倍他乐克缓释片临床的应用优势

上传人:第*** 文档编号:93624773 上传时间:2019-07-25 格式:PPT 页数:68 大小:1.50MB
返回 下载 相关 举报
倍他乐克缓释片临床的应用优势_第1页
第1页 / 共68页
倍他乐克缓释片临床的应用优势_第2页
第2页 / 共68页
倍他乐克缓释片临床的应用优势_第3页
第3页 / 共68页
倍他乐克缓释片临床的应用优势_第4页
第4页 / 共68页
倍他乐克缓释片临床的应用优势_第5页
第5页 / 共68页
点击查看更多>>
资源描述

《倍他乐克缓释片临床的应用优势》由会员分享,可在线阅读,更多相关《倍他乐克缓释片临床的应用优势(68页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。

1、倍他乐克缓释片 临床应用优势,临床第一个 受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世,治疗心绞痛有效,因在动物体表现的副作用而未被推广,但其发明者James W Black 1988年因提出受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖,前 言,受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑。,前 言,诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主James Black爵士的评价: “自200年前发现洋地黄以来, 受体阻滞剂是药物防治心脏疾病 最伟大的突破”,前言,倍他乐克缓释片早在1986年就已在欧美上市,因种种原因直到2005年才在中国上市,相对滞后20年。 国外20年的临

2、床应用证实:倍他乐克缓释片每日一次可获得24小时平稳的血药浓度和均一的1受体阻滞作用,疗效稳定,服用方便。,主要内容,1、倍他乐克缓释片的缓释机制 2、倍他乐克缓释片的作用特点 3、倍他乐克缓释片如何与平片替换 4、倍他乐克缓释片的临床应用及优势 5、倍他乐克缓释片临床应用的误区,倍他乐克缓释片 缓释机制,口服药物释放的三种类型,3.零级释放: 释药速率始终恒定 (控释片),1.立即释放: 释药过程瞬间完成 (平片),2.一级释放: 释药缓慢而先快后慢 (缓释片),缓释制剂与控释制剂,缓释制剂sustained-release preparations 用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用

3、的制剂,其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations 药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂,其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。,美托洛尔普通 /缓释 / 控释制剂,剂型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 控释片 琥珀酸盐 ( ZOK ) 20 hr,普通片的崩解、溶出示意图,崩解时限: 15分钟 溶出度: 80,完整的药片,迅速崩解,分散溶出,药物核心,微囊,片剂,美托洛尔ZOK 缓释片: 多单元微囊系统,Sandberg A et al

4、, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,(可掰开服用),倍他乐克ZOK崩解及溶出示意图,释放度: 1小时 5-25 4小时 20-40 8小时 35-60 20小时 80,20小时内逐渐释放,常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线,血药浓度,零级控释制剂,缓释制剂,常规制剂,倍他乐克缓释片药物释放原理,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,包绕聚合膜的固态药物核心,固态药物:琥珀酸美托洛尔,饱和药物溶液稳定释放药物(zero-order),饱和药物溶液,不饱和药物溶液,药物释放速率下降,不饱和药

5、物溶液,为何选择琥珀酸美托洛尔?,.,酒石酸美托洛尔,琥珀酸美托洛尔,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,溶解度700mg/ml,溶解度200mg/ml,2,.,2,倍他乐克缓释片与平片剂量转换,prescription information,SFDA在批准产品剂量时,考虑的是产品的主要成分。,服用后的特点,Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16,缓释片恒速释放曲线,倍他乐克缓释片的释放机制,1、药物恒速释放,倍他乐克 缓释片 24小时治疗窗内的1 受

6、体阻滞作用,Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(suppl):S46-S54. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.,包被的美托 洛尔微囊,口服后药物在胃内迅速崩解 (10min),释药独立单位-微囊36h在消化道逐渐排空,这是缓释片稳定释放、稳定吸收的基础。,2、恒速吸收.,倍他乐克缓释片的释放机制,停留约36h,倍他乐克 缓释片的释放机制,微囊在消化道长时间传输,Abrahamsson B, et al. International Journal of Ph

7、armaceutics. 1996;140:229-35.,0.5小时,5小时,14小时,36小时,倍他乐克缓释片的释放机制,体内试验: 经-闪烁成像证实,药物在志愿者的胃肠道确实能停留36h以上,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,作用的影响因素少 (1)药物的释放不受胃肠蠕动快慢的影响,倍他乐克 缓释片的作用特点,消化道不同部位的pH值不同,但琥珀酸美托洛尔的释放不受PH值的影响,胃 1.0-2.5 近端十二指肠 6.60.5 回肠终末端 7.50.4 结肠近端 6.40.4 结肠远端 7.00.7,(2)不受胃肠道不同pH值影

