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1、1注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 2 种输液配伍的稳定性及溶血性研究【关键词】亚硫酸氢钠穿心莲内酯摘要:目的考察注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性及溶血性。方法采用高效液相色谱法试验。结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液配伍后，在强光(4500500)Lx、(402)两种条件下，24h 内，主药含量和降解产物均无明显变化。注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 2 种输液配伍后无溶血现象和凝集现象。结论亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 2 种输液配伍 24h 内稳定，临床上可配伍使用。关键词:亚硫酸氢钠穿心莲内酯；配伍稳定性
2、；高效液相色谱法Abstract:ObjectiveTostudythestabilityandhemolysisofandrographolidesodiumbisulfiteinjectionmixedwith5%glucoseand0.9%sodiumchlorideinjections.MethodsandResultsHPLCwasusedtoevaluatethechemicalstabilityoftheadmixtures.Andrographolidesodiumbisulfiteinjectionmixedwith5%glucoseand0.9%sodiumchloride
3、injectionswasstablewhenexposedtolightradiation(4500500)Lxat(402)for24h,andnohemolysiswasmeasuredthroughoutthetrial.ConclusionAndrographolidesodiumbisulfiteinjectionmixedwith5%glucoseand0.9%sodiumchlorideinjectionsisstablefor24h.Keywords:andrographolidesodiumbisulfiteinjection;stability;compatibility
4、;HPLC亚硫酸氢钠穿心莲内酯是穿心莲内酯与亚硫酸氢钠加成反应制得的水溶性亚磺酸盐，是穿心莲内酯的衍生物。用于治疗上呼吸道感染、恶性肿瘤、急性细菌性痢疾等疾病1 。注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯是亚硫酸氢钠穿心莲内酯的冻干制剂，临床上以肌肉注射与静脉滴注的方式给药，但亚硫酸氢钠穿心莲内酯与临床常用输液的配伍研究目前尚无文献报道，为此，考察注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液的配伍稳定性及溶血性，为临床用药提供理论依据。1 仪器与试药美国 Waters2487 高效液相色谱仪，515HPLCPUMP；HypersilODS2C18（250mm4.6mm，5m）色
5、谱柱；YB2 型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂） 。亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品（纯度99.0%，无锡山禾药业集团提供） ；注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯（自制，批号：040101） ；5%葡萄糖注射液（批号：0407300，上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司） ；0.9%氯化钠注射液（批号：040724，上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司） ；甲醇、乙腈（色谱纯） ；系列比色液（广东省药品检验所） 。2 测定方法与结果2.1 样品溶液配制模拟临床亚硫酸氢钠穿心莲内酯单日用药最大剂量（750mg）及最大浓度（7.5mg/mL） ，分别以 5%葡萄糖注射液与 0.9%氯化钠注射液
6、为溶剂配制浓度为27.5mg/mL 注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液。2.2 配伍前后色泽、澄清度、pH 值变化情况上述注射液分别置 4500Lx 光照及 40条件下，于 0，4，8，24h 定时取样检测样品溶液的色泽、澄清度、pH 值见表 1。2.3 亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量测定2.3.1 色谱条件2色谱柱：HypersilODS2C18（250mm4.6mm，5m） ；检测波长：220nm；流动相：甲醇乙腈 0.02mol/L 磷酸二氢钾溶液（体积比 52475） ；流速：1.0mL/min；进样量：10L。经计算，理论塔板数大于 2500。表 1 亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射
7、液、0.9%氯化钠注射液配伍后色泽、澄清度、pH 变化情况（略）注：A：5%葡萄糖注射液；B：0.9%氯化钠注射液2.3.2 波长选择取亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品适量，以流动相溶解，制成每 1mL 含亚硫酸氢钠穿心莲内酯 0.5mg 的溶液；另取 5%葡萄糖注射液和 09%氯化钠注射液适量，按“含量测定”的方法分别配制两种溶剂的空白溶液，分别注入高效液相色谱仪。结果 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液在 220nm 处均无吸收。因此选择220nm 为测定波长。2.3.3 线性范围精密称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品约 50mg，用流动相溶解并定容至25mL,分别精密量取 0.5、1.0、2
