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1、有 机 磷 杀 虫 药 中 毒,The organophosphorous insecticides poisoning,本 节 重 点,1、 掌 握 有 机 磷 农 药 中 毒 的 原 理 及 临 床 表 现。 2、 掌 握 阿 托 品 、 胆 碱 酯 酶 复 能 剂 的 疗 效 、 副 作 用 、 使 用 方 法 。,有 机 磷 杀 虫 药 的 性 质,1、 状 2、 色 3、 味 4、性 5、毒 由 于 取 代 基 的 不 同， 毒 性 差 别 很 大 ， 可 分 为 剧 毒 、 高 毒 、 中 毒 、 低 毒 类。,基本化学结构式 Y O-R X为烷氧基、丙基、其他基团 X-P R、R
2、，为烷基、芳基、羟胺基或其他基因 0-R 剧毒类：LD5010mg/kg 甲拌磷(3911)，内吸磷(1059)、对硫磷(1605) 高毒类：LD5010-100mgkg 甲基对硫磷、氧乐果、敌敌畏 中毒类：LD50100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫 磷 低毒类：LD501000-5000mgkg 马拉硫磷,病 因,1、 生 产 2、 使 用 3、 生 活 自 杀 误 服 外 用,侵 入 途 径 及 吸 收 代 谢,胃 肠 道 脾肾肺 对硫磷对氧磷300倍 肾 O2 R 水解 入 全 生物 内吸磷亚枫 RSO5倍 解毒肠 呼 吸 道 肝（多） 脱侧链 血 身 转化 敌百虫敌敌畏 皮
3、肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧 马拉硫磷解毒 水解 6-12小时血中浓度达高峰，24小时通过肾脏排泄，48小时后完全排出体外。,有 机 磷 中 毒 的 发 病 机 制,有 机 磷 杀 虫 药 进 入 体 内 迅 速 与 胆 碱 酯 酶 结 合 ， 形 成 磷 酰 化 胆 碱 指 每 ， 使 胆 碱 酯 酶 失 去 水 解 乙 酰 胆 碱 的 酶 活 性， 以 致 组 织 内 乙 酰 胆 碱 蓄 积 ， 引 起 胆 碱 能 神 经 先 兴 奋 、 后 抑 制 ， 临 床 上 产 生 了 毒 蕈 碱 样 症 状（ 副 交 感 、 部 分 交 感 神 经）、 烟 碱 样 症 状（ 植 物 神 经 节 前
4、 神 经 、 运 动 神 经 ） 和 中 枢 神 经 系 统 症 状。,、 胆 碱 酯 酶 的 分 布 体 内 胆 碱 酯 酶 分 两 类。 、 胆 碱 能 神 经 、 中 毒 作 用 机 理 的 图 示,一、 真 假 胆 碱 酯 酶 真 性 胆 碱 酯 酶 假 性 胆 碱 酯 酶 实 质 乙 酰 胆 碱 酯 酶 丁 酰 胆 碱 酯 酶 存 在 CNS 灰 质、RBC、 CNS 白 质、 血 清 部 位 交 感 神 经 节 肝 脏、 肠 粘 膜 运 动 终 板 下 层 的 腺 体 中 作 用 水 解 乙 酰 胆 碱 水 解 丁 酰 胆 碱 恢 复 N末 梢 恢 复 快（ 第2 天） 恢 复 较
5、 快 RBC 中 一 般 不 能 自 行 恢 复， 需 数 月RBC 再 生 后 恢 复,胆碱能神经 包 括： 1、 植 物 神 经 所 有 的 节 前 纤 维 2、 运动 神 经 3、 副交感N 的 所 有 节 后 纤 维 、 部 分 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 、 中 枢 神 经 系 统,中毒机理 有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 水解 胆碱 乙酰胆碱 乙酸 胆碱能神经、中枢神经 系统,临 床 表 现,1、 起 病 快 、 慢 的 决 定 因 素。 2、 主 要 临 床 表 现 （1）毒 蕈 碱 样 症 状 （2）烟 碱 样 症 状 （3）中 枢 神 经 系 统 症 状 3、
6、 其 他 表 现 （1）后 发 症 数 日 到 一 周 后 （2）后 遗 症 症 状 消 失 后2-3 周 后 （3）中 间 综 合 征 24-96 小 时 （4）局 部 损 害,实 验 室 检 查,1、 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定 （1）意 义： 诊 断 、 判 断 、 监 测 （2）结 果 判 定: 轻 度 中 毒 70-50%; 中 度 中 毒 50-30 %； 重 度 中 毒 30% 以 下。 2、 尿 中 有 机 磷 分 解 产 物 测 定 （1）对 硝 基 酚： 对 硫 磷 ， 甲 基 对 硫 磷 （2）三 氯 乙 醇： 敌 百 虫,诊 断,1、 诊 断 依 据 （1）
