痘病毒 poxvirus及天花病毒 smallpox

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1、2019/7/22,1,痘病毒 Poxvirus及天花病毒 smallpox,2019/7/22,2,痘病毒讲课纲要,一:痘病毒的概述 二:病毒分类地位及形态结构 三:基因组结构及表达机制 四:基因复制及周期 五:传播途径、流行趋势、致病机理 六:预防与治疗、最新研究成果,2019/7/22,3,痘病毒分类及分布,痘病毒(Poxviridae,pox=发疹的病)为哺乳动物的最大及最复杂的病毒(170nm950nm)。感染人和动物后常引起局部或全身化脓性皮肤损害。,痘病毒 Poxviridae,痘病毒脊索亚科(Chordopoxvirinae),痘病毒昆虫亚科 (Entomopoxvirinae

2、),2019/7/22,4,痘病毒脊索亚科分类及分布,2019/7/22,5,形态结构,痘病毒呈椭圆形或砖块形,长度为200-400nm,是目前发现的动物病毒中最大的。 大多数病毒粒子有一由管状物组成的外层结构,其内是哑铃样的芯髓,核心两面凹陷内各有一个侧体。 某些毒株具有囊膜,其囊膜含有宿主细胞的类脂成分及某些病毒特殊蛋白。,2019/7/22,6,痘病毒结构图,2019/7/22,7,理化性质,对热抵抗力不强,5520min或3724h可丧失感染力。对冷及干燥有抵抗力,冷冻干燥可保存3年。 在pH=3的环境下,病毒可逐渐失去感染能力。 直射日光或紫外线可导致灭活病毒。 0.5%福尔马林、3

3、%石炭酸、0.01%碘溶液、3%硫酸及盐酸都可在数分钟内使病毒失去感染力。,2019/7/22,8,基因组结构特点,基因组为单分子的线状双股DNA,大小为130-360kbp,G+C含量为35-40%,编码超过150个基因。 两股DNA末端相连,每个末端均有长倒置重复序列,形成一个单股的环。,2019/7/22,9,复 制,整个增殖过程全部在胞浆内进行(这在DNA病毒中是独特的 ),并在20小时内完成一个复制周期。 其复制过程可分为三个阶段: 第一阶段 痘病毒粒子与细胞表面接触后,被细胞吞饮到吞饮泡内,在吞饮泡内被水解酶系酶解,进行第一阶段脱壳(脱去外膜),使病毒的核心等释放入胞浆. 第二阶段

4、 为痘病毒DNA的复制和结构蛋白大量合成阶段。早期合成的蛋白中含有DNA聚合酶、胸苷激酶等与DNA复制相关的酶系. 第三阶段 为病毒粒子成熟阶段。,2019/7/22,10,复制周期,侵入细胞脱壳早期基因表达病毒DNA复制晚期基因表达病毒颗粒组装释放,2019/7/22,11,流行病学,痘病毒在动物间的传播途径如下:皮肤的伤口感染,或由污染的环境直接或间接传染。 口疮病毒还可以通过呼吸道感染。 绵羊痘、猪痘、鸡痘及黏液瘤也可通过昆虫叮咬感染。 通常一年四季都可发生,饲养管理不当,长途运输,养殖密度过高,营养不良均可促使本病发生和病情加剧。,2019/7/22,12,痘病症状,典型痘疹的共同特点

5、(除犬、猫外)是在皮肤上呈现丘疹、水泡、脓疱和结痂。禽痘常在禽的头部皮肤或口腔上出现特殊的痘疹,产生增生性和肿瘤样病理变化。 痘病多为局部性反应,有的呈全身性反应,通常取良性经过。,2019/7/22,13,防 制,绵羊痘:治疗无特效药,抗生素或磺胺类药物可控制并发病。绵羊痘鸡胚化弱毒疫苗可作预防使用。 山羊痘;预防可用绵羊痘鸡胚化弱毒疫苗或山羊痘细胞化弱毒疫苗。 猪痘:病猪及时隔离,可试用康复猪血清或痊愈血治疗。尚无有效疫苗,但康复猪可获得坚强免疫力。 禽痘:发病隔离病鸡,轻者治疗,重者淘汰,死者深埋或焚烧,健鸡紧急接种。预防可用鸡痘鹌鹑化弱毒疫苗。 加强饲养管理,定期接种,做好消毒,保持饲