8、响,倍他乐克 缓释片的作用特点,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2 16,倍他乐克 缓释片的缓释(控释)机制,(2)不受胃肠道不同pH值影响,Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,(3)释放与吸收不受进食的影响,进食,空腹,倍他乐克缓释片的作用特点,小 结,一、缓释机制 1.琥珀酸代替酒石酸使溶解度降低 2.独特的多单位微囊系统 二、体内特点 1.药物释放恒速 2.胃肠吸收恒速,小 结,倍他乐克缓释片的特殊微囊结构、使该药在胃肠道停留时间长,稳定匀速的释放, 最终达到口服后20h

9、的恒速释放。 缓释片的这些代谢特点使其具有更大的临床治疗优势。,倍他乐克缓释片作用特点,倍他乐克缓释片的作用特点,理想的选择性1 受体阻滞效应,选择性1受体的有效阻滞 2受体的效应(如,升高血糖、增加气道阻力、增加外周血管阻力)不受干扰,47.5mg-190mg的倍他乐克缓释片的血药浓度分布在安全的治疗窗内(45400nmol/L),1、1 受体选择性更强,时间,血浆浓度,无1阻滞作用,过度 1阻滞 阻滞 2受体,理想的1阻滞,Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51.,血药浓度,血药浓度与1受体阻滞示意图,血药浓度-1受体

10、阻滞效应曲线,Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.,EHR下降,1受体阻滞与相应的美托洛尔血药浓度,Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.,低剂量美托洛尔与1受体阻滞,Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.,血药浓度(nmol/L),时间(小时),倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d,最低有效血药浓度,200,100,

11、0,6,12,18,24,美托洛尔缓释片与平片比较 降低运动时心率(EHR)的升高,EHR的变化 (%),基线,安慰剂,美托洛尔平片 50 mg,美托洛尔缓释片 50 mg,0,-10,-20,Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-32,时间 (h),24,6,12,18,24,08,时间,14,22,08,缓释片100mg qd 缓释片200mg qd 平片 50mg tid,平片 50mg,平片50mg,血浆浓度 nmol/l,300,200,100,0,美托洛尔缓释片 100 mg x 1,美托洛尔缓释片 200 mg x 1,

12、Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7,美托洛尔平片 50 mg x 3,美托洛尔缓释片与平片比较 15例慢性心衰患者,美托洛尔缓释片与平片比较 15例慢性心衰患者,24小时心跳总数,美托洛尔 美托洛尔 美托洛尔 缓释片 缓释片 平片 100 mg 200 mg* 50 mg x 3,99 930 90 570 98 200,* 与美托洛尔平片50mg3相比,美托洛尔缓释片200 mg减少280万次心跳/年/患者,Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 www.merit.w

13、all.gu.se,剂型剂量,倍他乐克缓释片与阿替洛尔的1受体选择性 (哮喘患者中),Lfdahl CG et al, Eur J Clin Pharm 1988;33(Suppl):S25-32,在20h内,恒速释放: 控释片 在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片,倍他乐克缓释片的作用特点,2、作用的持续时间长:高原平台效应,倍他乐克缓释片的作用特点,(1)药物代谢不同 普通片:立即释放型,吸收 迅速,达峰快(12h) 缓释片:以0级释放型为主, 缓慢吸收,达峰慢 (37h),其恒速 释放达24h ,,吸收慢、达峰慢(37h),时间(小时),2、作用的持续性长:高原平台效应,倍他乐克缓释

14、片的作用特点,(1)药物代谢不同,吸收快、达峰快(12h),吸收慢、达峰慢(37h),血药浓度,时间(小时),800,400,0,6,12,18,24,普通片剂的这种快速吸收而达峰的特点导致出现非选择性效应,缓释片剂虽然吸收和达峰缓慢,但其达峰前的血药浓度已进入治疗窗,2、作用的持续性长:高原平台效应,倍他乐克缓释片的作用特点,(2)半衰期不同,普通片:短,3-4小时 缓释片:0级释放(恒速) 20小时以后才产生 半衰期现象,,半衰期短,2、作用的持续性长:高原平台效应,倍他乐克缓释片的作用特点,半衰期短,普通片因半衰期短,12个半衰期后低于有效血浓度(需增加服药次数),(2)半衰期不同,2、

15、作用的持续性长:高原平台效应,时间,倍他乐克缓释片的作用特点,3. 作用稳定强:血药浓度谷峰比值小,平片与缓释片谷峰差值相差36倍,,倍他乐克缓释片的作用特点,3. 作用稳定强:血药浓度谷峰比值小,Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7,血浆浓度nmol/L,倍他乐克缓释片的作用特点,平片与缓释片谷峰差值相差36倍,,3. 作用稳定:血药浓度谷峰比值小,倍他乐克缓释片的作用特点,一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg,每天3次导致明显的血药浓度波动,而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。 研究显示,美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。,300,200,100,3. 作用稳定,San

展开阅读全文
相关资源
正为您匹配相似的精品文档
相关搜索

最新文档


当前位置:首页 > 医学/心理学 > 基础医学

电脑版 |金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号