淋巴瘤维持治疗(副本)

《淋巴瘤维持治疗(副本)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《淋巴瘤维持治疗(副本)（99页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、淋巴瘤完全缓解后的维持治疗,夏 忠 军 中山大学肿瘤医院化疗科,滤泡性淋巴瘤,典型免疫表型：CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1- 分子遗传学检测: 抗原受体; bcl-2重排 细胞遗传学/FISH检测: t(14:18),惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 19601996,Adapted from Horning. Semin Oncol. 1993;20(suppl 5):75.,患者 (%),年,1987-1996 1976-1986 1960-1975,100,60,40,20,0,80,0,Horning. Semin Oncol 1993;20 (

2、5 Suppl. 5):7588,患者 (%),19871996 19761986 19601975,5-year 80% 10-year 60% 15-year 45%,年,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30,中位生存 11年!,滤泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大学回顾(19601996),一线诱导治疗三个随机对照的临床试验,M 39021研究 R-CVP vs CVP GLSG2000研究 R-CHOP vs CHOP M 39023 研究 R-MCP vs MCP,R-CVP: 中位 34 月,CVP: 中位15 月,probability,p0.0

3、001,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :疾病进展时间(TTP) (随访53月),Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无病生存时间(DFS) (随访53月),Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,probability,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,0,60,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0

4、.6,0.7,0.8,0.9,1.0,66,72,p=0.0001,月,R-CVP: 中位 未达到,CVP: 中位 21月,probability,p=0.0553,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :总生存 (OS) (随访53月),p=0.029,Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF)(随访4年),Probability,CHOP：中位29月,R-CH

5、OP：中位60月,p0.0001,年,Buske, et al. Blood 2006:482,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无进展生存时间(PFS)(随访4年),Probability,CHOP:38%,R-CHOP:62%,p0.0001,Buske, et al. Blood 2006:482,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 : 总生存(OS)(随访4年),Buske, et al. Blood 2006:482,Probability,CHOP:81%,R-CHOP:90%,p=0.039,95%,90%,MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :无进展生存率 (PFS)(

6、随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),R-MCP 3年 77.4%,MCP 3年 44%,p0.0001,probability,R-MCP 4年 71%,MCP 4年 40%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP:中位29月,R-MCP:中位未达到,MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :总生存率 (OS)(随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),P=0.016,R-MCP 3年88%,MCP 3年74%,probability,R-MC

7、P 4年87%,MCP 4年74%,Herold M, et al.Blood 2006:484,病例一,女性,65岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3年, 病理活检 NHL/滤泡性 II级, CT/PET 纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大， BM穿刺发现幼稚淋巴细胞35。 LDH 450U/L,诊 断,NHL/FL IV期 FLIPI 4分,治疗方案选择,观察和等待 CVP R-CVP R-CHOP 单药R 侵犯野放射治疗,实际治疗方案,CVP 6次后取得CRu 10月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次活检证实仍为NHL/FL II级 NHL/FL 治疗后复发,挽救方案选择,CVP R-

8、CVP R-CHOP 单药R RHD-chemotherapy,实际治疗方案,R-CHOP 2疗程后CR 原方案巩固4疗程,下一步治疗选择?,R维持治疗,需R维持治疗 不需R 维持治疗,化疗治疗滤泡性淋巴瘤,无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展,免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤,是否可以提高临床疗效？ # 缓解率, 尤其是完全缓解率 # 无进展生存/无事件生存, 总生

9、存 是否可以获得分子学缓解？ 是否有治愈的可能?,2007版NCCN推荐的FL治疗策略,一线治疗 环磷酰胺 CHOP+利妥昔单抗 CVP+利妥昔单抗 F/FND+利妥昔单抗 利妥昔单抗维持治疗,FL:三个治疗方案长期随访结果,Herold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60),Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32,Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,染色体18q21,(bcl-2基因),染色体14q32,(IgH基因),M

10、BR,t(14;18),bcl-2,JH,mcr,VH DH JH,14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+,Freedman A et al. Blood 1999;94:332533,PCR阴性患者可获得长期生存,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability,0 2 4 6 8 10 12 14,年,PCR ,PCR +,BM,PB,76 At diagnosis,66 After CHOP,Bcl-2/IgH + cells per million normal cells,N,67 At diagnosis,65 After CHOP,37 After

11、 rituximab,37 After rituximab,p0.0001,106 105 104 103 102 101 100 101,106 105 104 103 102 101 100 101,p0.0001,p0.0001,p0.0001,分别在诊断,CHOP治疗后, 利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量,滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念,滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解 治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短 维持治疗的目的 随时间的延长提高疗效(PR CR) 保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS) 13 彻底清除微小病灶(MRD),延长无病生存时间(

12、DFS),1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:147080 2Weisdorf D, et al. J Clin Oncol 1992;10:9427 3Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330,为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗,防止复发,显著延长无病生存时间 长期使用安全性良好 单药治疗，使用便利,利妥昔单抗维持治疗的周期选择,500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0,利妥昔单抗血浆浓度 (g/mL),1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

13、14 15 16,输注 输注后 输注后 输注后 (14周) 一周 一月 三月,n=166,Berinstein N, et al. Ann Oncol 1998;9:9951001,在输注3月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓度,1Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:441623 2Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349) 3van Oers MHJ, et al. Blood 2006,利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤: 显示生存优势,Ghielmini M, et al. Blood 2004;

14、103:441623,SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL方案,Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 44164423,月,1.0,Probability,0,0,0.8,0.6,0.2,0.4,48,42,36,30,24,18,12,6,观察 中位: 11.8 月,利妥昔单抗维持 中位: 23.2 月,p=0.024,4 剂诱导治疗 + 4 剂维持治疗,4 剂诱导治疗,无事件生存时间延长11月,SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL: EFS,Ghielmini M, e

15、t al. Blood 2004;103:441623,CVP x 8周期,利妥昔单抗维持治疗 (n=157*)(CVP后4周开始) (4 x 每周1次, 每6月重复1次,共4次),观察 (n=148*),(CR/PR/SD) (n=322),随机,ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: 方案,Hochster HS, et al. 2004 ASCO Abstract 6502,322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有 FL组织学特征,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: PFS,Prob