《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第四章 巴比妥类药物的分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第四章 巴比妥类药物的分析（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四章 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，其母核是巴比妥酸，基本结构通式为：,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,一、基本结构,1弱酸性：巴比妥类环状结构中具有l,3-二酰亚胺基团，易互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可发生二次电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，与强碱形成水溶性的盐类。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,2易水解 （1）巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。 （2）巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。
2、水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,3易与重金属离子反应 （1）与银盐的反应 在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。 （2）与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的配位化合物。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,3易与重金属离子反应 （3）与钴盐的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇
3、色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨液中。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,4与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。戊巴比妥采用此反应进行鉴别。具体鉴别方法：于瓷盘中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加硫酸2ml，混合后，放在水浴上加热2min，产生棕红色。放冷，加乙醇5ml，先变为紫色后则转变为蓝色。
4、,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,5具有紫外特征吸收 5，5-取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱随电离级数的不同而变化。在酸性溶液中因不电离，几乎无明显的紫外吸收；在pHl0的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收；在pH13的强碱性溶液中，则发生二级电离，最大吸收移至255nm处。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,5具有紫外特征吸收 硫代巴比妥类则不同，在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收，硫喷妥的紫外吸收光谱。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,6色谱行为特征 薄层色谱法 在硅胶60F254
5、上点样，氯仿-丙酮（41）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。 高效液相色谱法 与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,7显微结晶 （1）药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状。巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。 （2）反应产物的晶形 巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色结晶。苯巴比妥反应后，则形
6、成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶。,第四章 巴比妥类药物的分析,第一节 基本结构与性质,二、特性,1银盐的反应 巴比妥类药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 2与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。本反应可用于鉴别、区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物。,第四章 巴比妥类药物的分析,第二节 鉴别试验,一、丙二酰脲类反应,1苯巴比妥钠的鉴别 取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗
7、净，在105干燥后，熔点应为174178，即苯巴比妥的熔点。 2司可巴比妥钠的鉴别 取本品1g，加水100 ml溶解后，加稀醋酸5ml强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸使溶解成澄清溶液，静置待析出结晶，滤过，结晶在70干燥后，熔点约为97。,第四章 巴比妥类药物的分析,第二节 鉴别试验,二、熔点测定,l芳环取代基的反应 （1）与亚硝酸钠一硫酸的反应 苯巴比妥药物含有苯环取代基，可与亚硝酸钠一硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。 （2）与甲醛一硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛一硫酸反应，生成玫瑰红色环。反应产物结构不明。 （3）硝化反应 含芳香取代基的巴比妥类药物，如取代苯巴比妥或其钠盐，与
8、硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。,第四章 巴比妥类药物的分析,第二节 鉴别试验,三、特殊取代基或元素的反应,2不饱和烃取代基的反应 （1）与碘试液的反应 取供试品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml所显棕黄色应在5min内消失。 （2）与高锰酸钾的反应 含不饱和取代基的巴比妥类药物，具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。,第四章 巴比妥类药物的分析,第二节 鉴别试验,三、特殊取代基或元素的反应,3硫元素的反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物，如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子，如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成
9、白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫化铅。,第四章 巴比妥类药物的分析,第二节 鉴别试验,三、特殊取代基或元素的反应,l酸度 主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。 2乙醇溶液的澄清度 为了严格控制苯巴比妥酸杂质量，利用其在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检验。方法为：取本品l,0g，加乙醇5mL，加热回流3min，溶液应澄清。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 检验,一、苯巴比妥中特殊杂质检验,3中性或碱性物质 这类杂质主要是中间体1的副产物2
10、-苯基丁酰脲或分解产物。利用其不溶于氢氧化钠试液而溶于醚的性质，提取后称重，测定其限量。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 检验,一、苯巴比妥中特殊杂质检验,1溶液的澄清度 此项检验主要是控制水不溶性杂质，巴比妥类药物的钠盐极易溶于水，因此本品的水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 2中性或碱性物质 检验的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物。这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可于碱性条件下用乙醚提取后，称重，控制其限量。检查方法与本巴比妥相同。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 检验,二、司可巴比妥钠的特殊杂质检验,银量法滴定过程中，首先形成可溶性的巴
11、比妥类药物一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，随着硝酸银滴定液的继续加入，稍过量的银离子就与巴比妥类药物络合生成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定反应终点。 但在接近终点时反应较慢，难于准确观察浑浊的出现；而且二银盐沉淀具有一定的溶解度，沉淀的现象要在化学计量点之后才能出现，因此测定结果偏高。中国药典采用银一玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,一、银量法,司可巴比妥钠分子结构中含有丙烯取代基，利用双键可与溴定量地发生加成反应的特点，可采用溴量法测定原料药及其胶囊的含量。过量的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠液滴定。,第四章 巴比妥类药
12、物的分析,第三节 含量测定,二、溴量法,1在水乙醇混合溶剂中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。如异戊巴比妥的含量测定。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,三、酸碱滴定法,2在胶束水溶液中滴定 表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数的聚集物，称为胶束或胶团
13、。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,三、酸碱滴定法,3非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（1585）、乙醇-氯仿（110）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统，以电位法指示终点。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,三、酸碱滴定法,1直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波长（max）处，
14、直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，再计算药物的含量。 2提取分离后的紫外分光光度法 提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥类药物。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,四、紫外分光光度法,3差示紫外分光光度法 本法是利用巴比妥药物在不同pH值溶液中的电离级数不同，因而产生紫外吸收光谱的情况不同，以此为依据设计测定方法。该法常用于巴比妥类药物的制剂分析，也可用于体内巴比妥类药物的监测。 测定方法 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境，然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸光度的差值（A值）。,第四章 巴比妥类药物的分析,第三节 含量测定,四、紫外分光光度法,
