董稚明食管鳞癌tgf受体基因启动子区甲基化状态研究

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1、,食 管 癌,冀医四院,并非所有暴露 个体均患病,环境因素与遗传因素共同作用,食管癌,遗传因素和表观遗传因素,冀医四院,冀医四院,冀医四院,冀医四院,头颈部鳞癌、胃癌及胰腺癌细胞株中TR基因甲基化与其表达降低有关。,对非小细胞肺癌、前列腺癌的研究显示,TR基因的表达缺失与其甲基化之间存在高度相关性。,小细胞肺癌中TR和表达缺失与基因甲基化无关。,冀医四院,研究目的,本研究应用甲基化特异性PCR反应(MSP)和RT-PCR技术检测食管鳞状细胞癌组织中TGF-受体、基因(TR、)启动子区甲基化状态和mRNA表达水平,并结合临床资料探讨其与临床病理资料的关系,为确定TR、甲基化与ESCC发生发展之间

2、的关系提供理论依据。,冀医四院,65例贲门癌组织、59例相应癌旁组织,性别:男性51例,女性14例,TNM分期:、期37例,、期28例,病理分级:高、中分化组55例,低分化组10例,年龄:范围在26-74岁,中位年龄57.4岁,冀医四院,冀医四院,TR和TR基因MSP引物,Methylation analysis of TRand TR in tumor tissue (T) and corresponding normal tissues (N). u: indicates the presence of unmethylated genes; m: indicates the presen

3、ce of methylated genes. Cases 1: tumor-specific methylation; Case 2: the tumor is fully methylated, whereas the corresponding normal tissue has a very faint band demonstrating methylation; Case 3: both of tumor and corresponding normal tissue unmethylated.,case 1 case 2 case 3,冀医四院,TR,TR,case 1 case

4、 2 case 3,Unmethylated,Methylated,原始序列: GGGGAGCGTGGGGCGTGGCCAGAAACCGG 非甲基化序列:AAAAAACATAAAACATAACCAAAAACCAA 甲基化序列: AAAAAACGTAAAACGTAACCAAAAACCGA,冀医四院,Unmethylated,TR,Methylated,TR,原始序列: TCGGGCGGAGAGAGGTCCTGC 非甲基化序列:TTGGGTGGAGAGAGGTTTTGT 甲基化序列: TCGGGCGGAGAGAGGTTTTGT,Frequency of TR, gene methylation i

5、n ESCC and adjacent non-cancerous tissues,冀医四院,The relationship between TR, gene methylation and clinical data in ESCC,冀医四院,Frequency of TR, gene methylation in common in ESCC and adjacent non-cancerous tissue,冀医四院,The relationship between TR, gene methylation in common and clinical dates in ESCC,冀医

6、四院,目前认为DNA甲基化主要在转录水平抑制基因的表达,TGF-受体、基因的甲基化对其mRNA的表达是否有影响呢?,冀医四院,TR和TR基因 RT-PCR引物,冀医四院,RT-PCR analysis of TR ma:100bp DNA marker; 1,3,5,6: positive mRNA expression; 2,4: negative mRNA expression,冀医四院,RT-PCR analysis of TR ma:100bp DNA marker; 1,3,5,6: positive mRNA expression; 2,4: negative mRNA expre

7、ssion,The expression of TR, mRNA in ESCC tumor and adjacent non-cancerous tissues,冀医四院,The relationship between methylation and mRNA expression of TRand ,冀医四院,本研究结果显示食管鳞癌组织中TR的甲基化率高于癌旁组织,其mRNA的表达量也明显低于癌旁组织,但是发生甲基化的癌组织与未发生甲基化的癌组织相比,其mRNA表达虽然降低,但却无统计学差异。,冀医四院,结 论,结 论,TR基因mRNA表达异常可能与食管鳞癌的发生有关,但其甲基化可能在食管鳞癌的发生发展中不起主要作用。,TR基因的甲基化和蛋白表达异常可能与食管鳞癌的发生有关,但其甲基化有可能不是导致其蛋白表达异常的主要原因。,冀医四院,Thanks for your attention!,

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