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1、糖皮质激素临床应用的原则,糖皮质激素类药物临床应用指导原则,生理剂量糖皮质激素：糖、蛋白质、脂肪代谢的调控，调节钾、钠和水代谢 药理剂量糖皮质激素：抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克,正确、合理应用主要取决于以下两方面,治疗适应证掌握是否准确； 品种及给药方案选用是否正确、合理。,常用糖皮质激素药物的比较,给药剂量,长期服用维持剂量：2.515.0 mg/d； 小剂量：0.5mgkg-1d-1； 中等剂量：0.51.0 mgkg-1d-1； 大剂量：大于1.0 mgkg-1d-1； 冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.530.0 mgkg-1d-1。,疗程,冲击治疗：疗程多小于5天 短程治疗：疗程小于1
2、个月 中程治疗：疗程3个月以内 长程治疗：疗程大于3个月 终身替代治疗,给药途径,口服 肌内注射 静脉注射或静脉滴注 吸入 局部注射 点滴 涂抹,监测糖皮质激素的不良反应,医源性库欣综合征，如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑 类固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重） 骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死（如股骨头无菌性坏死） 女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎 出血倾向,监测糖皮质激素的不良反应,诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染 诱发或加剧胃十二指肠溃疡，甚至造成消化道大出血或穿孔 高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成 高脂血症，尤其是高甘油三酯血症 肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 激素性
3、青光眼、激素性白内障,监测糖皮质激素的不良反应,精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变，严重时可诱发精神失常、癫痫发作 儿童长期应用影响生长发育 皮肤损害 吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染,注意停药反应和反跳现象,停药反应：长期中或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状 反跳现象：在长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,糖皮质激素的抗炎作用,降低毛细血管通透性 降低中性粒细胞化学趋化性 抑制粒细胞和单核细胞激活 抑制粒细胞和单核细胞在炎症部位聚集 抑制血管内皮细胞和白细胞粘附分子表达,糖皮质激
4、素的抗炎作用,稳定溶酶体膜、抑制溶酶体释放 抑制花生四烯酸代谢产物生成 抑制嗜碱性粒细胞释放组织胺 抑制肥大细胞释放组织胺 降低组织中组织胺含量 抑制新生血管形成,糖皮质激素的免疫抑制作用,降低循环淋巴细胞和单核细胞数量 抑制淋巴细胞和单核细胞功能 降低血清免疫球蛋白和补体水平,尽量避免使用糖皮质激素的情况,对糖皮质激素类药物过敏； 严重精神病史； 癫痫； 活动性消化性溃疡； 新近胃肠吻合术后； 骨折； 创伤修复期；,单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡； 严重高血压； 严重糖尿病； 未能控制的感染（如水痘、真菌感染）； 活动性肺结核； 较严重的骨质疏松； 妊娠初期及产褥期； 寻常型银
5、屑病。,慎重使用糖皮质激素的情况,库欣综合征 动脉粥样硬化 肠道疾病或慢性营养不良的患者 近期手术后 急性心力衰竭 糖尿病,慎重使用糖皮质激素的情况,有精神病倾向 青光眼 高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病 妊娠及哺乳期妇女应慎用 感染性疾患必须与有效的抗生素合用 病毒性感染患者慎用 儿童也应慎用。,其他注意事项,低钠高钾高蛋白饮食 补充钙剂和维生素D 加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物 如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重 应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用,眼科疾病的糖皮质激素应用,眼表急性炎症：超急性（和亚急性）细菌性结膜炎病变未累及角膜，1周
