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1、吸入麻醉的历史,19世纪中叶以前解决手术疼痛的办法: 冷冻; 转移注意力; 放血和休克; 棒击; 酒精中毒; 按压外周神经和血管 中药和针灸;,吸入麻醉 的历史,吸入麻醉药的使用被公认为是现代麻醉学的开始 迄今为160年,Ether day 1846,10,16,七氟醚的发展过程,1968年 在Travenol 实验室药物合成 1975年 Wallin描述了药理学和毒理学特点, Cook/Mazze描述了动物体上的肾脏和代谢效应 1981年 Holaday 发表一期临床研究 八十年代末将七氟烷的研究权卖给Anaquest和日本大阪的丸石制药 1990年 日本获得临床使用权; 1992年 临床研
2、究达到高潮 1993年 我国药检局批准上市 1994年 获FDA 批准; 1995在拉美,欧洲及美国广泛使用 2005年 喜保福宁在中国上市,七氟醚的药代药效学特征,快速摄取,快速诱导,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,0,10,20,30,给药时间(分钟),FA/FI,Yasuda et al. Anesth Analg 1991;72:316.,Nitrous Oxide Desflurane Sevoflurane Isoflurane Halothane,快速排泄,快速苏醒,0,60,120,1,.1,.01,.001,FA/FA0,排泄时间(分钟),Yasuda et al.
3、Anesth Analg 1991;72:316.,Nitrous Oxide Desflurane Sevoflurane Isoflurane Halothane,七氟烷在临床应用中的经验, 全球超过1.9亿 患者的麻醉经验 门诊和住院 成年和儿童 诱导和维持 广泛应用于短小 手术的麻醉 也适合应用于长时间 手术 清醒质量在长时间手术中优于 异氟烷(Ebert等),Ultane (sevoflurane) complete Prescribing Information, Abbott Laboratories; HRA June 2001 OR Audit; IMS Provider P
4、erspective 2002; Data on file, Abbott Laboratories; Song et al. Anesth Analg. 1998;86:267; Campbell et al. J Clin Anesth. 1996;8:557; Ebert et al. Anesthesiology. 1998;89:1524.,七氟醚用于吸入麻醉诱导 吸入诱导药物的选择,地氟醚? 麻醉药 诱导速度 麻醉作用 可吸入氧气 异常气味 笑气 氟烷 七氟醚,七氟烷面罩诱导: 快速诱导及气管插管,平均时间(分钟),ETT=气管内插管;LMA=喉罩 Muzi et al. Anes
5、thesiology 1996;85:536.,0,1,2,3,4,5,6,7,8,眼睑睫毛反射消失 可接受ETT/LMA,七氟烷/N2O LMA,七氟烷/O2 ETT,七氟烷/N2O ETT,七氟烷面罩诱导: 术前用药的影响,ET50* (分钟),50%患者达到终点所需的七氟烷暴露时间 Muzi et al. Anesth Analg 1997;85:1143.,眼睑睫毛反射消失 可接受气管插管,芬太尼 + 咪唑安定,0,1,2,3,4,5,咪唑安定,芬太尼,七氟烷与氟烷采用面罩麻醉诱导的特点比较,* p0.05,与氟烷比较 Yurino, Kimura. Can J Anaesth 199
6、3;40:440.,七氟烷 (n=17) 氟烷 (n=15),发生率(%),0,10,0,0,0,0,0,2,3,4,5,6,对气味满意,咳嗽,复杂的麻醉诱导,*,0% for Sevo,*,0,7,七氟烷与异氟烷采用面罩麻醉诱导比较,* p0.001,与异氟烷比较 Sloan et al. Anesth Analg 1996;82:528.,七氟烷 (n=25) 异氟烷 (n=25),发生率(%),0,0,0,0,0,0,0,1,2,3,4,5,6,喉痉挛,屏气,咳嗽,*,0,7,0,8,病 人 长 时 间 持 续 吸 入 2.0 MAC 麻 醉 药,TerRiet et al. Br J
7、Anaesth. 2000;85:305.,不同吸入麻醉药诱导时的病人耐受性,Klock et al. Anesthesiology. 2001;94:963.,1.0 MAC时对气囊充气的咳嗽反应,产生气道反应的病人数,轻度,中度,重度,七氟烷 地氟烷,不同麻醉诱导和维持的麻醉费用,麻醉诱导,麻醉维持*,费用($),丙泊酚,地氟烷,15.50,丙泊酚,七氟烷,14.91,七氟烷,七氟烷,6.86,丙泊酚,丙泊酚,28.00,吸入麻醉剂浓度为1 MACh,新鲜气体流量为1 L/分钟;丙泊酚剂量为100 mg/kg/分钟 (70-kg患者) 假定无损耗;诱导剂量为2 mg/kg(70-kg患者)
8、 Ebert, personal communication.,较新麻醉剂的特点,丙泊酚 诱导快速、平稳 恢复快 术后副作用发生率低 注射部位疼痛 心血管抑制 不易控制麻醉深度,地氟烷 麻醉深度易于控制 苏醒快 对呼吸道有刺激 需要专门的蒸发器 快速调整后有明显的自主神经刺激作用 术后恶心比丙泊酚多见,七氟烷 诱导快速、平稳 呼吸道刺激性最小 麻醉深度易于控制 苏醒快,恢复快 血流动力学及心血管系统稳定,七氟醚麻醉诱导,无刺激性和气道反应性低 可用于成人和儿童的麻醉诱导 病人可接受麻醉面罩诱导 取代静脉诱导 临床研究表明其优异的的气道耐受性,可与静脉诱导 媲美,Ultane (sevoflur
9、ane) complete Prescribing Information, Abbott Laboratories; Philip et al. Anesth Analg.1999;89:623; Djaiani et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2001;15:169; Yurino and Kimura. Anesth Analg. 1993;76:598; Tanaka et al. Anesth Analg. 1996;82:821; Muzi et al. Anesthesiology. 1996;85:536; Thwaites et al.
