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1、Prepared by Qiu Xinhai,1,内容和层次,餐后高血糖：在糖尿病发生和发展中的作用 餐后高血糖的机制 控制餐后血糖的新策略 那格列奈（唐力）在控制餐后血糖中的意义和临床效果,2,是餐后血糖和空腹血糖哪个更重要？,Prepared by Qiu Xinhai,空腹血糖和餐后血糖的主要决定因素,空腹血糖的决定因素 肝脏葡萄糖产生 肝脏对胰岛素的敏感性 餐后血糖的决定因素 餐前葡萄糖的水平 餐后胰岛素分泌的量和时间 对肝脏葡萄糖产生的抑制 胰岛素对周围组织的敏感性,DeFronzo RA. Diabetes 1988;37:667687. Dinneen S, et al. N E
2、ngl J Med 1992;327:707713. Bogardus C, et al. J Clin Invest 1984;74:12381246. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:15771583.,Prepared by Qiu Xinhai,餐后血糖高峰的临床意义,增加了每日血糖的平均水平(反映在HbA1c 和微血管并发症的增加) 增加了大血管并发症的发生危险 IGT 为血管并发症的危险因素 餐后血糖和心血管并发症关系密切 餐时血糖的过度升高来自早期胰岛素分泌受损。,餐时和餐后血糖过高是2型糖尿病的早期典型表现,餐时和餐后血糖高峰参与
3、了糖尿病血管并发症的病理生理过程,血管内皮细胞损伤 氧化应激反应，血管活性物质 血管收缩 血管舒张 视网膜灌注 细胞黏附分子和凝血因子 血压,Prepared by Qiu Xinhai,5,2型糖尿病的自然病程中的餐后血糖,糖尿病病程（年）,*IGT = 糖耐量异常,肥胖 IGT* 糖尿病 症状性高血糖,-细胞 功能 (%),-15,0 5 10 15 20 25 30,血浆葡萄糖 (mg/dL),胰岛素抵抗,胰岛素水平,空腹血糖,餐后血糖,250 200 150 100 50 0,350 300 250 200 150 100 50,-10,-5,Prepared by Qiu Xinha
4、i,餐后血糖漂移和心血管疾病风险： 流行病学证据,Ceriello et al. Arch Intern Med.2004;164:2090-2095. Nakagami T.et al. Diabetologia.2004;47:385,Prepared by Qiu Xinhai,餐后血糖是心血管死亡的独立危险因素：DECODE 研究,校正年龄，中心，性别，胆固醇, BMI, SBP和吸烟,6.1 6.16.9 7.0,11.1,7.811.0,7.8,空腹血糖(mmol/l),餐后2小时血糖(mmol/l),2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,危险比,DECODE Study
5、 Group. Lancet 1999;354:617621.,Prepared by Qiu Xinhai,Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:15771583,空腹血糖 (mmol/l),餐后血糖 (mmol/l),p0.05,p=NS,4.46.1 7.8 7.8,4.48.0 10.0 10.0,300 150 0,300 150 0,餐后血糖和冠心病的关系更为密切：11年随访（糖尿病干预研究）,Prepared by Qiu Xinhai,9,Ceriello A. Diabetes/Metabolism Research and Revie
6、ws. 2000. 16:125-132.,内皮细胞,动脉硬化,LDL 氧化,F VIIa,氧化应激反应,. / .,餐后血糖和糖尿病的大血管并发症,Prepared by Qiu Xinhai,10,Adapted from Riddle MC. Diabetes Care. 1990;13:676-686.,HbA1c 反应了空腹高血糖和 餐时血糖的升高,300,200,100,0,血浆葡萄糖 (mg/dL),餐时血糖升高,正常,空腹高血糖,Time of Day,0600,1200,1800,2400,0600,24-Hour Glucose,Prepared by Qiu Xinhai
7、,11,影响餐后状态持续时间的因素,Data from Service J. Diabetologia. 1983;25:316.,血糖恢复至餐前水平所需要的时间 (小时),进餐量 (占全天热卡的%),Small meal (12.5%),Medium meal (25%),Large meal (50%),进餐时间,Prepared by Qiu Xinhai,12,即便在HbA1c 7%时餐后血糖也 通常是升高的,371个门诊患者，平均HbA1c 6.6%， 平均餐后2小时的血糖182 mg/dL 在这些患者中, 65%的患者HbA1c 160 mg/dL 不能应用HbA1c来保证餐后血糖
