《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第七章 杂环类药物分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第七章 杂环类药物分析（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第七章 杂环类药物分析,（一）结构 1基本结构 本类药物分子中都具有位或位被羧基衍生物取代的吡啶环，结构通式如下：,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,一、基本结构与主要化学性质,（一）结构 2典型药物的结构,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,一、基本结构与主要化学性质,异烟肼 异烟腙,（一）结构 2典型药物的结构,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,一、基本结构与主要化学性质,尼可刹米 硝苯地平,（二）主要化学性质 1. 还原性 可与不同氧化剂发生氧化还原反应，也可与某些含羰基化合物发生羧合反应。 2. 吡啶环的特性 由于本类药物分子结构中均含有位或位被羧基衍生物取
2、代的吡啶环。故吡啶类药物可发生开环反应。 3. 弱碱性 本类药物吡啶环上的氮原子为弱碱性氮原子，水中的pKb值为8.8，可以和某些重金属离子形成沉淀。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,一、基本结构与主要化学性质,（一）酰肼基团的反应 1. 还原反应（银镜反应）,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（一）酰肼基团的反应 . 缩合反应（香草醛反应） 酰肼基与香草醛反应，缩合形成黄色的异烟腙，异烟腙有固定熔点，可进行鉴别。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（一）酰肼基团的反应 . 缩合反应 异烟肼的鉴别方法：取本品约0.1g，加水5 ml溶
3、解后，加10香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105干燥后，测定熔点，其熔点为228231，熔融时同时分解。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（二）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的、位为无取代基，而位或位被烷基或羧基衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。 1. 戊烯二醛反应,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（二）吡啶环的开环反应 1. 戊烯二醛反应,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（二）吡啶环的开环反应 2. 二硝基氯苯反应,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二
4、、鉴别试验,（二）吡啶环的开环反应 2. 二硝基氯苯反应,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（二）吡啶环的开环反应 2. 二硝基氯苯反应 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需要将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（三）沉淀反应 1. 与铜盐的反应 本类药物具有吡啶环结构，可与重金属盐类（如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等试剂形成沉淀。 如尼可刹米,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（三）沉淀反应 2. 与汞盐的反应 异烟肼和尼可刹米均可以与氯化汞生成白色沉淀；硝苯地平的乙醇或
5、丙酮溶液也可与氯化汞形成沉淀。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（四）分解产物的反应 尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即有二乙胺臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 尼可刹米的鉴别方法：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（五）红外光谱法 中国药典（2005年版）采用红外光谱法鉴别异烟肼。要求本品的红外吸收光谱与对照的图谱一致。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,二、鉴别试验,（一）异烟肼中游离肼的检查 1.
6、 薄层色谱法 取本品适量，加水制成含50mgml-1的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成含0. 2mgml-1（相当于游离肼50g）的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10l 与对照溶液 2l 分别点于同一硅胶薄层板上，以异丙醇丙酮（32）为展开剂，展开后，晾干，喷对二甲氨基苯甲醛试液（用乙醇配制的），15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关物质检查,（一）异烟肼中游离肼的检查 2比浊法 JP（14）采用的检查方法。 异烟肼的鉴别方法： 取异烟肼0.1g， 加水5ml使溶解，加水杨酸乙醇液0.1m
7、l迅速振摇混合，放置5min内溶液不浑浊。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关物质检查,（一）异烟肼中游离肼的检查 3差示分光光度法 即以供试品作为参比，供试品和参比液经不同的处理，这种处理，使干扰组分的吸光度没有变化，使待测组分的吸光度有变化。变化的差值与浓度成正比。 游离肼+对二甲氨基苯甲醛黄色缩合物于波长456nm处有最大吸收（见图7-1）；异烟肼+对二甲氨基苯甲醛缩合物于波长456nm处无吸收（见图7-2）。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关物质检查,（一）异烟肼中游离肼的检查 3差示分光光度法,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关
8、物质检查,图7-1 图7-2,（二）尼可刹米中有关物质检查 尼可刹米中的有关物质主要是合成的副产物乙基烟酰胺。中国药典采用薄层色谱法高低浓度对照法进行检查。 检查方法：取本品，加甲醇，配成40 mgml-1溶液，作为供试品溶液，再稀释成0.4 mgml-1和0.04 mgml-1溶液，作为对照液（1）和（2），分别取上述溶液10l ，点于硅胶GF254薄层板，展开，晾干后，置254nm紫外灯下检视，供试品溶液中的杂质斑点允许有1个点超过对照品溶液（2），但不能超过对照品溶液（1）的斑点。其余杂质斑点不得超过对照品溶液（2）的主斑点。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关物质检查