7、有 机 磷 接 触 史 （2）临 床 表 现 （3）实 验 室 检 查 （4）阿 托 品 试 验 2、 鉴 别 诊 断： 中 暑 、 拟 除 虫 菊 酯 类 中 毒 、 杀 虫 脒 中 毒。 3、 分 级,治 疗 原 则,1、 立 即 终 止 接 触 毒 物。 2、 清 除 毒 物。 3、解 毒 药 的 应 用 （1）胆 碱 酯 酶 复 能 剂 （2）抗 胆 碱 药 4、 对 症 治 疗。,胆 碱 酯 酶 复 能 剂,1、 作 用 机 理。 2、 作 用 特 点 。 3、 副 作 用。 4、 应 用 原 则 和 注 意 事 项。,(一) 作用： 1.复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶
8、分离 2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒 3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差 4.对老化酶无复活作用 5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好 (二) 如何应用： 1.原则：早期、足量、反复 2.方法：首剂、间断、维持 3.注意事项：一种 量大 碱性 二药合用,(三) 种类及副作用： 1.氯磷定（pyraloxime methylchloride, PAM-C） 性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注 副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压、量大有癫痫 2.解磷定（pyraloxime methiodide, PAM-I） 性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉 副
9、作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制 3.双复磷（Obidosime chloride DMO4） 双解磷（trimedoxime TMB4） 性质：治疗作用强，对各种症状均有效 副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。 4.肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电解紊乱应积极治疗。,抗 胆 碱 药 阿 托 品,1、 作 用。 2、 用 法。 3、 阿 托 品 化 的 标 准。 4、 阿 托 品 中 毒 表 现。 5、 应 用 注 意 事 项。,阿托品化标准 1、瞳孔较前扩大，不再缩小。 2、口干、皮肤干
10、燥。 3、颜面潮红。 4、 肺 部 罗 音 消 失。 5、 心 率 较 前 加 快。 阿 托 品 中 毒 表 现 1、 瞳 孔 扩 大 2、 精 神 极 度 兴 奋 3、 尿 潴 留， 肠 鸣 音 消 失 4、 心 动 过 速,预 防,1、 生 产 、 使 用 过 程 中 严 格 执 行 操 作 规 程 ， 做 好 个 人 防 护。 2、 普 及 防 止 中 毒 知 识。 3、 对 长 期 接 触 有 机 磷 毒 物 者 ， 定 期 体 检 ， 测 定 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力。,总 结,有 机 磷 杀 虫 药 对 人 畜 的 毒 性 主 要 是 对 乙 酰 胆 碱 酯 酶 的 抑 制
11、， 引 起 乙 酰 胆 碱 蓄 积 ， 使 胆 碱 能 神 经 受 到 持 续 冲 动 ， 导 致 先 兴 奋 ， 后 衰 竭 的 一 系 列 毒 蕈 碱 样 、 烟 碱 样 和 中 枢 神 经 系 统 等 症 状 。 治 疗 是 清 除 毒 物 、 使 用 抗 胆 碱 药 阿 托 品 及 胆 碱 酯 酶 复 能 剂。,毒 蕈 碱 样 症 状,1、 支 气 管 分 泌 物 增 多。 2、 多 汗。 3、 流 泪 、 流 涕 、 流 涎。 4、 瞳 孔 缩 小。,烟 碱 样 症 状,肌 纤 维 颤 抖 常 自 小 肌 群 开 始 如 面 、 眼 睑 、 舌 肌 四 肢 全 身 肌 肉 跳 动 全 身 肌 肉 强 直 性 痉 挛， 而 后 肌 力 减 退 瘫 痪。 病 人 有 全 身 紧 缩 和 压 迫 感。 乙 酰 胆 碱 刺 激 交 感 神 经 节 导 致 血 压 升 高 ， 面 色 苍 白 ， 心 跳 加 快 ， 心 律 失 常。,中 枢 神 经 系 统,头 晕 、 头 痛 、 疲 乏 、 共 济 失 调 、 烦 躁 不 安 、 谵 妄 、 抽 搐 、 昏 迷。 脑 水 肿 、 呼 吸 衰 竭 ， 死 亡。,
