多达一的临床应用

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1、多达一的临床应用,ASCOT研究提出 氨氯地平联合阿托伐他汀的联合方案,欧洲最大的高血压研究 ASCOT研究,2003年,Peter S Sever, et al.Lancet 2003; 361: 114958.,氨氯地平联合阿托伐他汀： 2009 ESH指南更新明确推荐降压/降脂组合,高血压患者胆固醇管理临床指导建议专家组. 中华内科杂志010;48(2):186-190 Mancia G et al. Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.,仅供内部使用,多达一产品说明书,2009年，多达一登陆中国,多达一，循证证据覆盖不同高血压人群,一级预防,

2、二级预防,TOGETHER,CUSP,GEMINI-AALA 亚组,ASCOT,CRUCIAL,GEMINI-AALA,AVALON,RESPOND,CAPABLE,JEWEL,2010中国高血压防治指南明确推荐 氨氯地平和阿托伐他汀的单片复方即多达一,中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志2011;39(7):579-616,高血压+高胆固醇,性别：男 年龄：56岁 危险因素：吸烟；肥胖；家族史 血压：144/100mmHg; 血脂：TG 3.5mmol/L TC 7.21mmol/L LDL 3.65mmol/L HDL 0.82mmol/L 诊断：高血压病2级、血脂异常 处方：多

3、达一 (5/10mg) QD,病例一,3个月后复查,病例一,多达一 5/10mg QD,Mmol/L,血脂检测,血 压,144/100 mmHg,130/80 mmHg,=,Emberson J et al. Eur Heart J. 2004;25:484-491. Jackson R et al. Lancet. 2005;365:434-441.,荟萃分析： 同时降压降胆固醇，更多降低CVD事件,1+12,美国医保数据库数据： 多达一，显著提高依从性,Patel BV, et al. Vascular Health and Risk Management 2008;4(3):673-68

4、1,CARPE研究：在美国大型保险数据库中入选新开始服用钙离子拮抗剂(CCB)和他汀的患者(N=4,730)，随访6个月。,多达一,氨氯地平 + 阿托伐他汀,氨氯地平 +其它他汀,其它CCB +阿托伐他汀,其它CCB +其它他汀,(N=795),(N=735),(N=1,163),(N=652),(N=1,358),67.7%*,49.9%,40.4%,46.9%,37.4%,依从患者的比例 (%),0,20,40,60,80,*与其他组相比 P0.0001,高血压患者+高胆固醇 应用多达一的理由,抗动脉粥样硬化,+,降压,降胆固醇,病例一,一片药，管两病，患者很满意,高血压+危险因素,性别：

5、男 年龄：35岁 危险因素：吸烟10年；喝酒；家族史；平日 运动减少 血压：150/100mmHg; 血脂：TG 2.12mmol/L TC 4.2mmol/L LDL-C 2.3mmol/L HDL-C 1.78mmol/L 诊断：高血压病2级 处方：多达一 (5/10mg) QD,病例二,吸烟,家族史,男性,体力 活动不足,血脂异常,病例二,患者情况总结,肥胖,虽血脂不高，但合并多重心血管危险因素， 心血管风险较高应尽早启动他汀治疗,高血压患者容易遭遇“危险因素围身”,0,10,20,30,40,50,60,70,0RF,3.5,45.1,34.2,17.3,AJH 2000;13:3S1

6、0S CONSIDER,1RF,2RF,3RF,美国，Framingham研究， 高血压合并危险因素的患者超过80%,中国，2009年CONSIDER研究， 高血压合并危险因素的患者近98%,高血压合并危险因素的患者是动粥高危人群,危险因素各个击破，效果欠佳,AS,可干预,年龄,男性,遗传(如家族史),吸烟,肥胖,高血压,胆固醇升高,糖尿病,AS,心血管事件,他汀： 不仅降低LDL-C，还通过其他途径抗AS,Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F.,ASCOT-LLA：高血压合并至少3个危险因素患者 降压基础上联合他汀，更多降低心脑血管事

7、件,Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-1158,主要终点事件累积发生率 (%),降压药 阿托伐他汀,降压药安慰剂,36%,P=0.0005,3.0,1.9,脑卒中累积发生率 (%),降压药 阿托伐他汀,降压药 安慰剂,27%,P=0.0236,2.4,1.7,冠心病,脑卒中,伴随着患者LDL-C从基线时的132mg/dl (3.44mmol/L)降到实验结束时的89mg/dl (2.32mmol/L)，心血管终点事件取得显著获益。,心血管高危患者，不论血脂高低，启动他汀治疗 2007欧洲高血压指南,思考: 胆固醇值不是启动他汀治疗的扳机点,ASCOT

8、,HPS,欧洲高血压指南,CTT荟萃分析,加拿大高血压指南,。,胆固醇值不是 是否启动他汀治疗的扳机点,高血压+危险因素 应用多达一的理由,病例二,+,解痉；舒张血管 改善缺血；抗AS,抗AS,强化抗AS，更多心血管获益,高血压+IMT增厚,男性，76岁 血压170/100mmHg，高血压20年， 个人史：无烟酒不良嗜好 家族史：无家族性高血压病史 体检：体型偏胖 血脂：TG1.64mmol/L TC7.01mmol/L LDL 5.12mmol/L HDL1.08mmol/L 颈部血管超声：双侧颈动脉硬化伴斑块形成，颈动脉内中膜厚度(IMT）1.8mm，左侧最大斑块0.6cm*0.3cm，右