9、,（三）硝苯地平中有关物质检查 遇光不稳定，发生歧化，降解为硝苯吡啶衍生物和亚硝基吡啶衍生物。 硝苯地平遇光极不稳定，内部可发生光化学歧化作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物，中国药典（2005年版）采用HPLC法进行检查。,第七章 杂环类药物分析,第一节 吡啶类药物,三、有关物质检查,（一）结构 1基本结构 本类药物喹琳类药物分子结构中都含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，喹啉环结构式如下：,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,一、基本结构与化学性质,喹啉,（一）结构 2典型药物的结构,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,一、基本结构与化学性质,硫酸奎宁,硫酸奎尼丁,（一）
10、结构 2典型药物的结构,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,一、基本结构与化学性质,盐酸环丙沙星,（二）主要化学性质 1碱性：喹啉环上的N具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 2旋光性：硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为237244；硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为275290；而盐酸环丙沙星无旋光性。 3荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,一、基本结构与化学性质,（一）绿奎宁反应 奎宁和奎尼丁互为异构体，结构中均有6位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,二、鉴别试
11、验,（二）光谱特征 1紫外吸收光谱特征 中国药典（2005年版）采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 鉴别方法：取本品，加0.1 molL-1盐酸溶液制成含8gml-1的溶液，照分光光度法测定，在277nm与波长315nm处有最大吸收。 2荧光光谱特征 荧光光谱特征利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光的特性，可用于本类药物的鉴别或区别。 3红外光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱的方法进行鉴别。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,二、鉴别试验,（二）光谱特征 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中的硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应
12、生成白色的沉淀，即显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别；盐酸环丙沙星中具有盐酸根，在酸性条件下与硝酸银反应生成白色的沉淀（即显氯化物的鉴别反应）进行鉴别。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,二、鉴别试验,（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查 1酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。 检查方法：取本品约20mg，加水20m1溶解后，用酸度计进行测定，pH值应为5.76.6。 2氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程中引人的醇中不溶性杂质或无机盐类等。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,三、特殊杂质检查,（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查 2氯仿一乙醇中不溶物 检查方法：取本品，加氯仿-
13、无水乙醇（2:1）的混合液15m1，在50度加热l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10 ml，在105干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,三、特殊杂质检查,（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查 3其它金鸡纳碱 采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 检查方法：取本品，加稀乙醇制成含l0mgml-1的溶液，作为供试品溶液；精密称取适量，加稀乙醇稀释制成含50gml-1的溶液，作为对照溶液。 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5l ，点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-二乙胺为展开剂，展开后，微热挥
14、散，喷以碘铂酸钾试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,三、特殊杂质检查,（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 1酸度 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的酸性杂质。 检查方法：取本品，加水制成含25mgml-1的溶液，用酸度计进行测定，pH值应为3.04.5。 2溶液的澄清度与颜色 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的水中不溶性物质和有色杂质。 检查方法：取本品0. 1 g，加水l0ml溶解后,溶液应澄清；如显色,与黄色或黄绿色4号标准比色液比较；不得更深。,第七章 杂环类药物分
15、析,第二节 喹啉类药物,三、特殊杂质检查,（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 3有关物质 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引人结构不清的有关杂质，采用HPLC法中归一化法检查。 测定方法：取本品适量，加水制成含0.4mgml-1的溶液，取20l 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的24倍，记录时间应为主成分峰保留时间的2倍。按面积归一化法计算，杂质总量不得超过1.5。,第七章 杂环类药物分析,第二节 喹啉类药物,三、特殊杂质检查,（一）结构 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱，如硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱。,第七章 杂环类药物分析,第三节 托烷类药物,一、基本结构与化学性质,硫酸阿托品,（一）结构,第七章 杂环类药物分析,第三节 托烷类药物,一、基本结构与化学性质,氢溴酸东莨菪碱,（二）主要化学性质 1水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。反应,第七章 杂环类药物分析,第三节 托烷类药物,一、基本结构与化学性质,（二）主要化学性质 2碱性 阿托品和东莨菪碱的五元脂
