受体阻断药(1)

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1、第十一章 肾上腺素受体阻断药,(adrenoceptor blocking drugs),延安大学医学院 药理教研室 侯延丽,受体阻断药,1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明,1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药,2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,【药理作用】 能竞争性地阻断1及2 肾上腺素受体. (短效) 1、血管和血压： 直接舒张血管作用。 阻断血管平滑肌的1受体，血管舒张，血压下降,对V和小V的阻断强于A，外周阻力降低。 （引起直立性低血压）,酚妥拉明( phetolamine 立其丁regitine ),一、1、2受体阻断药,【体内过程】,口服F低，维持3-6h; 肌注维持30-45min,

2、反射性兴奋交感 阻断突触前膜2受体 ，促NE 释放，激动心脏的1受体，心输出量增加。,2、心脏：,兴奋,兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌,胃酸分泌增加， 皮肤潮红,3、其他：,拟胆碱作用：,阻断5-HT 释放组胺,阻滞钾通道,心肌细胞Ca 2+内流,【临床应用】,1. 外周血管痉挛性疾病,2. 用于静脉滴注NA发生外漏。,3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其 骤发高血压。,5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。,4.抗休克,适用于感染性、心源性和神经性休克。,6.阳痿 用于诊断或治疗。 （阴茎海绵体内注射）,【不良反应】 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重

3、溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,【不良反应】 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,妥拉唑林 (tolazoline),特点:,1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。,2.用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。,3. 不良反应发生率高。,酚苄明 (phenoxybenzamine),2.口服吸收差 (2030%)；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。,【体内过程及特点】,起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺 基才能与受体结合。,3

4、. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药,可维持3-4天,药理作用,非竞争性受体阻断药。(长效),特点：,1. 1受体阻断作用缓慢，强大，持久。具有显著的降压作用，以舒张压降低明显，易致体位性低血压,2.心率：, 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 抗组胺样作用； 5羟色胺样作用,临床应用,1. 外周血管痉挛性疾病。 2. 抗休克。 3. 治疗嗜铬细胞瘤。 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。,体位性低血压 心动过速 心律失常,不良反应,出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）,不宜手术者或术前准备,阻断1受体，使血管扩张，血压 对2受体无明显作用,故无明显加快心

5、率的作用，也不增加肾素的分泌。,第二节 选择性1受体阻断药,哌唑嗪（prazosin),【药理作用】,【临床应用】,高血压,良性前列腺肥大,【不良反应】,首剂效应,特拉唑嗪（terazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好,选择性2受体阻断药,易进入中枢神经系统，阻断2受体，可促进 NA的释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。阻断5-HT受体。,育亨宾,主要用做实验研究中的工具药。,第二节 肾上腺素受体阻断药,2.按有无内在拟交感活性分:,1.按对受体的选择性分：,分类, 选择性阻断1 阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 阻断1和 2 普萘洛尔 、纳多洛尔、噻

6、吗洛尔等。 阻断 和受体 拉贝洛尔,有内在拟交感活性： 吲哚洛尔、醋丁洛尔 、氧烯洛尔、阿普洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用】,1. 受体阻断作用,心脏：,抑制,心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。,呼吸道阻力增加，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。,1受体阻断,支气管：,2受体阻断,收缩,血管,短期应用由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。,对正常人影响不明显，对高血

7、压患者具有 降压作用且疗效可靠。,血压,与受体阻断药合用可拮抗AD的升高血糖,阻断球旁细胞的1受体， 能使肾素释放减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。,代谢,糖代谢,脂肪代谢,减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。,肾素, 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应, 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,2.膜稳定作用 某些受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。 3.内在拟交感活性（ISA） 某些受体阻断剂具有部分激动受体的作用但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖 4.其他 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。,2. 抗高血

8、压 3. 抗心绞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 ： 在心肌状况严重恶化之前早期应用。 改善心脏舒张功能。 延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 5. 其他 甲亢及其危象,【临床应用】,抗心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常,5.其他 幻觉、失眠、抑郁等。,【不良反应】,消化道反应、皮疹、血小板,1.一般不良反应,2.心血管反应,抑制心功能，使心功能不全,加重房室传导阻滞， 引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意 。, 收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。,3.诱发或加重支气管哮喘。,对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药,长期应用，受体上调，突然

9、停药，使原病情加重。,4.反跳现象,一、 1、 2受体阻断药,特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。血药浓度个体差异大。临床用药应从小剂量开始 。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,普萘洛尔（propranolol 心得安）,窦性心动过缓、房室传导阻滞、 低血压、心力衰竭 诱发哮喘 【禁忌症】 病态窦房结综合征、房室传导阻滞 支气管哮喘或慢性肺部疾患者 妊娠后期患者宜停

10、用本药 高脂血症、糖尿病者,【不良反应 】,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安),特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏 排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安）,特点： 1.是已知作用最强的受体的阻断药。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压， 常用于治疗青光眼。且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。,阿替洛尔和美托洛尔: 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心

11、脏选择性 1受体阻断剂。Qd. 用于高血压、心绞痛、心律失常、 心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。,二、选择性1受体阻断药,醋丁洛尔 中长效有心脏选择性受体阻滞剂，同时具有膜稳定 作用及内在拟交感活性。 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。,艾司洛尔(esmolol) 特点： 1. 受体阻断作用较短，t 8min，但作用快， 主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,三、兼有受体阻断作用的受体阻断药,拉贝洛尔( Labetalol 柳胺苄心定） 对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强510倍。可减慢心率，减少心排出量。 有2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。 口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。 【临床应用】 用于各型高血压及心绞痛.,阿罗洛尔(arotinolol),与拉贝洛尔相比， 受体阻断作用比受体强8倍。 主要用于高血压、心绞痛及 室上性心动过速的治疗。 20mg,Bid.,高血压合并冠心病者疗效更好，提高生存率。,THANK YOU! THANK YOU!,THANK YOU!,