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1、1注射用培丙酯细菌内毒素检查【摘要】目的：建立注射用培丙酯细菌内毒素检查方法。方法：通过对鲎试剂标示灵敏度（）的复核，以及样品细菌内毒素限值（L）的确定，样品的干扰试验，从而运用鲎试剂对样品中的细菌内毒素进行检测。结果：3 批注射用培丙酯稀释至 1.43mgml1 时对细菌内毒素检查有明显的干扰作用，而稀释至0.71mgml1 时则没有干扰作用。结论：可建立注射用培丙酯细菌内毒素检查法，从而代替家兔热原法来控制注射用培丙酯的质量。【关键词】注射用培丙酯细菌内毒素鲎试剂【Abstract】Objective:Toexplorethefeasibilityofbacterialendotoxins
2、testforPropylgallateForInjection（PFI）.Methods:BycountercheckingtheofLimulusAmebcyteLysateanddeterminingtheLoftheshowpieceofthebacterialendotoxins,interferencetestoftheshowpiece,wedecidetousethelimulustesttocheckthebacterialendotoxinsoftheshowpieces.Results:Afterdilutedto1.43mgml1,threebatchesofPFIob
3、viouslyinterferedwiththetestforbacterialendotoxins,whilenotattheconcentrationof0.7mgml1.Conclusion:TachypieusamebocytelysatetestprovidesanewwaytodetectthebacterialendotoxinsinPFI,insteadofusingtherabbitwayforcheckingtheshowpiece,samplescanbedilutedto0.71mgml1toavoidtheirinterferenceeffectsonroutined
4、etectionofbacterialendotoxins.【KeyWords】PropylgallateForInjectionBacterialendotoxinsLimulustest自从 20 世纪 60 年代阐明鲎血凝集的机制并由此建立鲎试验方法学以来，世界各国越来越多的以细菌内毒素检查药品生物制品中的致热物质来替代兔法热原检查以控制药品质量，避免家兔法热原检查中因兔子个体差异而造成的检查中的误差，从而提高实验结果的准确性。注射用培丙酯（PropylgallateForInjectionPFI）具有抑制 TXA2（血栓素 A2）引起的血小板聚集作用，临床用于预防与治疗脑血栓、冠心病以
5、及外科手术后的并发症血栓性深静脉炎等。对 PFI 进行细菌内毒素检查法的研究，为该品种由兔法热原检查改为细菌内毒素检查法提供了基础。1 材料1.1 药品与试剂批号为 040208，040206，031102（60mg/瓶）的 PFI 由吉林市卓怡康纳制药有限公司生产；细菌内毒素国家标准品（批号为981，9000EuAmp1）由中国药品生物制品检定所提供；细菌内毒素检查用水（批号已看不清，10mlAmp1）由中国药品生物制品检定所生产；灵敏度为0.5Euml1（批号为 0302172） ， （批号为 0309191）和 0.25Euml1（批号为 0312152）的普通鲎试剂由湛江安度斯生物有限
6、公司生产。21.2 仪器旋涡振荡器（型号为 IKAMS1）及恒温水浴系统（型号为 19A，精密度为 0.01）均由德国 Julabo 公司生产；实验所用的玻璃器皿经重铬酸钾浓硫酸洗液处理后再以 250干烤 2 小时去除外源性的细菌内毒素。2 方法与结果2.1 鲎试剂标示灵敏度（）的复核按中国药典 2005 年版二部规定的方法复核灵敏度，结果 3 批鲎试剂的灵敏度均符合规定。2.2 样品细菌内毒素限值（L）的确定尚无标准规定的供试品内毒素限值，一般按以下公式确定：细菌内毒素限值 L=K/M（K 为人用每公斤体重每小时最大可接受的细菌内毒素剂量，非放射性药品在静脉途径给药时 K 值定为5Eukg1
7、h1；M 为人用每公斤体重每小时最大可接受的药品剂量） 。中国人按人均体重 60Kg 计算，则因为本品需加至 250500ml 生理盐水中混匀后静脉滴注，考虑到 500ml 生理盐水中所含有的细菌内毒素，则2.3 计算供试品最大有效稀释倍数入：测试用鲎试剂的灵敏度标示值；C：供试品的浓度或供试品复溶后所得溶液的浓度。2.4 样品的干扰试验将供试品稀释至 84 倍进行干扰试验，操作如下：向供试品中加入 10mlBET水即为 6mg/ml 供试品溶液，再取 0.5ml 加 3.7ml 的 BET 水即为稀释至 84 倍的供试品溶液。在制备内毒素标准溶液的同时用已稀释 84 倍的供试品溶液将细菌内毒
8、素工作标准品以相同方法制备成所需浓度的含供试品的细菌内毒素溶液（2.0 入，1.0 入，0.5 入，0.25 入） 。取鲎试剂 36 支，18 支操作同鲎试剂灵敏度复核实验，另 18 支排成 5 列，其中 4 支（管）4 列分别加入 2.0 入，1.0 入，0.5 入，0.25入的含供试品的细菌内毒素溶液，2 支（管）1 列加入供试品溶液，后操作同前。表 1 实验结果（略）按照中国药品检验标准操作规范（2005 版）中的有关规定，取由湛江海洋生物制品厂生产的灵敏度为 0.5Euml1（批号为 20021022） ，0.25Euml1（批号为 20020904） ，的鲎试剂，以及由湛江安度斯生物
9、有限公司生产的灵敏度为 0.5Euml1（批号为 0309191） ，0.25Euml1（批号为0312152）的鲎试剂，分别对三个不同批号供试品 84 倍的稀释液进行细菌内毒素检查的干扰试验，并计算以样品稀释液配制的细菌内毒素溶液反应终点浓度的几3何平均值 ET 及用细菌内毒素检查用水配制的细菌内毒素溶液反应终点浓度的几何平均值 ES，结果如下：（单位：Euml1） （略）可看出当 PFI 稀释 84 倍时其 ET 与相应的 ES 相比均在 0.52.0 之间，且ES 在（0.52.0）入之间，表明此时样品稀释液对细菌内毒素检查无干扰作用。2.5 样品中细菌内毒素的常规检查取上述 3 批 PFI 的 84 倍稀释液，以灵敏度为 0.5Euml1 的普通鲎试剂按中国药典 2000 年版中的有关规定进行细菌内毒素检查，结果如下：（略）由以上实验结果与数据可知，注射用培丙酯进行细菌内毒素检查是可行的，可建立注射用培丙酯细菌内毒素的鲎试剂检查法。3 讨论我们根据 PFI 的最大临床用量确定其细菌内毒素限值为 0.7Eu/mg，并应用两个厂家不同灵敏度的鲎试剂对 3 批 PFI 进行了细菌内毒素检查的干扰试验，证实样品在稀释至 0.7mgml1 时对细菌内毒素检查无干扰作用，说明可建立该品种的细菌内毒素检查法。【参考文献】1中国药典M20052中国药品检验标准操作规范M2005：287
