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1、消化系统药物,同济医院 陈倩,Digestive System Agents,根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：,抗消化性溃疡药 促胃肠动力药 止吐药和催吐药 泻药和止泻药 胃肠解痉药 助消化药,发病原因： 1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。,第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents),胃酸形成,组胺,胃壁细胞,刺激胃粘膜,组胺受体拮抗剂,质子泵抑制剂,抗酸剂,胃粘膜保护剂,1、中和过量胃酸的抗酸药 2、 H2-受体拮抗剂 3、（ H+-K+-ATP酶）质子泵抑
2、制剂 4、胃粘膜保护剂,根据胃酸分泌机制：,抗酸药,碱性药物,中和胃酸、降低胃蛋白酶活性,消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀,1、碳酸钙：吸收性抗酸药，可经肠道吸收入血 2、铝碳酸镁：非吸收性抗酸药,极高的酸反应率（98%-100%） 可吸附胃蛋白酶，抑制其活性 同时含有铝、镁离子，抵消了便秘和腹泻的不良反应 口服不吸收，可在粘膜表面形成保护层 刺激前列腺素E2合成增加,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。,3、复方制剂：复方氢氧化铝片 胃舒平 （含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏）,抗酸保护收敛 便秘,抗酸保护腹泻,解除胃肠道痉挛,斯达舒
3、,（含氢氧化铝、维生素U、颠茄提取物）,抗酸保护收敛 便秘,净化溃疡面、促进溃疡愈合,解除胃肠道痉挛,H2-受体拮抗剂,胃壁组胺H2受体,兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌,*,一、药物发展,H2-受体拮抗剂,第一代,10,雷尼替丁,呋喃类,噻唑类,法莫替丁,尼扎替丁,第二代,第三代,11,西咪替丁,与很多药物都会产生相互作用，使这些药物浓度升高，产生危险因素（华法林、咖啡因等） 体内分布广泛，所以不良反应较多： 1、可通过胎盘屏障并进入乳汁，所以孕妇和哺乳期禁用 2、对骨髓有抑制作用，引起再障 3、可通过血脑屏障，引起头昏头痛，甚至抽搐、幻觉等 4、作用于心血管
4、系统，导致心动过缓、面部潮红 突然停药，可引起胃酸突然升高，引起消化性溃疡穿孔 抗雄性激素作用,12,H+-K+-ATP酶能将H+从胃壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中的H+和Cl-结合,形成胃酸。 该类药物的作用：阻止胃酸形成，作用强度较高，时间长（酶失活后作用不能恢复）,H+-K+-ATP酶拮抗剂,第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、洋托拉唑,第二代：雷贝拉唑、埃索美拉唑,缺点：与其他药物的相互作用明显、进食对药物的影响大、起效时间慢、不能24小时连续抑酸,作用更强、起效快、24小时连续抑酸、不受药物相互作用影响,奥美拉唑,临床应用：消化性溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症 联合用药，治疗胃幽门螺杆菌： A
5、 奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素 或B 奥美拉唑+甲硝唑+克拉霉素 注射剂：消化性溃疡出血、应激状态或阿司匹林等药物引起的急性胃黏膜损伤、胃手术后预防大出血等,15,使用注意：和部分药物有相互作用，使它们代谢减慢。 例如：服用劳拉西泮或氟西泮期间，口服奥美拉唑可致步态紊乱； 与地高辛合用时，地高辛吸收增加，所以应该调整剂量并进行地高辛的血药浓度监测； 蒙脱石、铝碳酸镁等有吸附作用，因此，奥美拉唑与这些药物合用时，要尽量分开服用。,奥美拉唑,奥美拉唑,稳定性： 在酸性条件下，奥美拉唑极易分解，出现变色等现象。在配置奥美拉唑注射剂时尤其应注意。 1、我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.25.5，氯化