8、.0、3.0、4.0、5.0mL，各置 10mL 量瓶中，加流动相定容，分别进样 10L 测定，记录峰面积，以峰面积（A）对亚硫酸氢钠穿心莲内酯的浓度（）进行回归，得线性方程 A=17653734-4082（r=09999，n=5） ，线性范围为 100.41004g/mL。2.3.4 精密度试验取亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品溶液（取亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品适量，加流动相配制成浓度为 0.5mg/mL 的溶液）重复进样 7 次，以峰面积计算含量，结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯的 RSD 为 0.477%。2.3.5 灵敏度试验浓度为 0.4g/mL 的亚硫酸氢钠穿心莲内酯溶液 10L 进样测定，灵敏
9、度是以信号为噪音比的 3 倍所对应的样品量进行计算，结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯的灵敏度为 4.0ng。2.3.6 加样回收率试验5%葡萄糖注射液：精密称取批号为 040101 的样品适量，精密加入亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品适量，用 5%葡萄糖注射液 4mL 溶解，用流动相定容至25mL。精密吸取 10.00L 注入色谱仪，测定，结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯的平均回收率为 100.03%，RSD=274%。0.9%氯化钠注射液：精密称取批号为 040101 的样品适量，精密加入亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品适量，用 0.9%氯化钠注射液 4mL 溶解，用流动相定容至25mL。精密吸取 10.00L 注入色
10、谱仪，测定，结果亚硫酸氢钠穿心莲内酯的平均回收率为 100.50%，RSD=2.02%。2.3.7 含量测定取本品适量，精密称定，分别加 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液溶解，并定量稀释制成每 1mL 中约含亚硫酸氢钠穿心莲内酯 3mg 的溶液，分别置于(4500500)Lx 强光，40条件下，并于 0、4、8、24h 定时精密量取 4mL 溶解，3用流动相定容至 25mL，作为供试品溶液。精密吸取供试品溶液 1000L，注入色谱仪；另取亚硫酸氢钠穿心莲内酯精制品溶液，并同法测定，按外标法，以峰面积计算出供试品中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量，测定结果见表 2。结果表明注射用亚硫酸氢钠穿心
11、莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液配伍后，24h 内主药含量无明显变化。表 2 亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍后含量的变化情况（略）2.4 有关物质的测定精密量取供试品溶液 1mL，用流动相稀释至 100mL，摇匀，作为对照溶液。用含量测定项下的方法，取对照溶液 10L 注入色谱仪进行预试，调整仪器灵敏度，使亚硫酸氢钠穿心莲内酯色谱峰高度为记录仪满刻度的 20%；再准确量取上述两种溶液各 10L 分别进样。记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，量取各杂质峰面积的和，与对照溶液主成分峰的峰面积进行比较。测
12、定结果见表 3。表 3 注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍后有关物质的变化情况（略）注：注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯厂订质量标准规定有关物质不大于 5%结果表明注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液配伍后，24h 内有关物质无显著性变化。2.5 溶血试验取家兔 1 只，自颈动脉取血约 20mL，置三角瓶中，用竹签搅拌去除纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入注射用生理盐水 510mL，混合后离心10min（20002500r/min）去除上清夜，再加生理盐水混合离心，反复洗 34次，至上清夜呈无色透明时用于试验。将所得红
13、细胞按其容积，用生理盐水配制成 2%红细胞混悬液。取试管，按表 4，表 5 配制溶血性试验溶液。表 4 注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 0.9%生理盐水配伍溶血性试验溶液表 5 注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射液配伍溶血性试验溶液（略）注：第 6、6为不溶血对照管，第 7、7为完全溶血对照管。按上表配制各种溶液后轻轻摇匀，置 37恒温水浴中观察，1h 内每隔15min 观察 1 次，1h 后，每隔 1h 观察 1 次，连续观察 4h。结果：第 16 号、16号试管均无溶血和凝集现象，第 7、7号管全溶血。表明注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯分别与 5%葡萄糖注射液和 0.9%氯化钠注射液配
14、伍后，对家兔红细胞无溶血和凝集现象。3 讨论3.1 注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射液及 0.9%氯化钠注射液配伍后，分别在强光（4500Lx） 、40条件下，24h 内其色泽、澄明度、pH 值、主药含量和有关物质的量均无明显变化。溶血试验结果表明，注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯冻干粉末与 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液配伍后无溶血现象和凝集现象。因此认为可以将注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯与 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液配伍使用。3.2 本文高效液相色谱条件是参照文献2建立起来的。实验结果表明，亚硫酸氢钠穿心莲内酯有关物质与主峰分离度大于 1.5,最小检出量为 4.0ng。色谱图见图 1。参考文献:1莫美霞.莲必治注射液的临床应用概况J.湖南中医学院学报，2005，25（3）：63.42金描真.亚硫酸氢钠穿心莲内酯有关物质测定的方法学研究J.中国新药杂志，2005，14（7）：34.
