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1、安徽安徽 XX 生物化学有限公司生物化学有限公司 灭菌注射用水生产灭菌注射用水生产 工艺验证方案工艺验证方案 QYTS06001-00 批准日期： 年 月 日 实施日期 年 月 日 目录目录 1.概述 2.验证目的 3.验证标准及要求 4.验证适用范围 5.验证组织 6. 验证具备的条件 7. 验证规程 7.1 药液配制及过滤系统确认 7.2 洗烘瓶工序的确认 7.3 灌封工序的确认 7.4 灭菌、检漏工序的确认 7.5 灯检工序的确认 7.6 印字包装工序的确认 8.成品质量的确认 9.生产工艺验证综合与评价 10、验证结果小结 11、最终批准 12建议再验证的周期 灭菌注射用水生产工艺验证
2、方案 QYTS06001-00 第1页/共19页 安徽 XX 生物化学有限公司 灭菌注射用水模拟生产工艺验证方案 编号 QYTS06001-00 页 数共 19 页 制定人制定日期 年 月 日修订日期 年 月 日 审核人审核日期 年 月 日颁发部门质量管理部 批准人批准日期 年 月 日生效日期年 月 日 分发部门质量保证部、中心化验室、生产部、小容量注射剂车间 前言： 验证是保证产品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是 准确和可靠的，并具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的产品的一系列活动。工 艺验证也叫过程验证，是指产品加工的工艺过程的验证，通过工艺验证方案阐述如何进
3、 行验证并确定验证合格标准，验证时应说明所用的设备、关键工艺参数或运行参数的范 准。同生产记录相似，验证方案通常包括三大部分，一是指令阐述检查、校正及实验的 具体内容；二是设定的标准，即检查及试验应达到什么要求；三是记录，即检查及试验 应记录的内容、结果及评估的内容。 组织机构是管理的主体。公司根据企业的具体情况及验证的实际需要成立了由总经 理任组长的验证领导小组，下设各专业小组，产品工艺验证的各步骤都设定了具体的验 证实施小组。公司验证中心为验证的常设机构，验证期间承担验证秘书组的工作。 本验证方案没有明确指定检测方法的均指按照中国药典（2010 版）所对应方法 进行检测，取样方法没有明确说
4、明的均按照车间实际操作取样的方法进行，验证所用容 器具和工具一般只开列了实际生产中不用或易耗品，其他容器具和工具的处理方法按照 车间实际生产中的处理进行。 本验证方案为灭菌注射用水模拟生产工艺验证。 1.1.概述概述 灭菌注射用水为注射用水照注射用水工艺制备所得。本品为无色的澄明液体；无臭， 无味。适用于溶剂、冲洗剂。 灭菌注射用水生产过程中涉及的空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及主要 设备已分别进行了验证，即此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并 合格基础上，对产品生产过程中的各种工艺参数进行验证并作出评价。 做为小容量注射剂，本品对无菌、无热原、微粒控制及高纯度的质量要
5、求使它的工 艺验证成为一个复杂的课题。按照工艺流程和 SOP，分工序对灭菌注射用水生产的每个 操作过程和技术参数的验证和分析，在验证分析的基础上，进一步完善和确定生产工艺 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第2页/共19页 规程、岗位标准操作规程、关键技术参数, 并对岗位标准操作规程和关键技术参数提出 确定或修订意见，确保产品质量的稳定和均一。 2、验证目的与适用范围 2.1 验证目的：通过灭菌注射用水生产工艺的验证，确定小容量注射剂生产线生产过成 各岗位 SOP 的合理性，分析影响产品质量的关键因素，纠正偏差，建立生产全过程的运 行标准和监控标准，确保产品质量安全有效、