6、钠注射液的pH值为4.57.0，因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%的氯化钠注射液中比5%的葡萄糖注射液中更为稳定 2、配制的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素B6注射液、维生素C、酚磺乙胺注射液等一同输液 3、奥美拉唑钠注射液应现配现用，不宜放置。光线也是造成药液缓慢变色的原因之一，故在静脉滴注过程中注意避光,17,胃粘膜保护剂,屏障受损可导致溃疡。 保护剂可以抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用，预防和治疗胃粘膜损伤，保护胃粘膜，促进组织修复和溃疡愈合。,胃粘膜的保护机制,细胞屏障 粘液-碳酸氢盐屏障 粘液血流 表皮生长因子 前列腺素,18,在PH4情况下，可聚合成胶状，粘于
7、上皮 细胞和溃疡基底，形成保护屏障。,促进粘膜合成前列腺素E2,增强生长因子的作用,抑制幽门螺杆菌繁殖,在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用,硫糖铝,米索前列醇,前列腺素E1衍生物，具有强大的抑制胃酸分泌作用 也可减少胃蛋白酶的分泌 能刺激碳酸氢盐和粘液的分泌而起到细胞保护作用 增加胃粘膜的血流量 不良反应：主要为腹泻。还有兴奋子宫的作用，故孕妇禁用,枸橼酸铋钾,胃粘膜保护剂和隔离剂 在胃酸作用下与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性沉淀，牢固粘附于溃烂面上形成保护屏障，抵制胃酸与胃蛋白酶对粘膜面的侵蚀 与阿莫西林或甲硝唑或奥美拉唑合用，可升高对幽门螺杆菌的清除 几乎不被胃肠道吸收 不良反应：
8、用药期间舌苔及大便呈黑色 使用注意：服药前后半小时禁食，不得同时饮用牛奶及乙醇等，否则干扰作用,第二节 促胃肠动力药 (prokinetics),作用机制： 增加胃肠推进性运动； 增强胃肠道收缩； 促进和刺激胃排空； 降低细菌在胃部的滞留时间； 减轻食物对胃壁的刺激,促胃肠动力药的发展,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙比利,莫沙比利依托比利,替加色罗,23,多潘立酮,临床应用：用于胃排空延缓、胃食管反流、食管炎引起的消化不良症状、各种原因引起的恶心、呕吐； 消化性溃疡。 服药时间：吗丁啉血药高峰浓度是在服药后2030分钟，故宜在餐前30分钟左右服药。,24,不宜与下列消化系统药物合用： 胃蛋白酶:
9、消化蛋白质的作用只在酸性条件下最强，吗丁啉增强胃肠蠕动，使胃蛋白酶迅速转移至碱性环境的肠腔, 丧失了适宜的疗效环境, 难于发挥其应有的作用。 胃黏膜保护剂: 其作用会由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。若需联用, 必须间隔1小时以上, 这样可增强疗效, 还可减轻恶心、呕吐症状。 抗酸剂：吗丁啉增加胃肠蠕动, 加速胃的排空, 缩短抗酸剂在胃内的停留时间, 使其疗效降低。 胃复安：重复用药, 且会增强药物的不良反应,多潘立酮,25,多潘立酮,用药注意事项: 1、可引起椎体外系反应，剂量不宜过大, 用药时间不宜过长, 如需长期服用, 应间断服药； 2、影响卵巢激素的分泌, 导致月经周期异常； 3、婴儿由于
10、血脑屏障功能未发育完全, 可能引起神经方面的不良反应, 不宜使用吗丁啉； 4、吗丁啉可对胎儿垂体分泌及生长发育造成不利影响，孕妇慎用； 5、促进催乳素释放。成人女性患者要定期检查催乳素水平以便发现问题及时停药; 6、偶见一过性、轻度腹部痉挛，停药即好; 7、由于可能发生的心脏安全性的问题以及药物可随乳汁排出，哺乳期妇女禁用或用药期间停止哺乳,26,第三节 止吐药和催吐药 (antiemetic and emesis),抑制催吐化学感受器：氯丙嗪、异丙嗪,用于晕动病呕吐：苯海拉明、茶苯海明,受体拮抗剂（多巴胺或5-羟色胺）：胃复安、昂丹司琼,其他：东莨菪碱、 维生素B6(妊娠呕吐),通过不同环节
11、抑制呕吐,昂丹司琼,5-HT3受体拮抗剂。 用于化疗和放疗引起的恶心、呕吐；术后恶心、呕吐；抑制阿片诱导的恶心。 和胃复安相比，抗5-HT3受体的作用是其70倍，且没有明显抗多巴胺作用，故不引起锥体外系反应和镇静作用；不改变血清催乳素水平；不进入脑脊液。 高度的选择性，对5-HT3受体的作用是其他型受体的1000倍 与地塞米松合用可增强止吐效果；,临床应用,不良反应：头痛、腹部不适、便秘 用药后女性的体内血药浓度高于男性，清除率低于男性 主要经肝脏代谢，故肝功能衰竭患者剂量应降低；部分患者可发生短暂转氨酶升高； 肾脏影响较小肾衰竭患者不需要调整剂量 可经乳汁分泌，故哺乳期妇女服用本品应暂停哺乳
