体表达和进一步的 IL-2 分泌，TH1 细胞通过产生干扰素 抑 TH2 细胞的细胞因子产生。而 TH2 细胞又通过 IL-10、IL-4 和 IL-13 抑制 TH1 细胞的细胞因子产生。通过研究细胞因子的免疫网络调节，可以更好地理解完整的免疫系统调节机制
3、，并且有助于指导细胞因子做为生物应答调节剂(biologicalresponsemodifierBRM)应用于临床治疗免疫性疾病。图 4-1 细胞因子与 TH1、TH2 的相互关系（略） 二、免疫效应分子 在免疫细胞针对抗原（特别是细胞性抗原）行使免疫效应功能时，细胞因子是其中重要效应分子之一。例如 TNF 和 TNF 可直接造成肿瘤细胞的凋零(apoptosis)使瘤细胞 DNA 断裂细胞萎缩死亡;干扰素 、 可干扰各种病毒在细胞内的复制，从而防止病毒扩散；LIF 可直接作用于某些髓性白血病细胞，使其分化为单核细胞，丧失恶性增殖特性。另有一些细胞因子通过激活效应细胞而发挥其功能，如 IL-2
4、 和 IL-12 刺激 NK 细胞与 TC 细胞的杀肿瘤细胞活性。与抗体和补体等其它免疫效应分子相比，细胞因子的免疫效应功能，因而在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。 三、造血细胞刺激剂 从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中，几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的，在这种培养基中，造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇，称之为集落，而一些刺激造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的数量和大小因而命名为集落刺激因子（CSF） 。根据它们刺激的造血细胞种类不同有不同的命名，如 GM-CSF、G-C
5、SF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。目前的研究表明，CSF 和 IL-3 是作用于粒细胞系造血细胞，M-CSF 作用于单核系造血细胞，此外 Epo 作用于红系造血细胞，IL-7 作用于淋巴系造血细胞，IL-6、IL-11 作用于巨核造血细胞等等。由此构成了细胞因子对造血系统的庞大控制网络。某种细胞因子缺陷就可能导致相应细胞的缺陷，如肾性贫血病人的发病就是肾产生 Epo 的缺陷所致，正因如此，应用 Epo 治疗这一疾病收到非常好的效果。目前多种刺激造血的细胞因子已成功地用于临床血液病，有非常好的发展前景。 2四、炎症反应的促进剂 炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程，症状表
6、现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大量炎症细胞如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用，如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF 等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放可直接刺激发热中枢引起全身发烧IL-8 同时还可趋化中性粒细胞到炎症部位加重炎症症状.在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高.用某些细胞因子给动物注射可直接诱导某些炎症现象这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要作用.基于上述理论研究结果目前已开始利用细胞因子抑制剂治疗炎症性疾病例如利用 IL-1 的受体拮抗剂(IL-1receptorantagonistIL-lra)和抗TNF 抗体治疗败血性休克、类风湿关节炎等，已收到初步疗效。 五、其它 许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外，还参与非免疫系统的一些功能。例如 IL-8 具有促进新生血管形成的作用；M-CSF 可降低血胆固醇 IL-1 刺激破骨细胞、软骨细胞的生长；IL-6 促进肝细胞产生急性期蛋白等。这些作用为免疫系统与其它系统之间的相互调节提供了新的证据。
