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1、药学科 临床药学室 何燕,2018.09.28,糖皮质激素的临床合理应用,糖皮质激素来源和分类,糖皮质激素的生理、药理作用,Contents 目录,以人为本 科技兴院,糖皮质激素的化学结构、构效关系,糖皮质激素的制剂特点、用法,一、糖皮质激素的来源和分类,Contents 目录,以人为本 科技兴院,以人为本 科技兴院,肾上腺皮质分泌(天然来源): 糖皮质激素（束状带）-可的松、氢化可的松， （对糖代谢作用强） 盐皮质激素（球状带）-11-去氧皮质酮、醛固酮 （主要影响水盐代谢） 性激素（网状带）-雄烯二酮、去氢表雄酮 (肾上腺位于双侧肾脏的上方,由外到内分为皮质、髓质) 调节：下丘脑垂体肾上腺
2、轴 (HPA轴) 促皮质激素释放激素（CRF），促皮质素（ACTH）,一、糖皮质激素的来源和分类,以人为本 科技兴院,糖皮质激素（Glucocorticoids，GS）分类:,一、糖皮质激素的来源和分类,来源天然(内源性） 人工合成（外源性，对天然GS进行结构改造） 作用时间短效、 中效、 长效 剂型口服、注射 (全身用) 吸入、外用 (局部用),以人为本 科技兴院,全身用糖皮质激素常用药物：,一、糖皮质激素的来源和分类,内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone,外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylp
3、rednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone,以人为本 科技兴院,给药途径:包括全身用药及局部用药。,全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药,局部给药 吸入给药：经口吸入/鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药:滴眼剂/眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药,一、糖皮质激素的来源和分类,二、糖皮质激素的生理、药理作用,Contents 目录,以人为本 科技兴院,以人为本 科技兴院,生理作用（维持生命所必须）： 调节物质代谢：糖、蛋白质、脂肪及较弱的盐皮质激素作用 影响各器官系统功能： 增强骨骼的造血功能 能促进胃
4、酸和胃蛋白酶原的分泌 提高中枢神经系统的兴奋性等 在应激反应中起作用： 严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力,二、糖皮质的生理、药理作用,以人为本 科技兴院,药理作用： 抗炎作用：能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染等所引起的炎症。 免疫抑制作用：对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 抗休克：超大剂量已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 其他作用： 血液与造血系统：红细胞、血小板、中性白细胞数增多。 中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋性。 消化系统：能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
5、,二、糖皮质的生理、药理作用,以人为本 科技兴院,不良反应： 物质代谢和水盐代谢紊乱 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松及椎骨压迫性骨折：最严重的合并症 神经精神异常 白内障和青光眼,二、糖皮质的生理、药理作用,以人为本 科技兴院,主要考虑以下相关因素：,二、糖皮质的生理、药理作用,不良反应的叠加： 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素 酶代谢影响： 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂 其他,三、糖皮质激素的化学结构与
6、构效关系,Contents 目录,以人为本 科技兴院,内源性糖皮质激素：,可的松C11位羟化,糖皮质激素活性,皮质激素:甾核，C4-5双键，C3酮基，C20羰基, C21羟基糖：C11氧或羟基，C17羟基,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中本身没有生理活性是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？,氢化可的松 可的松,氢化可的松,可的松,在代谢中相互转化,肝脏,氢化可的松vs可的松关联与差异：,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,以人为本 科技兴院,氢化可的松vs可的松关联与差异：,三、糖
7、皮质激素的化学结构与构效关系,药代动力学 吸收差异：生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松。 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者。肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分。 急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用。 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用,外源性糖皮质激素,C1=C2双键结构,亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0,糖皮质活性 盐皮质活性,亲
8、脂性增加 糖皮质活性5 盐皮质活性0.5,无需肝脏代谢活化,糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，有活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？,泼尼松龙（强的松龙）,泼尼松（强的松）,在代谢中相互转化,肝脏,泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)关联与差异：,药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,糖皮质激素糖盐代谢作用强度：,三、糖皮质激素的化
9、学结构与构效关系,糖皮质激素半衰期(血浆和生物) ：,上表为单次口服10倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,糖皮质激素蛋白结合作用：,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松):,有效性,安全性,水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松x4倍,可用于抗炎
10、治疗 用量小于氢化可的松 5mg20mg,可长期使用,肝功能不全是否适用,泼尼松龙 泼 尼 松 ,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,有效性,安全性,水钠潴留作用小于 氢化可的松和泼尼松龙,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 5倍,可用于抗炎治疗 用量小于泼尼松龙 4mg 5mg,可长期使用,泼尼松龙 x 1.25倍,甲泼尼龙(甲强龙):,肝功能不全,可安全使用,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,有效性,安全性,水钠潴留作用明显降低几乎为 0,长效激素，生物半衰期最长大于36小时,对HPA轴抑制作用显著增加，最强,氢化可的松 x 20-30倍,抗炎治疗指数高 等
11、效剂量小 0.6mg ，0.75mg,不能长期使用,泼尼松龙 x 5-6倍,甲泼尼龙 x 4-5倍,地塞米松和倍他米松:,可安全使用,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,肝功能不全,中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的情况,三、糖皮质激素的化学结构与构效关系,四、糖皮质激素的制剂特点、用法,Contents 目录,以人为本 科技兴院,四、糖皮质激素的制剂特点、用法,以人为本 科技兴院,经气道吸入、鼻腔给药的糖皮质激素：,四、糖皮质激素的制剂特点、用法,吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代： 地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制 泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱,不同类激素在使用中不能随意替换,以人为本 科技兴院,