12、,昂丹司琼,注意事项,催吐药：兴奋催吐化学敏感区，刺激消化道反射性兴奋呕吐中枢，主要用于中毒及就是催吐胃中毒物。见”急救”,第四节 胃肠解痉药 (antispasmodic),又称抑制胃肠动力药，为M受体拮抗剂,减弱胃肠道的蠕动功能,松弛食管和降低胆囊压力,减轻结肠的蠕动,减慢结肠内容物的转运,主要机制,合理应用原则,山莨菪碱,茄科植物唐古特莨菪中提取的，阿托品类生物碱，人工合成的称654-2 外周性M受体阻滞剂，消除乙酰胆碱所致的胃肠道平滑肌痉挛，并可抑制其蠕动；可解除微血管痉挛 其解痉作的选择性高。与阿托品相比，其抑制消化道腺体分泌的作用为阿托品的1/10；扩瞳作用仅阿托品的1/10-1/
13、20；不易透过血脑屏障，中枢作用低于阿托品；对于心血管系统的抑制作用较低,山莨菪碱,临床应用： 1、用于缓解胃肠道、胆管、胰管、输尿管等痉挛引起的绞痛 2、感染中毒性休克 3、用于血管痉挛和栓塞引起的循环障碍 4、用于抢救有机磷中毒* 5、用于各种神经痛 6、用于眩晕症 7、用于眼底疾病 8、用于突发性耳聋,注意事项： 1、常见的不良反应有口干、面红、视物模糊；少见心跳加快、排尿困难等，1-3小时可消失；用量过大可出现阿托品样中毒反应 2、急腹症诊断未明时不宜使用 3、夏季用药，由于其抑制汗腺作用，可使体温升高 4、用药过程如出现排尿困难可用新斯的明或加兰他敏解除症状 5、该药能减弱胃肠无力和
14、延迟胃排空，可对一些药物产生影响：如使得红霉素在胃内停留过久而降低疗效；使得对乙酰氨基酚吸收延迟,第五节 泻药和止泻药 (cathartic and antidiarrheal),蒙脱石制剂,容积性泻药 1、非吸收的盐类 硫酸镁、硫酸钠。 在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。 镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素，刺激肠液分泌和蠕动。一般空腹应用，并大量饮水，13小时即发生下泻作用，排出液体性粪便。 硫酸镁、硫酸钠下泻作用较剧，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。,容积性泻药： 2、食物性纤维素 乳果糖，为半乳糖和果糖的双糖
15、。它在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等，进一步提高肠内渗透压，发生轻泻作用。 食物纤维素，包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物，不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。,刺激性泻药： 药物本身或其代谢产物能刺激长臂，使肠道蠕动增加，促进粪便排出 比沙可啶 与肠粘膜直接接触，刺激其感觉神经末梢，引起肠反射性蠕动。口服后10-12小时起作用。 蒽醌类 大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌甙类，口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后68小时排便，常用于急、慢性便秘,润滑性泻药： 大便软化剂 具有软
16、化作用的表面活性剂，可降低粪便表面张力，使水分进入粪便导致膨胀、软化，易于排出 1.液体石蜡 为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。 2.甘油 以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人。,应用原则 1、治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。 2、防止滥用泻药 3、泻药连续使用不宜超过7天 4、症状缓解应及时停用,应用原则 5、应根据不同情况选择不同类型泻药。 排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以接触性泻药较常用。 老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。 对于长期慢性便秘者，不宜长
