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1、【MeiWei_81-优质适用文档】摘要本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计。在本设计中，我采用4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯发生取代反应，最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应，产率依次为71.2、82和86。根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应。然后根据设计绘制了工艺流程框图。其次
2、，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图1。然后根据药品生产管理规范等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法。【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算AbstractThedesignof15tonsoftelmisartanworkshopprocessdesign.Inthisdesign,Iuseis4-methyl-2-propylbenzeneand1h-imidazole-6-formicacida
3、ndN-methylo-phenylendiamineasrawmaterialafterringcondensationreaction,and-brominebiphenyl,4-2-methylformatesubstitutionreaction,finallyafterhydrolysisreactionofalcoholtelmisartanprocess.Themainstepsofthedesignforthecycliccondensation,substitutionreaction,hydrolysisreaction,andtheyieldwas71.2%,82%and
4、86%inturn.Accordingtothespecificationrequirements,setfor301daysasabenchmark,telmisartanoutputof15tons.Inthisdesign,wefirstthroughtheliteraturedataoftelmisartananditsrawmaterialsofvariousphysicalparametersinthequeryoftheintermediateproductsandtherecords,then,tounderstanditsclinicaluse,adversereaction
5、s,andallkindsofpharmacologyandtoxicology.Thenaccordingtothedesigndrawingtheprocessflowdiagram.Second,weinthereactionkettlehascarriedonthematerialbalance,andliststhereactionkettleinandoutofthematerialbalance.Onthebasisofabove,completethematerialbalanceandequipmenttypeselection,anddrawaprocessflowchar
6、twithcontrolpoints.Thenaccordingtothecodeforthepharmaceuticalproductionmanagement,etc.,andaccordingtothedesignoftheactualsituation,hascarriedonthedetailedlaborpersonnelarrangement.Finally,accordingtothenatureofthewasteintheproductionanddischarge,formulatemeasuresforreasonableutilizationandthreewaste
7、s.【keyword】Annualoutputof15tonsoftelmisartan;Materialbalance;Heatbalance摘要IAbstractII第一章产品概述11.1基本信息、化学结构、性状与规格11.1.1产品名称11.1.2化学结构、分子式、分子量11.1.3性状与规格11.2产品药理毒理21.3适应症与不良反应21.4用法用量31.5禁忌3第二章生产工艺52.1生产工艺路线52.2生产工艺操作过程52.2.1环缩合反应式及操作步骤52.2.2取代反应式及操作步骤62.2.3水解反应式及操作步骤62.2.4包装72.3工艺流程框图72.4“三废”处理及综合利用72
8、.4.1废气72.4.2废水72.4.3废渣7第三章产品质量监测83.1原料及中间体的质量标准83.1.1原料的各项标准83.1.2中间体的质量标准83.2产品的质量标准93.2.1技术指标9第四章物料衡算104.1计算方法与原则104.1.1物料衡算的目的104.1.2物料衡算的依据104.1.3物料衡算基准104.1.4替米沙坦合成工艺收率及所有原材料物性工艺参数104.1.5替米沙坦合成工艺年产量及工作日124.2各工段和岗位物料衡算124.2.1环合工段物料衡算124.2.2取代反应工段物料衡算144.2.3水解工段物料衡算154.2.4粉碎包装工序的物料衡算174.3物料流程框图17
9、第五章能量衡算185.1计算方法与原则185.1.1能量衡算的目的及意义185.1.2能量衡算的依据及必要条件185.1.3能量衡算基准185.2化合物比热的推算185.2.1固体原料比热的推算185.2.2液体有机化合物比热的推算195.2.3物质标准燃烧热估算（卡拉奇法）215.2.4物质溶解热估算225.2.5各工段各物质参数汇总225.3各工段热量衡算：245.3.1环缩合工序：255.3.2取代反应岗位：275.3.3水解工段：28第六章设备选型316.1选型方法和原理316.1.1设备选型的目的316.1.2设备选型的依据316.1.3设备选型基准316.1.4假设或经验工艺参数3
10、16.2主要设备的选型316.2.1化合物2合成岗位的设备选型316.2.2化合物3合成岗位设备选型346.2.3替米沙坦合成岗位设备选型366.3带控制点的工艺流程图386.4平立面布置图38第七章车间布置形式397.1车间布置的方法与原理397.1.1厂房布置397.1.2车间设备布置407.1.3洁净区的布置407.2车间人员配置417.2.1人员总体配置417.2.2各单元定员417.3生产岗位操作要求427.3.1环缩合岗位427.3.2取代反应岗位427.3.3水解反应岗位427.4车间安全427.4.1车间安全生产原则427.4.2个人防护守则437.4.3动火规定437.4.4
11、安全用电437.4.5动力使用437.5GMP车间布置图43小结44致谢46参考文献47附录1设备一览表48附录2工艺流程框图附录3物料流程图附录4带控制点的工艺流程图附录5平立面布置图附录6GMP车间布置图【MeiWei_81-优质适用文档】第一章产品概述替米沙坦为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。适用于期和期高血压。替米沙坦（telmisartan）是一种血管紧张素型受体（ATI），它可以通过与ATI跨膜区内的氨基酸相互作用，占据血管紧张素和ATI结合的空间，从而阻断二者的结合，在受体水平阻断了血管紧张素的效应。在临床上主要用于治疗高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病，并在改善卒中引起的认知
12、功能下降和改善抑郁等情绪障碍等疾病的作用成为历年来的关注焦点。本品是长效、高效、低毒的新型AT拮抗剂，与其它类抗高血压药物相比，具有受体作用的专一性、抗高血压作用显著、具有良好的利尿作、能改善心肌狭窄障碍。1.1基本信息、化学结构、性状与规格1.1.1产品名称中文名称：替米沙坦中文别名：4-2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基甲基联苯基-2-羧酸英文名称：TelmisartanCAS号：144701-48-4分子式：分子量：514.63密度：沸点：780.446Cat760mmHg闪点：425.798C蒸汽压：0mmHgat25C1.1.2化学结构、分子式、分
13、子量分子式：分子量：514.631.1.3性状与规格本药为白色或类白色结晶性粉末。片剂：50mg/片。1.2产品药理毒理替米沙坦是一种特异性血管紧张素受体（AT型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素受体与AT受体亚型（已知的血管紧张素作用位点）高亲和性结合1。替米沙坦在AT受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT受体结合，该结合作用持久2。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力3。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知4。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道5。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶
14、，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。1.3适应症与不良反应替米沙坦临床上用于：治疗原发性高血压。不良反应：全身反应：后背痛（如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症状、感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）；中枢
15、和外周神经系统：眩晕；胃肠道系统：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱；肌肉骨骼系统：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛；神经系统：焦虑；皮肤和附件系统：皮肤异常如湿疹。另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降等症状。与其它血管紧张素拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。实验室发现：与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。以上所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。不良反应按发生频率分为：非常常见（1/10）；常见（1/100，1/10）；少见（1/100
