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1、1,解热镇痛抗炎药,Chapter 20,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,2,Teaching goals,1、简述阿司匹林的作用、机理、用途及不良 反应。 2、简述对乙酰氨基酚、布洛芬的作用特点。 3、比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。 4、比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。,3,1 Introduction,【Definition】 1. -have strong antipyretic effects 2. -have analgesic effects 3. some have anti-i
2、nflammatory and anti-rheumatic effects. ( 一类具有解热、镇痛，且大多数 还有抗炎、抗风湿作用的药物 ),4,膜磷脂,PLA2,花生四烯酸,白三烯等,环内过氧化物,环氧化酶,糖皮质激素,(-),解热镇痛抗炎药,(-),甾体抗炎药 SAIDs,非甾体抗炎药NSAIDs,【mechanism】,vessal,PGI2,PGF, PGE等,platelet,TXA2,non-steroidal anti-inflammatory drugs,5,前列腺素（PG）:,a group of autacoids,- lead to inflammation, pai
3、n and fever.,NSAIDs 环氧化酶（COX） PG合成 解热、镇痛、抗炎,(是自体活性物质，可致炎、致痛、致热),6,细菌毒素 病毒等,粒细胞 吞噬、处理,产生 释放,内热原,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,NSAIDs COX (-)PG合成,【common pharmacological actions】,一. 解热作用 (Antipyretic action ),7,Properties :,1. temperature of patients with fever (只降发热者体温) 2. independent of environment temp
4、erature (降温作用与环境温度无关) 3. -increase heat dissipation mainly. (主要增加散热),8,Meaning of pyretic (发热利弊) :,Advantages : 1. -enhance the defense function. (提高机体防御功能) 2. diagnosis of diseases (热型是诊断的依据).,9,0,40 0c,37 0c,1 2 3 4 5,day,低热,稽留热,弛张热,T,10,disadvantages ： high fever CNS function disorders e.g. convu
5、lsion(惊厥) durative fever consume physical energy (持续发热，消耗体能),11,Uses notes,1. T 39c (especially for children) 2. durative fever that has been diagnosed clearly.(诊断明确的持久发热) 3. fever with obvious pain (发热伴明显疼痛者) 4. symptomatic treatment only (仅为对症治疗),12,组织损伤 局部炎症,局部释放,致痛物质 BK、PG等,（+）,痛觉 感受器,疼痛,痛觉增敏,NS
6、AIDs,NSAIDs COX PG synthesis PG致痛及痛觉增敏analgesia (镇痛),二. 镇痛作用 (Analgesic action ),13,Properties :,1）moderate analgesics (镇痛作用中等 ) 2）-be well for chronic pain and inflammatory pain （炎性疼痛及慢性钝痛效佳） 3）no addiction and no respiratory depression (不成瘾，不抑制呼吸) 4）有天花板效应。,14,三. 抗炎作用 (Anti-inflammatory action ),P
7、rostaglandins (PG) ： 1. - dilate blood vessels. (扩血管) 2. vascular permeability (血管的通透性) e.g. tissue edema 3. synergy with other inflammatory mediators. (协同其它炎症介质的作用 ),NSAIDs COX PG antiinflammation,15,Properties :,1. symptomatic treatment only e.g. -relieve redness, swelling, heat and pain. (对症治疗，可明
8、显改善红、肿、热、痛) 2. -do not arrest the progression of pathological injury to tissue and occurrence of complications. (不能阻止病程进展及合并症的发生) 3. Acetaminophen has no anti-inflammatory action. (苯胺类药无抗炎作用),16,COX：,COX,COX-1：,COX-2：,结构型，血管、胃、肾等,诱导型，损伤性刺激诱导其作用,NSAIDs,非选择性环氧酶抑制药,选择性环氧酶抑制药,17,Classification of drugs:
