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1、器官移植,1495年,器官移植,胎儿组织器官研究及移植,干细胞移植,器官移植,器官移植,GVHD,第二十一章 移植免疫,移植免疫（transplantation immunity）：指机体接受其他个体的细胞，组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答（掌握） 第一节 同种异体器官移植排斥的机制 第二节 移植排斥反应的类型 第三节 移植排斥反应防治原则 第四节 器官移植相关的免疫学问题,学习指导：,1、掌握移植免疫的基本概念及类型 2、熟悉同种异型抗原的递呈与识别机制 3、掌握HVGR的类型及其主要机制 4、熟悉GVHR的发生机制 5、熟悉防治同种异型移植排斥反应的基本原则 6、了解移植
2、免疫与组织工程的研究进展,基本概念（熟悉）,根据移植供、受者间的遗传背景差异，移植分为4种基本类型： 自体移植：移植物来源于宿主自身，不产生排斥反应； 同系移植：移植物来源于遗传基因与宿主完全相同的供者（如 同系纯种动物或同卵双生个体），一般也不产生排斥反应； 同种异基因移植或同种异型移植：移植物来自同种但遗传基因 型有差异的另一个体，一般均会引起不同程度排斥反应； 异种移植：移植物来源于异种动物，由于供、受者间遗传背景 差异较大，一般可引起强烈的排斥反应。,Joseph E. Murray 1/2 of the prize USA Brigham and Womens Hospital Bo
3、ston, MA, USA b. 1919,“for their discoveries concerning organ and cell transplantation in the treatment of human disease“,Joseph E. Murray, E. Donnall Thomas,1990,E. Donnall Thomas 1/2 of the prize USA Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA b. 1920,墨里|托马斯,首创人类肾移植术,首创人类骨髓移植术,器官移植 199
4、0年度诺贝尔奖金颁奖大会上，诺贝尔医学奖授予给了Joseph E.Murray 和E.Donnall Thomas，因为他们的重大贡献-发明一种治疗疾病的新方法即细胞和器官移植。 器官移植的概念可以追溯到古代，人们曾经做过无数次尝试，但都未获得成功。直到本世纪初，1912年度诺贝尔医学奖获得者Alexis Carrel指出因为存在一种“生物力量”对抗移植的器官，从而导致移植的失败。到了十九世纪四十年代，诺贝尔医学奖获得者Peter Medawer又指出，这种生物力量是不可抗拒的，它始终制约着器官移植的发展。但是大多数人学者并没有接受这种观点。他们积极地寻找Carrel所说的“生物力量”，,Jo
5、seph E. Murray, E. Donnall Thomas,1990,墨里|托马斯,直到六十年代，他们才发现这是因为人体内存在一种白细胞抗原，这种抗原可以识别移植物，并将其视为“异己成分”进行排斥，从而导致“移植体 宿主反应”（GVH），严重者引起“移植体 宿主反应性疾病”（GVHD），甚至导致移植失败，移植器官的死亡。因此人们的研究方向又转向如何去减弱并控制这种反应。Joseph E.Murray发现反射线或细胞毒素药物可以抑制这种反应，并且发现了一种细胞毒素药物 ）咪唑硫螵呤。E.Donnall Thomas则发现另外一种细胞毒素药物 氨甲碟呤。,Joseph E. Murray,
6、 E. Donnall Thomas,1990,墨里|托马斯,Murray首次成功地在双胞胎之间移植了肾脏。之后他又从死人体内取出肾脏，有效用于治疗肾功能衰竭的病人。在他以后，器官移植的领域又扩展到肝脏，胰腺，以及心脏。 Thomas则首次成功地在不同个体之间移植了骨髓，因此可以治疗一些严重的遗传性疾病，如地中海贫血 ，和一些免疫性疾病如白血病和再生障碍性贫血。 器官移植的可行性，可以使上万种严重的疾病得到控制甚至治愈，为医学更好地服务于人类开辟出了一个新的领域。,Joseph E. Murray, E. Donnall Thomas,1990,墨里|托马斯,Baruj Benacerraf
7、1/3 of the prize USA Harvard Medical School Boston, MA, USA b. 1920 (in Caracas, Venezuela),“for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions“,Baruj Benacerraf, Jean Dausset, George D. Snell,1980,贝纳塞拉夫|多塞|斯内尔,Jean Dausset 1/
8、3 of the prize France Universit de Paris, Laboratoire Immuno-Hmatologie Paris, France b. 1916oston, MA, USA b. 1920 (in Caracas, Venezuela),George D. Snell 1/3 of the prize USA Jackson Laboratory Bar Harbor, ME, USA b. 1903 d. 1996,发现人白细胞抗原,发现小鼠H-2系统,发现免疫应答的遗传控制,Baruj Benacerraf, Jean Dausset, Georg
9、e D. Snell,1980,贝纳塞拉夫|多塞|斯内尔,Summary The surface of all body cells is unique in every individual. This unique character is detemined by genes that regulate the formation of specific protein-carbohydrate complexes (MHC) - the histocompatibility antigens, or H antigens - found on the cell membrane. Th
10、ese complexes derive their name (histo denotes a relationship to tissue) from the fact they define the capacity of a body tissue to exist in intimate contact with another body tissue. H antigens determine the interaction among the multitude of different cells responsible for the bodys immunological
11、reactions. Knowledge of the genetic regulation of the bodys immune response makes it possible to explain why different individuals have different capabilities of defending themselves against infections and why a cancer cell is eliminated in some cases and enabled to grow into a tumor in others,Baruj
12、 Benacerraf, Jean Dausset, George D. Snell,1980,贝纳塞拉夫|多塞|斯内尔,Summary The genes that are important in this connection have been demonstrated primarily in studies on mice and humans, but they are found in all vertebrates. Knowledge of H antigens is of great practical importance, for example, in tissue
13、 transplantation (the transfer of tissues from one individual to another) and for understanding the relationship between the genetic constitution and disease. Thus, it has been shown that certain H antigens predispose certain individuals to certain diseases.,Baruj Benacerraf, Jean Dausset, George D.
14、 Snell,1980,贝纳塞拉夫|多塞|斯内尔,George Snell discovered the genetic factors that determine the possibilities of transplanting tissue from one individual to another. It was Snell who introduced the concept of H antigens. Jean Dausset demonstrated the existence of H antigens in man and elucidated the genetic
15、 factors regulating their formation. Baruj Benacerraf showed that genetic factors intimately related to the genes that determine an individuals unique constitution of H antigens actually regulate the interaction among the various cells belonging to the immunological system and are thereby important
16、to the strength of an immunological reaction.,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,一、 介导同种移植排斥反应的抗原,1. 主要组织相容性抗原（MHC抗原）,组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应；,次要组织相容性抗原（mH抗原）,性别相关的mH抗原 常染色体编码的mH抗原,其他参与排斥反应发生的抗原,ABO血型抗原,组织特异性抗原,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,二、 T细胞识别同种抗原的机制,直接识别 受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物,2. 间接识别 受者的同种反应性T细胞识别受者APC表面抗原肽（供者）-受者的同种MHC分子复合物,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,受,第一节 同种异体器官移植排斥的机制,同种异型抗原交叉识别的分子机制：,直接识别和间接识别的比较：,三、 移植排斥反应的效应机制,1. 针对移植物的细胞免疫应答效应,2. 针对移植物的体液免疫
