gcp培训 药物临床试验质量管理规范

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1、药物临床试验质量管理规范 Good Clinical Practice 本规范由国家食品药品监督管理局2003年6月4日发布 自2003年9月1日起施行。,主讲人：程天文,内 容,定义：一套有关临床试验的设计、组织、进行、监查、稽查、记录、分析和报告的标准，该标准可保证试验结果的准确、可靠，并保证受试者的权利、整体性和隐私性受到保护。,定义：GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。为保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。,一、GCP的概念,适用范围 SFDA-中国实施临床试验的规定。 ICH-欧共体、日本、美国实施

2、临床试验的规定，以求各国临床试验资料共享，用于药品临床注册。,目的 SDA-遵循中华人民共和国药品管理法、参照国际公认原则，指导中国临床试验。 ICH-用于欧共体、日本、美国注册的需要。,SFDA、ICH的比较,二、GCP的作用及宗旨,作用 保护受试者权益并保障其安全 临床试验过程规范，结果科学可靠 试验操作规范合理，记录完整、真实 宗旨 保护受试者的安全、健康和权益（伦理性） 保证临床试验过程规范，结果的准确性和可靠性（科学性）,临床试验常用名词术语,临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病人或健康志愿者身上）进行药品的系统性研究，以证实或揭示研究药品的作用、不良反应及或试

3、验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定研究药品的疗效与安全性。 试验方案（Protocol），叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 研究者手册（Investigator，sBrochure），是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。 病例报告表（CaseReportForm,CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。 知情同意书（InformedConsentForm），是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证

4、明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。,临床试验常用名词术语,伦理委员会（EthicsCommittee），由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。 研究者（Investigator），实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和

5、能力。 申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。 监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 合同研究组织（ContractResearchOrganization,CRO），一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。,临床试验常用名词术语,药品不良反应（Adverse Drug Reaction）：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品

6、的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。 不良事件（Adverse Event）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 严重不良事件（Serious Adverse Event）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。,三、GCP的内容,分为十三章

7、共70条 第一章 总则 第二章 临床试验前的准备与 必要条件 第三章 受试者的权益保障 第四章 试验方案 第五章 研究者的职责 第六章 申办者的职责,第七章 监察员的职责 第八章 记录与报告 第九章 统计分析与数据处理 第十章 试验用药品的管理 第十一章 临床试验的质量保证 第十二章 多中心试验 第十三章 附则,受试者的权益保障,第八条 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 -GCP 独立伦理委员会的组成 5人以上 不同性别 医药专业、非医药专业、法律专家及其他单位 委员中参与该临床试验者不投票； 非委员的专家不投票。 第十条

8、验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施,伦理委员会,伦理委员会审议试验方案： 研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求； 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性； 受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当； 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施； 对试验方案提出的修正意见是否可接受； 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。 伦理委员会意见： 同意 作必要的

9、修正后同意 不同意 终止或暂停已批准的试验,知情同意的四要素： 必要信息 充分理解 完全自愿 书面签署,知情同意书,知情,同意,知情同意,知情同意书的内容： 试验目的； 试验的内容与方法（观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间） 预期的受益和风险（不良反应） 目前可供治疗的其他方法 自愿原则（受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复） 保密原则（受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中） 试验费用、补偿和保险（药物免费提供、试验检查费免费，发生非正常损害时可获得治疗和/或适当的经济

10、补偿） 其他信息,试验方案,临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施 试验方案包括内容（23项）； 试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。 - GCP,试验方案（Protocol） 叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件,临床试验分期,I期临床试验（Phase I clinical trial) 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。,II期临床试验（Phase II clinical trial) 对治疗作用初

11、步评价阶段（剂量探索和疗效确定）。 目的 是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。,III期临床试验（Phase III clinical trial) 治疗作用确证阶段。 目的 进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。,IV期临床试验（Phase IV clinical trial) 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,临床试验病例

12、数,化药和中药（天然药物） I 期： 20-30例 II期： 100例 III期：300例 IV期： 2000例,避孕药 I期: 20-30例 II期：100对6个月经周期的随机对照试验 III期：1000例12个月经周期的开放试验； IV期：应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作,生物制品 治疗用：期：20例；期：100例；期：300例 预防用：期：20例；期：300例；期：500例,常用研究方法,随机 对照：阳性药物对照；安慰剂对照。 设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。,盲法试验： 单盲：受试者不知治疗分配 双盲：

13、指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配 双盲、双模拟：利用安慰剂可以使以双盲的方式比较两种剂型不同的药品的临床试验得以进行 例子：比较片剂的药品和胶囊的药品,甲组病人,+,乙组病人,+,活性药片,安慰剂胶囊,安慰剂片,活性胶囊,研究者的职责,研究者职责,试验前,试验中,试验后,人员、时间、设备、 足够的受试者,熟悉研究者手册内容,制定方案、知情,伦理委员会批准,双方签订协议,启动会-熟悉方案,严格遵循方案,记录真实准确完整,不良事件处理记录,接受监查稽察及视察,中止试验阐明理由,数据统计分析,完成总结报告,获得合格的知情同意书,申办者的职责,定义：申办者，发起一项临床试验，并对该试

14、验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。 申办者的责任 选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。 提供研究者手册。 在获得SFDA临床试验批件，并取得伦理委员会批准件后，方可按方案开始临床试验。 与研究者共同设计临床试验方案。签署双方同意的试验方案及合同。 向研究者提供试验用药。 任命合格的监查员，并为研究者所接受。,与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其他研究者通报。 申办者提前终止或暂停一项临床试验，必须通知研究者、伦理委员会和SFDA，并说明理由。 对

15、于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。 研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向SFDA报告。,申办者的职责,监查员的职责,监查目的 确保遵守试验方案 确保记录的准确性 确保记录的完整性 确保受试者得到保护 确保遵从GCP及现行法规 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人,监查员的职责,工作内容： 在试验前确定研究单位及研究者； 核查试验是否严格按照方案和SOP进行，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书； 了解试验的进展状

16、况； 确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案； 核实试验用药品按照有关法规进行管理（供应、储藏、分发、回收）并做相应的记录。 应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正； 每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。,记录与报告,病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致； 试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。,病例报告表（Case Report Form） 指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。,资料的保存及管理,临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理（附录2）。 研究者