《作用于消化系统的药物--(1)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《作用于消化系统的药物--(1)（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,作用于消化系统的药物 （1）,What Is Peptic Ulcer? An Ulcer is Localized impairment in stomach or duodenum 发病率10%-12%,第一节 抗消化性溃疡药 (Agents used for peptic ulcers),消化性溃疡发生机制,发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关:,损害因素,保护性因素,损伤因素：,胃酸 引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺 胃蛋白酶 幽门螺旋菌(H. pylori ),Physiological and pharmacological regulation of
2、gastric secretion: the basis for therapy of acid-peptic disorders,肠嗜铬样细胞,幽门螺杆菌（ H. pylori ）,研究显示十二指肠溃疡与HP感染相关 与慢性胃溃疡有关,保护因素：,粘液屏障 粘液分泌 碳酸氢盐分泌 粘膜修复 胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新1次 粘膜血流丰富,消化性溃疡的治疗策略,减弱损伤因素 (1) neutralizing of the over-secretion of stomach acid; (2) blockade of HCl secretion; (3) antibiotic therapy
3、 (helicobacter pylori). 加强保护因素 (1) coating of the gastrointestinal mucosa; (2) enhance mucus and HCO3- salt secretion,抗消化性溃疡药的分类及代表药,抗酸药：氢氧化镁等 抑制胃酸分泌 H2受体阻断药：西米替丁等 M 受体阻断药：哌仑西平 H+-泵抑制药：奥美拉唑 抗幽门螺旋菌药：克拉霉素，甲硝唑等 胃泌素受体阻断药：丙谷胺 增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、硫糖铝等,抗酸药(Antacids),作用： 为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低
4、胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。,常用抗酸药物,氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 碳酸钙、碳酸氢钠等 各有优缺点，在临床上常合用2种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。 如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏。,H2受体阻断药,西米替丁、雷尼替丁,法莫替丁等 生理: H2兴奋C内cAMP兴奋H+-K+-ATP酶促胃酸分泌 阻断H2受体： 基础胃酸，夜间胃酸分泌均； 抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起的胃酸泌； 胃蛋白酶分泌也。,轻、大剂量可有阿托品样作用,胃及十二指肠溃疡； 应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 缓解症状作用不如H2阻断药。,临床应用,不良反应,H2受体阻断药
5、,西咪替丁(cimetidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine) 罗沙替丁(roxatidine),抑制胃酸分泌的药物,胃壁细胞H泵抑制药（H-pump inhibitors）,奥美拉唑(Omeprazole，洛赛克Losec),特异性抑制胃粘膜壁细胞中的H+，K+-ATP酶（质子泵），抑制胃酸分泌强。 起效迅速，作用持久，1次/日; 用药46周，溃疡愈合率达97 促进溃疡愈合: 使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。,AstraZeneca,(PPI),PPI临床应用 顽固性消化性溃疡病：疗效好，复
6、发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果 反流性食道炎：优于雷尼替丁 PPI不良反应 可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。 对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。,幽门螺旋杆菌Hp（Helicobacter pylori）,1960年提出，1983年Warren和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，此菌为G-厌氧菌，并不见于正常胃粘膜,80%胃溃疡及95%100%的十二指肠溃疡 患者，Hp呈阳性 Hp人群中感染率高达4060，感染后多数仅不同程度的慢性胃炎，1015可发生胃、十二指肠溃疡 Hp感染与胃癌、胃粘膜相
7、关性，淋巴瘤、慢性消化不良性胃炎等疾病关系密切,M胆碱受体阻断药,哌仑西平(Pirenzepine，必舒胃) 选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌。 用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相仿，合用可增强抑制胃酸分泌效果。 一般剂量时仅抑制胃酸分泌，很少有其它作用，故不良反应轻微，如轻度口干、眼睛干燥等,胃泌素受体阻断药,丙谷胺(gastrin receptor antagonist) (Proglumide) 竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌 促进胃粘蛋白生成，对胃粘膜具有保护和促进溃疡愈合作用 用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎，疗效与西米替丁相似。 不良反应轻微，多为胃肠道反应。,增强胃粘膜屏障
8、功能的药物,一.前列腺素衍生物 米索前列醇(Misoprostol，喜克溃) 恩前列醇(Enprostil),1. 药理作用,细胞或粘膜保护作用 促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使其对有害物质的抵抗力强。 促进粘膜DNA、RNA及大分子物质的合成。 抑制胃酸分泌 为PGE1衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强大。,2. 临床应用,用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的。 疗效优于西米替丁,3. 不良反应及应用注意 可有稀便或腹泻，约1%需暂停治疗。 孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。,二.硫糖铝 (Sucralfate, 胃溃宁Ulcerlmin) 1. 药理作用 在pH4 时聚合成胶冻，形成保护膜，抵御胃酸和胃蛋白酶、胆汁等对粘膜及溃疡基底的侵蚀 促进胃粘膜对粘液、碳酸氢盐、PGE、上皮细胞生长因子等的分泌，发挥细胞保护作用。,2. 临床应用 消化性溃疡病：与质子泵抑制剂比较，本品见效较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉。 慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎：疗效肯定。 3. 不良反应及应用注意 本品安全，不良反应主要为便秘。 注意不能与碱性药同用,
