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1、独创性声明 f i l lII I 1 11I l l11 1 1 1I Il Y 2 2 9 4 17 6 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以 外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而 使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已 在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本 人承担。 学位论文作者签名：彳刁茹矽 。f 季年6 具- B 学位论文版权使用授权书 江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学 术期刊
2、( 光盘版) 电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复 印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。 本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅 和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入中国 学位论文全文数据库并向社会提供查询，授权中国学术期刊( 光 盘版) 电子杂志社将本论文编入中国优秀博硕士学位论文全文 数据库并向社会提供查询。论文的公布( 包括刊登) 授权江苏 大学研究生处办理。 本学位论文属于不保密E l 。 学位敝储虢j 屿舯教师躲易 矿乡年月7 日7 移年月7 日 江苏大学硕士学位论文 目录 摘要1 A B S T R A C T 。3 弓l言
3、5Jl j J 材料和方法。9 1 研究对象9 1 1 标本来源9 1 2 组织学诊断9 2 实验方法1 0 2 1 主要实验试剂1O 2 2 主要实验仪器设备1 0 2 3 免疫组化染色1 0 2 4 阳性和阴性对照1 2 3 结果判断1 2 4 统计学分析1 2 结果。1 4 1 A R H I 在人脑胶质瘤组织及正常脑组织中的表达情况1 4 2 D A P K 在人脑胶质瘤组织及正常脑组织中的表达情况1 7 3 A R H I 和D A P K 在人脑胶质瘤中表达的相关性1 9 讨论。 2 1 1 自噬与脑胶质瘤2 1 2 A R H I 的生物学功能2 2 2 1A R H I 的结构
4、及其与细胞凋亡的关系2 3 2 2A R H I 在脑胶质瘤中的表达及意义2 3 3 D A P K 的生物学功能2 5 江苏大学硕士学位论文 3 1D A P K 的结构及其与细胞凋亡的关系2 5 3 2D A P K 在脑胶质瘤中的表达及意义2 6 4 A R H I 和D A P K 在脑胶质瘤中的相关性2 7 结论3 0 参考文献3 l 综述 f 村 录 攻读学位期间发表文章情况5 l 致谢 H 江苏大学硕士学位论文 摘要 目的：在蛋白水平研究正常脑组织与脑胶质瘤组织及不同病理分级的脑胶质 瘤组织中A R H I 和D A P K 蛋白的表达，分析两者间的相关性，以探讨A R H I
5、和 D A P K 在脑胶质瘤的发生、发展中的作用及其临床意义。 方法：根据2 0 0 0 年W H O 中枢神经系统肿瘤的病理分级标准，采用免疫组 织化学链霉菌抗生素蛋白过氧化物酶连结法( S P 法) ，检测4 7 例手术切除脑胶 质瘤标本的冰冻蜡块( 其中I 级6 例，I I 级1 0 例，I I I 级1 4 例，级1 7 例) 中 A R _ H I 和D A P K 蛋白的表达水平，以1 0 例正常脑组织作为对照。 结果：1 A R H I 和D A P K 蛋白在正常脑组织中的阳性表达率最高，并且随着 胶质瘤恶性程度的增高，A R H I 和D A P K 的阳性细胞表达率逐渐下
6、降，其在高级 别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤，差异有统计学意义( P 8 0 ，着棕褐 色。 4 统计学分析 娅用S P S S1 6 0 统计软件分析，A R H I 和D A P K 蛋白在各级别胶质瘤中的阳性表 1 2 江苏大学硕士学位论文 达率中的比较均采用计数资料附检验，二者间的相关性分析采用s p e 枷a 1 1 秩相 关分析。以尸 0 0 5 为差异有统计学意义。 江苏大学硕士学位论文 结果 1 A R H I 在人脑胶质瘤组织及正常脑组织中的表达情况 免疫组化结果显示，A R H I 蛋白的表达量在正常的脑组织中是呈强阳性表达的。 而在不同级别的脑胶质瘤组织中随着肿瘤分
