地氯雷他定

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1、芙必叮-地氯雷他定干混悬剂 -抗过敏药物的理想选择,内容,抗组胺药物介绍,地氯雷他定临床研究进展,地氯雷他定与儿童过敏疾病,B细胞,抗原,浆细胞,（转化）,IgE,（产生）,特异IgE受体,嗜碱性细胞,致敏细胞,抗原,（再次结合）,IgE受体,激发一系列酶反应,（肥大细胞释放嗜酸性颗粒）,储备的介质,新合成的介质,组胺,缓激肽,白三烯,前列腺素,血小板活化因子,平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，腺体分泌增多,（呼吸道-过敏性鼻炎，哮喘；皮肤-荨麻疹，过敏性胃炎；过敏性休克）,型变态反应过程,激发和效应阶段,致敏阶段,（释放）,（释放）,组胺的作用机制,组胺需要与其特定的受体相结合，才能产生

2、效应,局部红肿，瘙痒等，,与消化道溃疡相关,H1受体拮抗剂作用机制,(结合）,产生效应,细胞内ca2+增加,蛋白激酶C（PKA)激化,释放前列腺素2（PGI2）,释放血管紧张因子（EDRF）,气管、支气管平滑肌收缩，,小血管扩张，通透性增加,H1受体拮抗剂,H1受体拮抗剂发展历程,代表药物： 氯苯那敏 苯海拉明,代表药物： 阿斯咪唑 氯雷他定 西替利嗪,代表药物： 地氯雷他定 去甲阿米斯唑,H1受体拮抗剂,较强的中枢镇静作用，发生比例约70% （镇静类抗组胺药）,较弱的中枢镇静作用，发生比例约7%，但有仍有文献报道超量服用出现心血管损害,基本无中枢作用和对心脏ca离子通道的作用,Vester

3、JC etc，Ann allergy Asthma immunol，2004 92：294303,常用抗组胺药物与安慰剂比较,药物 与安慰剂相比,嗜睡增加 地氯雷他定 无 左西替利嗪 有 非索非那定 无 氯雷他定 无 西替利嗪 有 依巴斯汀 有 咪唑斯汀 有,At clinically recommended doses in product labels.Source :Summanes of Product Characteristics.Available,抗组胺药的药理学特性总结,药物 嗜睡 抗胆碱 新陈代谢 潜在的药物相互用,地氯雷他定 - - - - 左西替利嗪 + - - - 非

4、索非那定 - - - + 氯雷他定 - - + + 西替利嗪 + - - -,1.Monroe et al.Araneimittelforschug.1992:42:1119 2.Nelson et al.Ann Sllergy Asthms Immunol.2000.84.517 3.Tannergren et al.Clin Pharmacol Ther.2003:74:423 4.Nicolas et al.Chem Biol Interact.1999.123.62 5.Breneman Ann Pharmacother.1996:30:1075 6.Layton et al:Phar

5、macoepidemiol Drug Sat 2004:13:S112,地氯雷他定代谢途径,去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定）,（竞争性的结合）,1.Anthes JC.et at Allery 2000,55（suppl）：S279,不影响P糖蛋白对药物的转运,地氯雷他定是氯雷他定的代谢产物，不需要特定的肝药酶代谢，与H1受体的亲和力为西替利嗪的50倍，氯雷他定的127倍，起效更快！,2.Banfield C.et at Clinpharmacokinet，2002,41（4）：311-318,中枢神经系统,炎症的其他阻断效应,地氯雷他定的药时曲线,口服10mg的地氯雷他定，约24.5min测

6、得血浆浓度，约在3.0h后达到血药浓度的最高峰，终末消除半衰期为27h,Venkata.et；journal pharma analysis 2012;2(3)180-187,地氯雷他定与其他药物的相互作用,与经过肝脏P450酶系药物无相互作用（红霉素，酮康唑，西咪替丁）,与影响肠转运系统的阿奇霉素， 西柚汁无相互作用,不加重酒精的损害,地氯雷他定: 多重作用机制,迅速控制组胺为基础的早期症状,控制晚期炎性症状,细胞因子 化学因子 粘附分子 炎性/变应细胞 (嗜酸细胞、中性粒细胞),组胺 纤维蛋白溶酶 白细胞三烯C4 前列腺素D2,小小 总结,1.地氯雷他定安全性良好,2.地氯雷他定起效迅速，

7、维持时间长,3.是目前抗组胺药最佳选择,内容,抗组胺药物介绍,地氯雷他定临床研究进展,地氯雷他定与儿童过敏疾病,地氯雷他定临床应用,地氯雷他定治疗常年性过敏性鼻炎,实验设计,337名接受5mg地氯雷他定/天治疗,339名接受安慰剂治疗,以鼻炎症状改善评分以及安全性为指标,随机分组,33个中心,0 1天 2天 3天 8天 29天,随访4周,治疗组和对照组中含有部分鼻窦炎，哮喘，上呼吸道感染恶心，头痛，齿龈炎等患者；,治疗组和对照组性别，年龄，种族因素等基线水平基本一致,早-晚即刻TSSs指数下降情况,1天 2天 3天 1-8天 1-29天,地氯雷他定组,安慰机组,p 0.57,p 0.05,p