8、在“安全”的范围内,Bonora E et al. Diabetes Care. 2001;24:2023-2029.,Prepared by Qiu Xinhai,13,细胞内氧化应激的结局,Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816,内皮细胞 受损,Prepared by Qiu Xinhai,14,非糖尿病者和未治疗2型糖尿病人的 24小时CGMS血糖漂移曲线,喻明，项坤三等，中华医学杂志，2004，84，1788-1791,T2DM (n=20),Non-DM (n=20),Prepared by Qiu Xinhai,15,一日内时间,Adapted fr
9、om Polonsky et al. N Engl J Med 1988;318:1233.,0,100,200,300,400,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,糖尿病患者血糖波动幅度和 持续时间显著增加,= 进餐.,正常和2型糖尿病患者24小时血糖持续监测,平均血糖水平(mg/dL),Prepared by Qiu Xinhai,16,餐后状态的血糖变化模式图,0,15,30,45,90,120,150,180,血糖（mg/dL）,时 间（分）,进餐,曲线下面积（AUC）,餐后血糖漂移 Postprandial glycemic excursion,餐后
10、血糖峰值（PS，Postprandial glycemic spike）,Prepared by Qiu Xinhai,17,（mg/dL）,200,100,0,7:00,19:00, 绝对值,餐后血糖波动,什么导致了动脉硬化的进展？, 胰岛素第一时相缺失 餐后血脂紊乱 胰岛素抵抗状态 (代谢综合症),Prepared by Qiu Xinhai,18,Monnier et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885.,HbA1c 接近目标时: 餐后高血糖起主要作用,0,7.3,空腹,7.3-8.4,8.5-9.2,9.3-10.2,10.2,20%,40%,60%,
11、80%,HbA1c 值,餐后,贡献率 (%),Prepared by Qiu Xinhai,19,100,200,300,正常A1C 5%,血浆葡萄糖 (mg/dL),0800,1200,1800,0800,Time of Day,仅纠正基础血糖: A1C 7%,治疗前: A1C 9%,基础+PPG: A1C 6%,PPG=postprandial glucose,Data from Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885.,2型糖尿病的血糖曲线: 纠正基础vs餐后高血糖的作用,Prepared by Qiu Xinhai,20,基础/餐
12、前大剂量 口服药+胰岛素,注: 所有病人都应用格列本脲.,Bastyr. Diabetes Care 2000;23:1236-41.,Prepared by Qiu Xinhai,21,控制餐后血糖 血管益处,20患者 应用口服降糖药 餐时应用 Lispro 调整剂量使 HbA1c 不变 (8.4%) 针对餐后血糖的治疗改善血脂水平: Before After 空腹甘油三酯 * 196 mg/dL 116 mg/dl 餐后甘油三酯 (AUC) 4681 mg/dL 3480 mg/dL HDL 胆固醇* 36 mg/dL 46 mg/dL 同时改善内皮细胞功能 (血流介导的血管舒张)*: B
13、efore After 0.75% 3.75%,Evans M et al. Ur J Clin Invest 2003;33:231-238.,Starlix (nateglinide) is not indicated for the treatment or prevention of cardiovascular disease.,*P 0.05, P 0.02, *P 0.001,Prepared by Qiu Xinhai,22,证据显示了,Starlix (nateglinide) is not indicated for the treatment or prevention
14、of cardiovascular disease.,餐后高血糖在很大程度上是由于失去了早期时相的胰岛素分泌 餐后高血糖很常见 当HbA1c 接近目标时，餐后高血糖是HbA1c的主要成分 降低餐后血糖对于HbA1c 达标和减少合并症很重要,23,是什么导致了餐后血糖过高？,摄入过多还是利用不足？,Prepared by Qiu Xinhai,葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式：双相分泌,0 5 100,时间 (分钟),第一时相,第二时相,胰岛素分泌,基础分泌,高葡萄糖浓度,Prepared by Qiu Xinhai,肌肉,葡萄糖,肝脏,胃肠道,胰腺,脂肪组织,胰岛素,大脑,减轻餐后血糖（急性高血糖）上升,减轻后期的高胰岛素血症,第一时相胰岛素分泌的作用,Prepared by Qiu Xinhai,2型糖尿病患者早期就出现胰岛素分泌 第一时相受损,Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502,健康者,2型糖尿病,120 100 80 60 40 20 0,30 0 30 60 90 120,时间(分钟),30 0 30 60 90 120,时间 (分钟),血浆胰岛素 (U/ml),120 100 80 60 40