6、 急性变应性结膜炎 干眼：中重度,细菌性角膜溃疡：一般不用 真菌性角膜溃疡：禁用 角膜病毒感染：有角膜溃疡者禁用，角膜基质炎或内皮炎可局部大剂量使用糖皮质激素 棘阿米巴角膜炎：禁用 蚕食性角膜溃疡,急性浅层巩膜炎和巩膜炎,浅层巩膜炎 巩膜炎：轻者局部应用糖皮质激素滴眼剂，重症病例全身应用糖皮质激素，足够剂量，病情控制后剂量递减,视网膜血管炎 视神经炎 ：视神经乳头炎、球后视神经炎（8天内，甲强 1g/ (或250 mg /63d天，改泼尼松1 mgkg-1d-1，11d；很快减量，在第15天给予泼尼松20mg/d，第16天和18天10mg/d。,外伤性视神经病变,于伤后3天内启用治疗的患者：首
7、次甲泼尼龙30mg/kg，静脉滴注8小时，以后5.4 mgkg-1h-1，静脉滴注，用药至23小时；2448小时内用250mg/6h静脉滴注，第3天起改口服50mg/d,逐渐减量至14天。 伤后3天以后开始治疗的患者：首次甲泼尼龙1g静脉滴注，然后改为500mg静脉滴注，2次/d，滴注2天，后改为口服50mg/d, 逐渐减量至14天。 口服泼尼松：1 mgkg-1d-1, 分2次口服，共3天，继续口服7.5mg/d，逐渐减量，用药14天,眼科手术后,不同的手术要求不同，但糖皮质激素浓度及点药次数逐渐递减的原则不变。,葡萄膜炎的糖皮质激素治疗,给予适合的剂量（即能控制炎症的剂量） 给予足够的剂量
8、（指每天的剂量和总的剂量 在单独使用糖皮质激素治疗葡萄膜炎无效或效果不佳时，若治疗已经超过2周，应考虑增加免疫抑制剂治疗，减少糖皮质激素的用量。,糖皮质激素点眼剂在葡萄膜炎中的应用,指征：前葡萄膜炎 全葡萄膜炎 中间葡萄膜炎有前房反应者,糖皮质激素滴眼剂,适用于前房有炎症的葡萄膜炎 应用频度应根据炎症程度而定 急性严重炎症 q 1h 中度炎症 TidQid 轻度炎症 QidBid 与抗生素联合多无必要,眼周注射的适应症,结膜下注射,点眼与结膜下注射效果相同 易引起副作用 难以立即中止药物的作用 给患者增加痛苦 强力抗瞳剂结膜下注射常用 注射至粘连与不粘连交界处,前Tenon囊下注射 效果与结膜
9、下注射相同 后Tenon囊下注射 选择颞上方 25号针头（1.6cm） 紧贴眼球壁，进针宜慢 左右摆动,球后注射 窟窿部结膜进针（长效制剂） 眼睑皮肤进针 22号针头（3.81cm） 注射剂量1ml,糖皮质激素口服剂量和时间,疾病类型 根据 疾病的严重程度 患者的耐受性 常用最初剂量：1-1.2mg/kg.d（杨培增） 1-2 mg/kg.d （国外） 维持剂量一般为15-20mg/d 常与其他药物合用,糖皮质激素应用中常见误区,地塞米松静脉注射 对下丘脑垂体抑制作用强 输液本身的反应 经济负担 肉体痛苦 与口服效果相似,糖皮质激素应用中常见误区,大剂量的滥用 关节强直性脊椎炎 Fuchs综合
10、征 Behcet病 轻度的前葡萄膜炎,糖皮质激素应用中常见误区,对治疗指征不明确造成的滥用或误用 Behcet病 可局部应用 可短期应用 可与其他药物联合应用 Fuchs综合征 必要时仅局部应用,糖皮质激素应用中常见误区,对某些体征的意义不清楚而造成或滥用 前房闪辉： 血房水屏障功能破坏 高眼压 钝挫伤 反应性（网脱） 葡萄膜炎恢复期 细胞：炎症,房水细胞 （投照光源450-650光束短而宽）,0级：无细胞 级：5-10个细胞/视野 级：10-20个细胞/视野 级：20-50个细胞/视野 级：50个细胞以上/视野,A B 房水细胞 + 房水闪辉 + A 房水细胞 0+ 房水闪辉 0+ B B
11、C A：需要抗炎和睫状肌麻痹剂 B：不需要抗炎但可能需要睫状肌麻痹剂 C：既不需要抗炎又不需要睫状肌麻痹剂,糖皮质激素全身应用,一般选择强的松口服 适用于 中间葡萄膜炎 后葡萄膜炎 全葡萄膜炎 常用剂量：11.2mg/kg.d,口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症,1.单纯葡萄膜炎 双侧严重的中间葡萄膜炎 严重的后葡萄膜炎 严重的全葡萄膜炎 伴有囊样黄斑水肿的双侧 严重的前葡萄膜炎,口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症,2.合并有全身疾病的葡萄膜炎 幼年型慢性关节炎 炎症性肠道疾病 类肉瘤病 Reiter综合征 复发性多软骨炎 Vogt-小柳原田综合征,口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎的适应症,3.不能耐受眼周注射的葡萄膜炎 患者对制剂过敏 严重疼痛 持续的眼压升高 4.一些感染因素所致的葡萄膜炎* 结核 梅毒,糖皮质激素眼内注射 （或放置缓释装置）,1.对一些顽固性囊样黄斑水肿有效 2.可能对一些慢性后葡萄膜炎有效 3.不可能对所有葡萄膜炎有效 4.注射可引起副作用 5.目前能用于注射的制剂尚有限,