6、场清洁卫生,尽量减少动物应激反应及外伤等也很重要。,2019/7/22,14,天花smallpox,古埃及法老拉姆西斯五世死于天花,我国宋真宗时发现了人痘接种法,英国人Jenner 1896年发明了天花的人工接种,以后各种畜禽的痘病相继发现。WHO于1980年宣布“天花已在全世界消灭”,这样一来,作为痘病毒科成员的天花病毒 成为人类最早彻底消灭的人 类传染病病原。,2019/7/22,15,关于天花的故事,清顺治帝,清康熙帝,2019/7/22,16,关于天花的故事,在中国的历史上,天花不仅能摧毁帝王的生命,还能决定一个王朝政权的继任人选。 二十岁的顺治皇帝(入关后的第一位清朝皇帝)死于天花,

7、可是他死后该由谁来继承皇位呢? 是后却是玄烨继承皇位,其中的奥妙何在呢?原来,顺治病入膏肓,在考虑皇位的继任人选时,备受他信任的德国传教士汤若望,曾经出过这样的主意。 玄烨就是后来的康熙皇帝,他生于顺治十一年,出生不久,就离开父母,前往皇宫西华门北面的一座官府中避痘。 顾名思义,“避痘”,就是躲避天花感染和侵袭。 不过,玄烨并没有躲过天花的袭击。幸运的是,他染上天花不久就痊愈。只是在脸上留下了点点痘痕。 年幼的玄烨万万没有想到,他的父亲因为天花而丧命,而他却因为天花登上皇帝的宝座。成为名留青史的康熙大帝。,2019/7/22,17,天花病毒的分类地位及形态结构,形态结构 呈砖形,约200nm3

8、00nm,痘病毒科 痘病毒脊索亚科 正痘病毒属,2019/7/22,18,天花病毒传播及症状,天花病毒有高度传染性,且只在人身上传播。没有患过天花或没有接种过天花疫苗的人,不分男女老幼包括新生儿在内,均能感染天花。天花主要通过飞沫吸入或直接接触而传染。 天花临床表现主要为严重毒血症状(寒战、高热、乏力、头痛、四肢及腰背部酸痛,体温急剧升高时可出现惊厥、昏迷)、皮肤成批依次出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱,最后结痂、脱痂,遗留痘疤。天花来势凶猛,发展迅速,对未免疫人群感染后1520天内致死率高达30。,2019/7/22,19,天花病毒传播及症状,潜伏期一般为12天.发病急.体温骤升至3940.有烦躁

9、.头痛.咽痛.四肢酸痛.寒战.呕吐.便稀等症状.神志不清楚.偶发性谵妄.惊厥及衰竭表现.经24天皮疹出全.皮疹为离心性分布.头面部.四肢近端较多.驱干较少.最初为暗红色小丘斑.数小时后即有丘疹.经23天丘疹期.渐为水疱状即为痘疱.周围红晕.至58天疱疹灌浆.渐成脓疱.有痛感.周围红晕加深.此时温度再度升高.称“化脓热”.至1014天.结痂期体温渐降.脓痂渐干缩.或破裂结痂.终成痂盖.再经24周.痂盖自然脱落.有痒感.并留下疱痕.称“麻点”.,2019/7/22,20,天花的并发症,天花并发症多发生于重型患者。一般为继发性细菌感染,常为金黄色葡萄球菌、及肺炎球菌等。可发生蜂窝织炎、软组织脓肿、结

10、膜炎、角膜溃疡、全眼球炎、中耳炎、喉炎、支气管肺炎、胸膜炎等。个别可并发脑脊髓炎、肾炎、睾丸炎、流产、褥疮等。 典型天花患者往往留下终身存在的凹陷瘢痕,尤其以面部较明显,导致毁容,俗称“麻面”,往往对患者造成严重的心理打击。角膜溃疡、全眼球炎则可能导致患眼失明。,2019/7/22,21,牛痘接种法的创始人爱德华琴纳,2019/7/22,22,临床上天花的表现较重,热峰高。天花皮疹为离心性分布,而水痘为向心性分布,可以鉴别轻型天花及重型水痘。另外还有一个重要点:疫情报告,2个病都是传染的,都有相应的传染源。,水痘与天花的区别,2019/7/22,23,天花:离心性分布,水痘与天花的区别,水痘:向心性分布,2019/7/22,24,天花疾病的灭绝,1979年10月26日联合国世界卫生组织在肯尼亚首都内罗毕宣布,全世界已经消灭了天花病,并且为此举行了庆祝仪式。 世界卫生组织的检查人员在最近两年里,对最后一批尚未宣布消灭天花病的东非四国肯尼亚、埃塞俄比亚、索马里和吉布提进行了调查,发现这四个国家确实已经消灭了这种疾病,于是发布了这个具有历史意义的消息。 现在,天花病的病毒只保留在以下两个实验室中,以供研究之用。 美国亚特兰大的疾病控制和预防中心 俄罗斯Koltsovo的国家病毒和生物技术中心,

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