9、侧0.7cm*0.2cm,病例三,复诊,病例三,4周,6周,半年,血 压,170/100 mmHg,130/80 mmHg,IMT,中膜厚度：1.8mm 1.6mm 左侧斑块：0.60.3 0.50.3 右侧斑块：0.70.2 0.70.1,血脂变化,氨氯地平通过多种途径抗AS,抑制SMC 迁移增生,调节ECM代谢,抗脂质氧化,改善动脉内膜结构重塑,保护 内皮细胞,促进NO释放,氨氯地平 抗AS机制,CAMELOT亚组NORMALISE 研究: 氨氯地平延缓动脉粥样硬化斑块进展(IVUS),Adapted from Nissen et al, for the CAMELOT investiga

10、tors. JAMA. 2004;292:2217-2226.,安慰剂 (n=49),依那普利 (n=40),络活喜 (n=47),P0.001,P=0.20,P=0.76,粥样斑块体积百分比的改变(%),P=0.02,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,所有随机化的患者 (n=274),0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰剂 (n=95),依那普利 (n=88),络活喜 (n=91),粥样斑块体积百分比的改变 (%),P=0.001,P=0.08,P=0.31,0.5%,0.8%,1.3%,2.3%,0.8%,0.2%,基线血压 均值的患者 (n=136)

11、,阿托伐他汀 抗动脉粥样硬化证据最全面,ASAP (2001) ATROCAP (2002) ARBITER (2002),冠状动脉,GAIN (2001) ESTABLISH (2004) REVERSAL (2004) TWINS (2009),一致性证实阿托伐他汀能稳定、逆转动脉粥样硬化斑块。,颈 动 脉,他汀,阿托伐他汀的抗AS 作用源于独特的多效性,Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F.,活性代谢产物 对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等, 半衰期更长(20-30h) 可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 更强抗氧化能

12、力,立普妥独特的取代基，和药效基团共同作用 生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有,高血压患者+IMT增厚 应用多达一的理由,+,解痉；舒张血管； 改善缺血；抗AS,抗AS,强化抗AS，更多心脑血管获益,病例三,性别：女 年龄：61岁 危险因素：高血压家族史；肥胖 血压：150/80mmHg; 血脂：未测 诊断：高血压 处方：多达一 5mg/10mg QD,老年ISH患者,病例四,ISH是老年高血压患者的常见类型,55-60岁,年龄与血压关系模式图,The American Journal of Medicine 2008;121(3):179,中国超过50% 的老年高血压患者为ISH 55

13、岁组：52.7% 65岁组：62.4% 75岁组：69.0%,单纯收缩压升高、脉压增大，是老年高血压患者的心血管独立危险因素,单纯收缩压升高、脉压增大 老年高血压患者的心血管独立危险因素,JNC7：50岁以上人群，收缩压140 mm Hg是比舒张压更重要的心血管疾病危险因素。 ESC/ESH(2007)：老年高血压患者脉压水平为新的独立的危险因素。,ISH与动脉粥样硬化紧密相关,The American Journal of Medicine 2008;121(3):179,SHEP研究： 近50%ISH患者存在外周血管亚临床AS,Stroke. 1995;26:1319-1324.,匹兹堡大

14、学医疗中心 222例ISH患者 年龄60岁,43%合并亚临床AS,与NISH患者相比， ISH患者的冠脉动脉病变更为严重,刘承云 等. 中华老年医学杂志 2007;26(4):270,87例老年高血压患者（平均年龄69.5岁），其中ISH患者54例， 用多层螺旋CT（MSCT）评估冠状动脉钙化积分（CAC）。,ISH患者,NISH患者,ISH患者,NISH患者,冠脉钙化CAC积分,冠脉狭窄 (%),P0.05,P0.05,AVALON-AWC结果： 氨氯地平联合阿托伐他汀更有效改善动脉顺应性,Cohn et al., Am. J. Hypertens., 2009; 22:137-144,安慰

15、剂,AML,ATO,AML+ATO,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,*,动脉顺应性平均改变,(mL/mmHg,x100),*p0.05 vs. 所有其他治疗组,多中心，随机，开放研究，入选668名高血压合并血脂异常的患者 研究分4个治疗组， 阿托伐他汀+氨氯地平； 氨氯地平+安慰剂； 阿托伐他汀+安慰剂；安慰剂对照。 AWC 评估：每4周评估动脉壁顺应性 主要终点：8周双盲期结束后，治疗组C2小动脉顺应性改变 次要终点：长期（28周）联合服药结束后，对C1,C2 （大、小动脉顺应性）的影响,老年ISH患者 应用多达一的理由,氨氯地平： 持久、平稳控制血压,阿托伐他汀： 改善大动脉弹性，降低脉压,+,协同抗动脉粥样硬化,病例四,高血压+轻度冠脉狭窄,性别：男 年龄：58岁 危险因素：吸烟； 血压：150/80mmHg; 血脂：未测 MDCT：冠脉轻度狭窄 诊断：高血压 冠状动脉粥样硬化 处方：多达一 5/10mg BID,病例五,性别：男 年龄：41岁 危险因素：吸烟； 血压：150/80mmHg; 血脂：LDL-C 1.7mmol/L MDCT：LAD中段50%狭窄 诊断：高血压 冠心病 心绞痛 处方：多达