6、稳定均一。 证明在执行灭菌注射用水生产工艺规程的情况下，按规定的工艺参数能持续生产 出符合预定用途和注册要求的产品。产品质量可控，工艺稳定。 2.2 适用范围：本验证方案适用于小容量注射剂生产线灭菌注射用水生产工艺验证。 3、验证方案 验证方案规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案，对于工艺验证是必 不可少的，需在验证前批准 3.1 验证部门及职责 3.1.1 验证领导小组 3.1.1.1 组成成员：组长、副组长、成员。 3.1.1.2 成员职责 表表 1 1 成员与职责 部门职务签名验证人员职责 质量 副总经理 负责全面指导验证工作，验证方案、 验证报告批准。 质量 保证部 负责审核
7、验证方案和报告，监督验证 实施，并负责仪器、仪表检定校验。 生产 副总经理 负责审核验证方案和报告。负责验证 计划安排，监督验证方案的实施 生产部 负责起草验证方案和报告，组织具体 验证的实施， 工程 副总经理 负责协调生产部验证方案的具体实施。 工程部 负责公用设施、生产设备正常运行 3.1.1.3 验证小组 表表 2 2 验证小组及职责 小组名称人员组成工作职责 文件起草组 1 起草验证方案 2 起草验证报告 3 进行验证培训讲解 4 负责验证文件记录的打印分发 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第3页/共19页 5 负责验证文件记录的整理归档保存 验证培训组 1 负
8、责组织员工进行验证培训 2 负责员工健康体检 验证实施组 1 负责验证产品的生产计划安排 2 负责验证物料的购进组织 3 负责验证在车间的具体实施 验证监督组 1 监督验证的正确实施。 2 负责验证取样或对样品的确认。 3 负责各项验证、试验记录，试验结果送验 证起草组前的审核。 验证检验组 1 验证所用物料、中间产品、成品的检验 2 验证取样检验方法的技术确认 3 生产环境监测 验证审核组 1 验证方案、报告的组织审核 2 验证工艺参数、质量监控点设置审核 3 验证结果评价审核 3.2 工艺验证的流程 图图 1 工艺验证流程 是 是 否 否 工艺验证需求 检查可用的现行主批 记录和分析规程
9、检查设备的确认和效验 准备验证方案 修改验证方案批准验证方案 在选定批中执行工艺验证 评估关键参数，分析数据 和偏差报告 准备、批准验证报告 验证成功 工艺被验证 验证报告 验证方案 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第4页/共19页 3.3 工艺验证条件 3.3.1 检查确认厂房设施、空气净化系统、制药用水系统等公用系统及验证涉及的设备已 验证并验证成功；仪表、仪器已效验在效期内。工艺使用的仪表、仪器、设备和辅助器 具、过滤器等及其编号列表 3.3.1.1 生产设备确认 表表 3 设施、设备一览表 序号设备名称材质规格型号设备编号生产能力数量制造厂 1净化空调系统1 套
10、 2纯化水系统10m3/h10 吨/小时1 套 宝应东方水处理设备 有限公司 3多效蒸馏水器LD3000-63 吨/小时1 台 象山和信制药设备 有限公司 4纯蒸汽发生器LCZ500500L/小时1 台 宁波和信制药设备 有限公司 5纯水储罐10 吨10 吨1 台 宜兴市江南制药 环保设备厂 6注射用水储罐LZH50005 吨1 台 宁波和信制药设备 有限公司 7注射用水储罐WZH1000010 吨1 台 宁波和信制药设备 有限公司 8浓配罐（316L） 316L PLG300300L1 台 宁波和信制药设备 有限公司 9稀配罐（316L） 316L PLG600600L2 台 宁波和信制药设
11、备 有限公司 10不锈钢钛棒过滤器 316L L/h L/小时1 套 宁波和信制药设备 有限公司 11折叠式滤芯过滤器 316L SH-3*20 吋0.45m1 套 宁波和信制药设备 有限公司 12折叠式滤芯过滤器 316L SH-3*20 吋0.22m1 套 宁波和信制药设备 有限公司 立式超声波 洗瓶机 316LQCL120 200003400 0支/h 隧道式灭菌 干燥机 316L KSZ62043 200003400 0支/h 13 安瓿 洗烘 灌封 生产 联动 机组 安瓿灌封机不锈钢 AGF12 200003400 0支/h 1 条 湖南千山制药机械 公司 14灭菌柜 316L PS
