髓过氧化物酶mpo的临床应用

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1、髓过氧化物酶指数在 57 例急性冠状动 脉综合征患者的临床应用 髓过氧化物酶指数在 57 例急性冠状动 脉综合征患者的临床应用 髓过氧化物酶(MPO)是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含 血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一。分子量为 150KDa。 MPO 基因位于人第 17 号染色体，其编码蛋白翻译修饰后形成 2 条轻 链和 2 条重链，构成四聚体糖基化蛋白。在早期由北京协和洛克和美国克利夫 兰医院共同研究发现出来，它具有早期预警和提前筛查心脑血管疾病一个标记 物。 另一方面血液中 95%的 MPO 来源于多形核白细胞。尽早明确急性冠状动脉综 合征(a

2、cutecoronarysyndrome,ACS)的诊断、危险分层及正确地评估个体近 期发生 ACS 的危险性,对尽早干预治疗 ACS 至关重要。 有研究表明,血浆髓过氧化 物酶(myeloperoxidase,MP0)是早期诊断 ACS 的重要指标,与心肌肌钙蛋白 I(cardiactroponinI,cTnI)联合应用更能增加 ACS 诊断的灵敏度1。尤其 是当 cTnI 正常时,血浆 MPO 升高可预测心脏事件的发生2。但血浆 MPO 检测方 法繁琐,目前无法自动化,临床应用受到限制。Unionluck 全自动血细胞分析仪是 一种基于流式细胞分析原理的仪器,现在广泛应用于大中型医院实验室

3、,在计数 全血细胞的同时可根据细胞内 MPO 染色的情况得出中性粒细胞过氧化物酶活性 指数(myeloperoxidaseindex,MPXI),用于评价炎症状况和白血病3-4。现将 本院分析 MPXI 在 57 例 ACS 患者的临床应用报道如下。 1资料与方法 1.1一股资料选择 2011 年 58 月本院收治的 ACS 患者 57 例。 其中,不稳定型 心绞痛(UAP)20 例为 UAP 组,其中,男 12 例,女 8 例,年龄(70.0010.10)岁。非 ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)20例为NSTEMI组,其中,男12例,女8例,年龄(67.00 18.10)岁。ST 段抬高型

4、心肌梗死(STEMI)17 例为 STEMI 组,其中,男 8 例,女 9 例,年龄(69.9015.20)岁。选取同期本院体检中心健康体检者 20 例为对照组, 其中,男 10 例,女 10 例,年龄(63.33.0)岁。根据病史和辅助检查,ACS 的临床 诊断标准参照美国心脏病学会(美国心脏病协会)制订的标准5。排除标准:(1) 近期罹患感染性疾病或慢性炎症疾病;(2)严重血液性疾病;(3)骨髓移植术;(4) 结缔组织病和风湿病;(5)应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、 类固醇类药 物等;(6)创伤、肿瘤;(7)严重肝肾功能不全。4 组年龄、性别等方面比较差异无 统计学意义,具有可比性

5、。 1.2方法 1.2.1标本采集人院后立即采集肘静脉血 2 管,一管为 EDTA-K2抗凝标本查血 常规,一管为不抗凝标本查 cTnI、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶(CK),对照组的生化 指标检测采用空腹抽静脉血不抗凝标本。 1.2.2血常规检查使用全自动血细胞分析仪及其配套试剂,检测白细胞 (WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、中性粒细胞百分率(NEUT%)、MP。 1.2.3血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酸激酶检查血清葡萄糖、血液糖化 血红蛋白、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CK 检测使用协和洛克的试剂盒, 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)使用北京协和洛克剂盒,在用全自动生化分

6、析仪检 测。 1.3统计学处理应用 SPSS16.0 统计软件进行数据分析,组间比较采用 LSD 检 验和 Games-Howell 检验,采用 Spearman 进行相关分析。检测参数阳性率比较用 X 2检验,以 P0.05 为差异有统计学意义。 2结果 ACS 患者血液 MPXI 和 WBC 的变化、MPXI 与 CK、cTnI、MY及血脂的相关性(r) 以及 ACS 患者早期血液 MPXI 与心肌蛋白阳性率见表 13。 3讨论 MPO 是中性粒细胞活化的标志物。 有研究发现,MPO 能氧化修饰人动脉壁内的 LDL, 从而促进动脉粥样硬化的形成,参与了粥样斑块的破裂6。 虽然 MPO 对

7、ACS 并不 特异,但现在仍被用来作为粥样斑块不稳定性的标志物之一。血浆 MPO 目前多采 用 ELISA 法及比色法检测,检测时间长,比色法也因需高温温浴而无法自动化,临 床应用受到限制。BayerADVIA120/2120 型全自动血细胞分析仪采用 MPO 活性和 光散射原理分类计数白细胞并同时检测 MP,能更直接地反映中性粒细胞内 MPO 的含量,健康人 MPXI 为 0。 在研究 ACS 患者 MPXI 与其他参数的相关性结果中显示:患者 MPXI 与 CK、cTnI、 MYC)无相关性,Alyasin 等7也表示 ACS 患者 CK 的升高与 MPXI 无关,表明 ACS 患者 MP