7、化级别的降低和恶性程度的增高 A R H I 的表达随之降低。A R H I 蛋白的阳性表达主要表现为细胞膜和细胞质呈棕黄 色或棕褐色的颗粒状染色改变( 见图1 a ，1 b ，1 c ) ，经，检验分析及柱状图显示 ( 见表l 及图1 ) ：随着脑胶质瘤恶性程度的增高，A R H I 蛋白的阳性表达率随之降 低，A R H I 在I I I 级、I I I 级和I V 级脑胶质瘤之间表达差异有统计学意义( P O 0 5 ) 。 表1正常脑组织和各级别的脑胶质瘤5 b A R H I 的表达 T a b I E x p r e s s i o no f A R H Ii nn o r m a
8、 lb r a i na n dg l i o m a so fa l lp a t h o l o g i c a lg r a d e s 组别 A R H I 阳性表达率( ) n jr+x2 P 正常脑组织 1 000461 0 0 脑胶质瘤I I I 级 1 6 45 4 37 5 o o 吩1 3 1 7O 0 0 4 I I I 级1 4 82314 2 8 6 “9 0 20 0 3 级 1 7 1 4 2lO1 7 6 5 。8 4 30 0 3 5 a ：与正常脑组织比较，P 0 0 5 ；b ：与I I I 级胶质瘤比较，P 0 0 5 ；c ：与川级胶质瘤比较， 尹 O
9、 0 5 1 4 江苏人学顾【j 学位论文 图1 正常脑组织和各级别的脑胶质瘤中A R H I 的表达 F i g lE x p r e s s i o no f A R H Ii nn o r m a lb r a i na n dg l i o m a so fa l lp a t h o l o g i c a lg r a d e s 图1 aA R H ! 蛋白在正常脑组织中的表达( S P 法x 2 0 0 ) F i g1 ae x p r e s s i o no f A R H ! p r o t e i ni nn o r m a lb r a i nt i s s u e
10、 s ( S P 法x 2 0 0 ) 5 江苏大学硕士学位论文 图1 b A R H I 蛋白在I I 级胶质瘤组织中的表达( S P 法2 ) F i g1 be x p r e s s i o no f A R H Ip r o t e i ni ng l i o m a so f g r a d e ( S P 法2 0 0 ) 图1 c A R H I 蛋白在级胶质瘤组织中的表达( S P 法x 2 0 0 ) F i g1 ce x p r e s s i o no f A R H Ip r o t e i ni ng l i o m a so f g r a d e l l l
11、( S P 法x 2 0 0 ) 6 江苏大学硕士学位论文 2 D A P K 在人脑胶质瘤组织及正常脑组织中的表达情况 免疫组化结果显示，D A P K 蛋白的表达量在正常的脑组织中是呈强阳性表达 的，而在不同级别胶质瘤组织中随着肿瘤分化级别的降低和恶性程度的增高 D A P K 的表达随之降低。D A P K 蛋白的阳性表达主要表现为细胞膜和细胞质呈棕 黄色或棕褐色的颗粒状染色( 见图2 a ，2 b ，2 c ) ，经矿检验分析及柱状图显示 ( 见表2 及图2 ) ：随着脑胶质瘤恶性程度的增高，D A P K 的阳性表达率也随之降 低，D A P K 在I I I 级、I I I 级和I
12、 V 级脑胶质瘤之间表达差异有统计学意义伊 O 0 5 ) 。 表2 正常脑组织和各级别的脑胶质瘤中D A P K 的表达 T a b 2E x p r e s s i o no fD A P K i nn o r m a lb r a i na n dg l i o m a so fa l lp a t h o l o g i c a lg r a d e s a ：与正常脑组织比较，P 0 0 5 ；b ：与I I I 级胶质瘤比较，P 0 0 5 ；c ：与I I I 级胶质瘤比较，尸 O 0 5 江苏大学硕士学位论文 F i 9 2E x p r e s s i o no fD A P
13、 K i nn o r m a lb r a i na n dg l i o m a so fa l lp a t h o l o g i c a lg r a d e s 图2 a D A P K 蛋白在正常脑组织中的表达( S P 法x 2 0 0 ) F i g2 ae x p r e s s i o no f D A P Kp r o t e i ni nn o r m a lb r a i nt i s s u e s ( S P 法x 2 0 0 ) 1 8 江苏人学硕l ：学位论文 图2 b D A P K 蛋白在I I 级胶质瘤组织中的表达( S P “ 法x 2 0 0 ) F i g2 b e x p r e s s i o no fD A P Kp r o t e i ni ng l i o m a so fg r a d eI I ( S P 法x 2 0 0 ) 图2 c D A P K 蛋白在级胶质瘤组织中的表达( S P 法- x 2