9、,水杨酸类： aspirin(阿司匹林） 苯胺类：acetaminophen（对乙酰氨基酚） 吲哚类：indomethacin(吲哚美辛） 芳基丙酸类：ibuprofen（布洛芬） 其它类：双氯芬酸、保太松等,2 Non-selective COX inhibitors,18,I. Salicylates (水杨酸类),Aspirin (阿司匹林) Acetylsalicylic acid（乙酰水杨酸）,sprn,19,柳树皮水杨酸,红豆衫紫衫醇,20,一八九七年，在拜耳公司工作的德国化学家费利克斯霍夫曼改造水杨酸钠，为他父亲治疗风湿病。,21,一九八二年，英国药理学家约翰范恩因发现阿司匹林的
10、抗炎机制获诺贝尔医学奖。,22,一九六九年，阿司匹林随阿波罗十一号登上月球。,23,一九九九年，阿司匹林诞生一百周年，德国将一种新的玫瑰花以“阿司匹林”命名。,24,【医药史上三大经典药物】,阿斯匹林,安定,青霉素,25,【pharmacokinetics】,distribution wide - salicylate (水杨酸盐分布广泛） 2. elimination(消除) : doses 1g : zero order kinetics 3. urine pH influence its excretion. urine pH , the excretion of aspirin ,（尿
11、液 pH , aspirin 排泄）,26,1. Antipyretic, analgesic and antirheumatic actions (解热、镇痛、抗风湿),【 actions and uses】,1) common cold and fever (感冒、发热) 2) chronic pain：headache, toothache, muscular pain, dysmenorrhea (头痛、牙痛、肌肉痛、痛经等) 3) rheumaticand arthritis (风湿性关节炎),- 急性风湿热的鉴别诊断,(大剂量3-5g ),27,2. Anti-platelet e
12、ffect (抗血小板作用),PG synthetase in platelet thromboxane (TXA2) synthesis prevents platelet aggregation (抑制PG合成酶 TXA2抑制血小板聚集）,Uses: Prevention and treatment of thromboembolic diseases（防治血栓性疾病）,at low doses,28,一九八五年，时任美国卫生和公共服务部长的玛格丽特赫克勒向媒体宣布“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的身体素质”。,29,Note ：,aspirin,环氧酶TXA2抗血小板聚集,低浓,高浓
13、,血小板,血管壁,环氧酶PGI2促血小板聚集,TXA2：血栓素-促血栓形成 PGI2 ：前列环素-抗血栓形成,3. 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）治疗,30,31,nausea(恶心) vomiting(呕吐) bleeding(出血),1. Gastrointestinal reactions: gastric ulcer (胃溃疡),Stimulates gastric mucosa directly (直接刺激胃粘膜),【 Adverse reactions】,（）CTZ,（-）PG synthesis,Prevention ：餐后服、同服抗酸药、肠溶片,32,2. Distur
14、bance of blood coagulation(凝血障碍),1)（-）TXA2 synthesis（-）platelet aggregation (抑制血小板聚集) 2）at high doses （-）prothrombin formation (大剂量抑制凝血酶原形成),Prevention and treatment (防治)：Vitamin K,33,3. Allergic reactions (过敏反应),花生四烯酸,环氧酶,PG,支气管扩张,脂氧酶,白三烯,支气管收缩,Aspirin(-),urticaria(荨麻疹), angioedema(血管神经性水肿), allerg
15、ic shock , aspirin asthma(“阿司匹林哮喘”),肾上腺素无效,34,4. Salicylism (水杨酸中毒) 头晕、耳鸣、听力下降、精神错乱,如何加速排泄？,5. Reyes syndrome ( 瑞夷综合征 ） 病毒性感染儿童肝衰竭合并脑病 6. Renal damage 老人，伴心、肝、肾功能损害者,35,二. 苯胺类,Acetaminophen（对乙酰氨基酚） (扑热息痛),1. antipyretic and analgesic aspirin. (解热镇痛作用同aspirin） 2. without antiinflammation （无抗炎作用） 3. week GI reaction 4. 对血液系统影响小 5. 长期或过量用药可致肝、肾损害,36,37,38,（三）吲哚类 Indomethacin(吲哚美辛) （消炎痛）,1. One of the most potent COX inhibitors. 2. Antiinflammatory,antipyretic and analgesic effects are remarkable. 3. severe adverse reactions.,（最强COX抑制剂之一 解热、镇痛、抗炎作用均强 不良反应发生率高且严重）,39,（四）芳基丙酸类,1. 吸收少