10、Br J Anaesth. 1997;78:356.,麻醉诱导时的浓度和气体流量,1、高流量(含笑气)低浓度正常自主呼吸 2、高流量(含笑气) 高浓度深大自主呼吸 3、高流量(含笑气) 高浓度过渡通气,剂量相关 的心脏抑制(与异氟烷相似) 在浓度2 MAC 时不会增加心率 快速增加浓度 没有交感刺激 在动物和人体中特有的 心肌保护作用,保护心肌细胞缺血后再灌注损伤 过度 的血压下降或呼吸抑制与麻醉深度 有关,Ultane (sevoflurane) complete Prescribing Information, Abbott Laboratories; Ebert et al. Anest
11、hesiology. 1995;83:88; Pagel et al. Anesthesia. 5th ed. 2000:96; Ebert et al. Anesth. Analg. 1997;85:993; Searle et al. Can J Anaesth. 1996;43:890.,对血流动力学的影响,90 80 70 60 50,Mean Arterial Pressure (mm Hg),/,Minutes after Anesthetic Advanced to 1.2 or 1.5 MAC,1,2,3,4,5,7,8,9,10,11,Steady State,Ebert e
12、t al. Anesth Analg 1995;81:S11.,Desflurane Isoflurane Sevoflurane,稳定的血流动力学,Ultane (sevoflurane) complete Prescribing Information, Abbott Laboratories.,基础值,MAC 水平,七氟烷,七氟烷/笑气/氧气,该图表示七氟烷在浓度对心脏指数的效应,具有可预测性。这些资料来自于对14位健康成人接受7个小时七氟烷/氧气和七氟烷/笑气/氧气时获得的。,对心博指数的影响,50,60,70,80,心率(跳/分钟),0.4,最小有效肺泡浓度,清醒状态,*,*,吸入性
13、麻醉剂对健康志愿者心率的影响,* p0.05,与七氟烷比较 源自: Ebert et al. Anesth Analg 1995;81:S11.,0.8,1.2,1.5,地氟烷 (n=16) 异氟烷 (n=7) 七氟烷 (n=12),* p0.05,与基础状态比较 源自: Ebert et al. Anesth Analg 1995;81:S11.,对健康志愿者交感神经活动的影响,0,20,40,60,交感神经活动 (bursts/100 heartbeats),*,0,150,300,450,Norepinephrine (pg/mL),清醒时 基础状态,0.4,0.8,1.2,*,最小肺泡
14、浓度,清醒时 基础状态,0.4,0.8,1.2,最小肺泡浓度,七氟烷 (n=12),1.5,1.5,异氟烷 (n=7),地氟烷 (n=16),最小肺泡浓度,40,100,平均动脉压(mm Hg),60,80,血管阻力 (mm Hg/mL/min/100 mL),清醒时 基础状态,0.4,0.8,1.2,*,对健康志愿者血压及血管阻力的影响,* p0.05,与七氟烷比较 源自: Ebert et al. Anesth Analg 1995;81:S11.,最小肺泡浓度,清醒时 基础状态,0.4,0.8,1.2,*,1.5,1.5,5,15,25,35,七氟烷 (n=12),异氟烷 (n=7),地氟烷 (n=16),源自: Ebert et al. Anesth Analg 1995;81:S11.,七氟烷和异氟烷对成人心率及血压的影响,七氟烷 (n=1600),异氟烷 (n=1210),高血压,血压过低,0,5,10,15,20,发生率(%),3,4,5,6,发生率 (%),心动过缓,