8、XI 的变化与心肌损伤无直接关系,而与患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%呈 负相关,说明 MPXI 反映的是中性粒细胞内 MPO 的含量。 本研究显示,ACS 患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高,活化的中性粒细胞增加,释 放大量的MPO至循环血中而导致血浆MP0活性增高,这与相关的研究结果一致8, 故而外周血中性粒细胞内剩余的 MPO 含量降低,检测结果显示 MPXI 减低。UAP 患 者 MP无明显改变,而 STEMI 患者下降最为显著,说明其减低程度与 ACS 病情有 关。这与 MPO 水平在冠状动脉疾病中增加的程度研究相一致,在心肌梗死(MI)患 者增加最高,UAP 患者

9、次之,稳定的冠状动脉疾病中增加最少9。以上说明 MPXI 也可与 MPO 一样作为 ACS 疾病粥样斑块不稳定性的标志物之一。 虽然 MPO 诊断 MI 不及肌钙蛋白,敏感性 86.00%,而特异性只有 32.00%10,但其 能用于冠状动脉疾病的危险分层,在 MPO 为 350ug/L 临界值时,发生 MI 和 6 个月 死亡调整危险比为 2.25,未检测到肌钙蛋白的患者调整危险比为 7.4811。 本研 究发现,人院 2h 以内,UAP 及 NSTEMI 患者血液 MPXI 阳性率高于目前作为心肌标 志物的 cTnI 和 MYO 阳性率,尤其是在早期,患者 cTnI 和 MYO 水平正常时

10、,心绞痛 不发作或不明显,但其 MPXI 水平已下降,能更好地起预防漏诊及危险预示作用。 对于 STEMI患者,虽然血液MPXI 阳性率与cTnl和 MYO 阳性率无差别,但其敏感性 仍达 88.20%,而在临床检测中 MPXI 与心肌蛋白相比能更快速、更简单得到结果, 所以 MPXI 在 ACS 患者早期的应用有更高的临床价值。Fred 等12研究表明,对 ACS 的诊断 MP0 与 cTnI 联用,敏感性可提高到 83.00%,特异性达到 62.00%。本研 究中发现二者联合检测灵敏度达 85.90%,对 NSTEMI 患者二者联合检测灵敏度可 提高到 94.10%,及早预测心脏事件的发生

11、。 用简单的常规血细胞分析技术就能真正做到几分钟以内得到 MPXI 结果,这是 cTnI 和 MYO 的任何检测方法无法比拟的,尤其是对于心肌蛋白及心电图无改变的 早期 ACS 患者,有利于及时采取有效措施,随时监测,了解病情,评价预后。另 外,MPO 水平升高能独立地预测表面看来健康者将来患冠状动脉疾病的风险 (0R=1.36,95%Cl:1.O71.73)13,故可能检测 MPXI 将来还能作为以上人群 ACS 患病的风险评估。 4参考文献: 1SawickiM,SypniewskaG,KozinskiM.Diagnosticefficacyofm yeloperoxidaseforthe

12、detectionofacutecoronarysyndromesJ. EuropeanJournalofClinicalInvestigation,2011,(06):667-671. 2AppleFS,SmithSW,PearceLA.Myeloperoxidaseimprovesrisk stratificationinpatientswithischemiaandnormalcardiact roponinIconcentrationsJ.ClinicalChemistry,2011,(04):603-608. 3YonezawaK,HorieO,YoshiokaA.Associati

13、onbetweentheneut rophilmyeloperoxidaseindexandsubsetsofbacterialinfectio nsJ.IntJLabHematol,2010,(6Pt2):598-605. 4Eivazi-ZiaeiJ.Myeloperoxidaseindexandsubtypesofacute myeloidleukemiaJ.JournalofthePakistanMedicalAssociation, 2009,(06):406-407. 5GibbonsRJ,AbramsJ,ChatterjeeK.ACC/AHA2002guidelineup dat

14、eforthemanagementofpatientswithchronicstableangi na-summaryarticle:areportoftheAmericanCollegeofCardio logy/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuideli nes(CommitteeontheManagementofPatientswithChronicStable Angina)J.Circulation,2003,(01):149-158. 6RudolphV,StevenD,GehlingUM.Coronaryplaqueinj

15、urytrigg ersneutrophilactivationinpatientswithcoronaryarterydi seaseJ.FreeRadicalBiologyandMedicine,2007,(04):460-465. 7AlyasinS,AminR.Intracellularneutrophilmyeloperoxidasei nmyocardialinfarctionJ.IranMedJ,2005,(3-4):611-666. 8TangWH,WuY,NichollsSJ.Plasmamyeloperoxidasepredictsi ncidentcardiovascul

16、arrisksinstablepatientsundergoingmed icalmanagementforcoronaryarterydiseaseJ.ClinicalChemist ry,2011,(01):33-39. 9EggersKM,DellborgM,JohnstonN.Myeloperoxidaseisnotuse fulfortheearlyassessmentofpatientswithchestpainJ. ClinicalBiochemistry,2010,(03):240-245. 10McCannCJ,GloverBM,MenownIB.Investigationofamultimar kerapproachtotheinitialassessmentofpatientswithacut echestpainJ.AdvancesinTherapy,2009,(05):531-534. 11BaldusS,H