8、0.05,p 0.05,p 0.05,治疗组基线TSSs指数为10.7，安慰机组为10.6。研究结果上可以看出，治疗组的TSSs指数随时间在一直下降，而且每个时间点都和安慰剂组有差异,从基线的下降百分比,-,-,-,-,1天 2天 3天 1-8天 1-29天,从基线的下降百分比,-,-,-,-,P0.017,P0.017,P0.017,P0.017,P0.01,早-晚总鼻腔症状变化评分,地氯雷他定组,安慰剂组,治疗组和安慰剂组鼻腔症状变化起始水平都为7.0，从研究结果可以看出，鼻腔症状指数从初期到治疗结束成下降趋势，治疗组和安慰机组每组之间都有统计学差异。,-,-,-,-,-,流涕 鼻痒 喷嚏

9、 后腔滴涕 眼痒 流泪 耳鸣,P0.013,P0.013,P0.005,P0.005,P0.005,P0.005,P0.005,地氯雷他定,安慰剂,治疗结束后各过敏症状指数明显下降,从基线的下降百分比,从第1天治疗到29天结束时，各过敏症状（流涕，喷嚏，眼痒，流泪，耳鸣）指数都有明显下降，与安慰剂组相比，治疗组各指数都有明显下降，而且有明显的统计学差异。,安全性研究,治疗组发生率：咽干，头痛，病毒感染等不良反应率与安慰剂基本一致,结果总结，地氯雷他定对于常年性过敏性鼻炎各症状有明显的改善而且安全性良好！,地氯雷他定快速缓解过敏症状,单位 分钟数（min）,平均起效时间,Xu Dao-hua.

10、Chinese Journal of new drugs 2005,Vol.14 No.12,28,60,60,120,地氯雷他定缓解季节性变应性鼻炎过敏症状优于氯雷他定,J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg(China)，Apr 2008，Vol 22，No 8,12天,患者分为两组，分别服用推荐剂量的地氯雷他定和氯雷他定，以鼻部症状（鼻部充血和鼻塞）和非鼻部症状改善为指标,地氯雷他定治疗慢性荨麻疹安全有效,35.5%,32.6%,32.7%,P0.001,P0.001,P0.001,在一项随机双盲的大型临床研究中（n=190），患者分为2组后分别接受

11、5mg的地氯雷他定和安慰剂进行一周的治疗，每天2次以瘙痒指数，风团减少数，最大风团面积减少数作为评价标准,地氯雷他定有效改善患者生存质量,睡眠得分数 %,活动指数 %,在这项随机临床实验中，分别以睡眠得分数和活动指数考察慢性荨麻疹的生存质量的改善情况，在第一次服用地氯雷他定后其睡眠得分和活动指数相对于安慰剂有了较大幅度的上升，服用时间越长，其睡眠得分和活动指数上升越大。（* p0.001),1天,1-8天,37-42天,1天,1-8天,37-42天,治疗结束,治疗结束,*,*,*,*,*,*,*,*,地氯雷他定治疗慢性荨麻疹临床疗效显著,M Augustin,S Ehrle. JEADV.20

12、09,23,292299,在一项meta分析中，将地氯雷他定与氯雷他定，西替利嗪，非索菲那定在治疗慢性荨麻疹的治疗效果进行比较,内容,抗 组 胺 药 物 介 绍,地氯雷他定临床研究进展,地氯雷他定与儿童过敏疾病,成人： 剂量：5mg 有效性：非常好 安全性：非常好,6-12岁儿童： 剂量：2.5mg 有效性：？ 安全性：?,地氯雷他定,地氯雷他定有效缓解儿童过敏症状,入选儿童,季节性过敏鼻炎,入选标准,至少2年,76%的有间歇性哮喘（加用beta-2受体阻滞剂）,接受0.25mg/ 天的治疗,持续4周,以各症状缓解为指标,年龄：6-12岁，平均年龄9.0+1.7岁,67%的有眼部症状,流涕,鼻痒,咳嗽,鼻塞,哮鸣,呼吸困难,咳嗽,咳嗽,地氯雷他定有效的缓解儿童症状,地氯雷他定是非常安全的,在整个治疗过程中，一名患者发生腹泻，一名患者生失眠，整个治疗的过程中患者的血压，心跳，体温，呼吸频率都未发生改变。 结论：对于6-12岁的儿童，每天2.5mg的地氯雷他定是安全有效的。,主要成分：地氯雷他定 剂 型：干混悬剂 规 格：5mg/袋 2.5mg /袋 服 用：成人每天5mg，6-12岁儿童2.5mg,地氯雷他定（芙必叮）干混悬剂产品处方资料,芙必叮剂型特点,与片剂相比，溶出更快，吸收更好 不含糖，适合糖尿病病人服用 特别适合吞咽困难的老人 苹果味，口感好 抗过敏药物的理想选择,