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1、XXXX有限公司分析测试中心10.5.7 粒度本品为难溶性药物，在制剂处方工艺中，需要对原料进行微粉化处理，通过控制微粉化后样品的粒度，为本品微粉化后样品的质量控制提供理论依据。测定条件：样品折射率为1.60，分散介质折射率为1.33。测定法 照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010年版二部附录 E 第三法）测定。量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。分散介质为1000ml水，加入上述样本溶液适量，使遮光度约为5%10%，制成测定溶液。设定搅拌速度为1000rpm；超声时间为5min；超声波强度为10KHz，采
2、用湿法激光粒度法测定本品粒度分布。粒径5m以下的颗粒应不少于50%，粒径10m以上的颗粒应不大于10%。10.5.7.1 方法选择10.5.7.1.1 方法学研究 照测定法项下制备样品溶液，分别设定超声时间和超声频率对本品粒度测定结果进行考察。10.5.7.1.2 超声时间的考察超声强度为10KHz，分别经超声2min、5min、10min、15min、20min后，进行本品粒度测定，结果见表10-5-7-1。表10-5-7-1 超声时间考察试验结果超声时间（min）25101520D10(m)1.891.741.691.661.64D50(m)3.973.623.513.433.40D90(
3、m)7.576.106.015.905.90结果表明，本品在超声5min20min之间，D10、D50、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声分散时间为5min。10.5.7.1.3 超声强度的考察超声时间为5min，超声强度分别为5KHz、10KHz、15KHz、20KHz下进行粒度测定，结果见表10-5-7-2。表10-5-7-2 超声强度考察试验结果超声强度（KHz）5101520D10(m)2.151.691.691.63D50(m)4.523.513.523.40D90(m)9.196.015.965.89结果表明，超声强度从10KHz逐渐增大至20KHz，样品溶液D10、D5
4、0、D90测量结果均较接近，因此初步确定本品超声强度为10KHz。10.5.7.2 方法验证10.5.7.2.1 测定池内样品溶液稳定性试验量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液。取上述样本溶液适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%10%，分别于5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min各时间点，进行粒度测定，考察样本溶液在测定池内的稳定性。结果见表10-5-7-3。表10-5-7-3 测定池内样品溶液稳定性试验结果时间（min）5101520304560均值SDR
5、SD（%）D10(m)1.841.841.841.841.841.831.841.840.000.14D50(m)3.633.643.633.633.633.633.643.630.000.12D90(m)5.765.755.745.745.735.715.765.740.020.30 结果表明，样本溶液于测定池内放置1h，各时间点样品的D10、D50、D90测定结果均未有显著变化，说明样本溶液置于分散介质中1h内稳定。10.5.7.2.2 样品溶液稳定性试验量取纯化水20ml，置100ml烧杯中，加入1滴10%Tween80，然后加入0.2g样品，搅拌分散均匀后，制成样本溶液，于室温放置，分
6、别于5min、15min、25min、45min、60min取适量，加入1000ml分散介质中，使遮光度为5%10%时进行粒度测定，考察样本溶液的稳定性。结果见表10-5-7-4。表10-5-7-4 样品溶液稳定性试验结果时间（min）515254560均值SDRSD（%）D10(m)1.761.751.851.861.871.840.000.14D50(m)3.683.633.733.793.853.740.092.35D90(m)6.126.066.737.168.466.900.9814.18 结果表明，样本溶液于室温放置25min后，D90略有增大的趋势，表明本法测定用样本溶液在20m
7、in内是稳定的。10.5.7.2.3 重复性试验取本品，照粒度测定法项下测定，配制6份样品溶液，进行粒度测定，考察本法的重复性。结果见表10-5-7-4。表10-5-7-4 重复性试验结果123456均值SD RSD（%）D10(m)1.761.811.801.781.881.881.820.052.77D50(m)3.683.653.643.543.763.763.670.092.32D90(m)6.125.865.835.726.036.005.930.152.53结果表明，样品重复性6次测定结果，各样品的D10、D50、D90测量结果均较接近，未有显著性变化，因此本品重复性良好。10.5
8、.7.2.4 耐用性加入不同样品量，使遮光度分别为7%、8%及10%时进行粒度测定。结果见表10-5-7-5。表10-5-7-5 耐用性试验结果遮光度（%）7810D10(m)1.801.881.81D50(m)3.643.763.65D90(m)5.836.005.86结果表明，样本加入量在7%10%遮光度范围内，粒度测定结果均无显著性变化，说明本法耐用性良好。结论，上述粒度方法学试验结果表明，方法学验证考察项均符合要求，本法适用于本品微粉化后样品粒度的测定。10.5.7.3 样品测定结果 取本品微粉化三批样品，照粒度测定法项下测定，测定结果见表10-5-7-6。表10-5-7-6 样品粒度测定结果批号100901100902101001D10(m）1.861.821.79D50(m）3.753.753.68D90(m）6.986.236.25结果表明，本品三批中试样品的粒度测定结果均符合规定。3