12、M 盘/柜 （2ml） 1 台 山东新华医疗机械 有限公司 15灯检机不锈钢YB- 支小时10 台 天津光学仪器厂 16印字包装机不锈钢AYZ700 支小时1 台 湖南千山制药机械 有限公司 17需增加的设备 18 19 20 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第5页/共19页 3.3.1.23.3.1.2 计量器具校验确认 表表 4 计量器具校验确认 合格标准 验证现场相关仪表、仪器、计量器具按规定进行效验、在效期内 确认方法 验证监督组现场确认仪表、仪器监定报告、合格证，齐全有效 仪器名称生产厂家规格型号器具编号校验时间校验单位效期至结论 电子天平 应校验 在效期 电
13、子秤 应校验 在效期 数显 PH 计 应校验 在效期 恒温培养箱 应校验 在效期 智能微粒 检测仪 应校验 在效期 熔点仪 应校验 在效期 智能热原仪 应校验 在效期 总有机碳 分析仪 应校验 在效期 摩尔浓度 测定仪 应校验 在效期 需效验的 计量器具 结果：经现场检查，与药品生产相关的仪器、仪表和计量器具是否均按规定进行校验， 都在校验有效期内。 确认人：日 期： 复核人：日 期： 3.3.1.33.3.1.3 系统验证确认 表表 5：系统验证确认 验证系统验证项目验证要点验证结果 空气净化系统洁净度 测试压差、换气次数、温度、湿度、 沉降菌、悬浮粒子等符合规定 应验证 符合规定 灭菌注射
14、用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第6页/共19页 纯化水系统纯化水质量验证周期内取样点水质监控结果 应验证 符合规定 注射用水系统注射用水质量验证周期内取样点水质监控结果 应验证 符合规定 纯蒸汽系统冷凝水质量冷凝水应符合注射用水标准 应验证 符合规定 空气压缩系统压缩空气质量无油性、压力、微生物 应验证 符合规定 控温能力及功能 如升降速度、搅拌、喷淋清洁效果及 称量准确度 应验证 符合规定 在线清洗灭菌清洗效果和灭菌效果 应验证 符合规定 起泡点试验0.45um0.24Mpa； 滤液可见异物无可见异物 滤液不溶性微粒 10m 以上，10 粒/ml 25m 以上，2 粒/ml
15、 过滤系统适应性 过滤前后药液 pH 值应无明显变化 （0.1） 对药物成分的截留：药液除菌过滤 前后含量变化应小于 3.0% 过滤前 过滤效果 过滤后 配制 过滤系统 微生物 挑战性试验证 滤液培养微生物数不得过 1 个/100ml 试验合格。 应验证 符合规定 立式超声波 洗瓶机 隧道式 灭菌干燥机 安瓿 洗烘 灌封 生产 联动 机组 安瓿 灌封机 灌封效果灌封速度、装量 应验证 符合规定 灭菌柜 温度情况热分布、热穿透、灭菌效果可靠性 应验证 符合规定 验证评价 公用工程、生产设备是否经过验证，并在验证周期内。 评价人： 日期 3.3.1.43.3.1.4 仪表、仪器效验确认 表表 6
16、仪表、仪器效验一览表 序号仪器、仪表名称规格型号数量效验时间效验部门效期至结论 1增加仪表、仪器 灭菌注射用水生产工艺验证方案 QYTS06001-00 第7页/共19页 2效验情况 3 4 5 6 7 8 9 10 3.3.3 文件确认： 该工艺验证方案充分祥细描述如何进行验证，使用什么设备和物料，规定由谁负责 执行、回顾、批准和记录。 可接受标准：现场检查确认批生产记录经批准现行有效，分析规程明确可行。 3.3.3.1 批生产记录文件确认 表表 7 批生产记录文件 合格标准验证现场放有现行的批生产记录文件应齐全、有效 确认方法验证监督组岗位现场确认 序号岗位批生产记录名称文件编号现场确认 1批生产记录审核表应齐全、有效 2批生产记录汇总表（一）应齐全、有效 3批生产记录汇总表（二）应齐全、有效 4批生产指令应齐全、有效 5配制指令应齐全、有效
