《药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编第18章 软膏剂 眼膏剂 凝胶剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编第18章 软膏剂 眼膏剂 凝胶剂（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、软膏剂、眼膏剂、凝胶剂,第一节 软膏剂,一、概述 （一）软膏剂的概念、特点和分类 软膏剂（ointments）指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。软膏剂主要有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用的特点。软膏剂是古老剂型之一，在我国创始很早。汉代张仲景在金匮要略中载有软膏剂的制法和作用。随着药物透皮吸收途径与机制研究的逐步深人，生产工艺与包装过程的机械化和自动化程度的不断提高，利用皮肤给药方便、可随时终止这一特点，都为软膏剂的进一步发展提供了广阔的天地。,软膏剂根据基质的不同可分为三类：以油脂性基质如凡士林、羊毛脂等油脂性基质制备的软膏剂称为油膏剂(ointments)；以乳
2、剂型基质制成的易于涂布的软膏剂称为乳膏剂(creams)；药物与能形成凝胶的辅料制成的软膏剂一般称为凝胶剂(gel)。根据药物在软膏中的分散状态可将软膏分为二类，即溶液型、混悬型软膏剂。药物粉末含量一般在25以上的软膏剂称为糊剂。,（二）软膏剂的质量要求,一般软膏剂应具备下列质量要求： 均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感； 具有适当的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜上，且不融化； 性质稳定无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象； 无刺激性、过敏性及其他不良反应； 用于创伤面（如大面积烧伤、严重损伤等）的软膏剂应无菌；,二、软膏的基质,软膏剂由药物和基质两部分组成，基质是软膏剂形成和发挥药效的重要
3、组成部分。它不仅是软膏剂的赋形剂，而且还直接影响着软膏剂的质量。一个理想的软膏基质应符合下列要求： 均匀、细腻、润滑、无刺激、稠度适宜、易于涂布，且在不同地区、不同气温下很少变化； 性质稳定，不与主药或附加剂等其他物质发生配伍变化。 无生理活性、不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好。 有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物。 容易洗除，不污染皮肤和衣物等。,但是，目前还没有哪种单一基质能满足这些要求，实际使用时应根据药物和基质的性质及用药目的来具体分析，合理选择几种基质混合。常用的基质可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。,1烃类 此类基质主要是从石油中得到的各种烃的混合物，多数为饱和烃。 (1
4、)凡士林 又称软石蜡，是液体烃类与固体烃类的半固体混合物，有黄、白两种，后者由前者漂白而得。黄凡士林的刺激性小。凡士林无嗅味，熔程38 60，不酸败、无刺激性，能与蜂蜡、脂肪、植物油等混合。有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作基质。性质稳定，能与多数药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如某些抗生素等。但本品对皮肤的穿透性差，释药速度慢，主要起局部的覆盖和保护作用，仅适用于皮肤表面病变；吸水性差，不适用于急性炎症和有多量渗出液的患处。凡士林仅能吸收其重量5的水分，故不能与较大量的水性药液配伍，如果加入适量羊毛脂或鲸蜡醇、硬脂醇等吸水性较好的成份，则可改善其吸水性。如在凡士林中加入15的羊毛脂可吸
5、收水分达50。,（一）油脂性基质 油脂性基质属于强疏水性物质，包括烃类、类脂及动、植物油脂等。此类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但由于其油腻及疏水性大，造成药物释药性能差，不易用水洗除，不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。,(2)固体石蜡和液状石蜡 均为从石油中得到的烃类混合物，前者是固体，熔程为5065，与其他基质融合后不会析出。后者为液体，能与多数脂肪油或挥发油混合
6、。这两种基质主要用于调节其他基质的稠度，液状石蜡还可作为加液研磨的液体，用来研磨药物粉末，以利于药物与基质混匀。,(3)硅酮 为有机硅氧化物的聚合物，俗称硅油或二甲基硅油，由一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷组成，为无色或淡黄色液体，其黏度随相对分子量的增大而增大，化学性质稳定，疏水性强。对皮肤无毒性和刺激性，润滑、易涂布，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，是一种较理想的疏水性基质。常将其与油脂性基质合用制成防护性软膏，用来防止水性物质及酸、碱液等的刺激与腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品成本较高，对眼有刺激性，不宜作眼膏基质。,2、类脂类 此类基质是高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物
7、，其物理性质类似脂肪，但化学性质比脂肪稳定，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。如羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等。往往吸收较多的水分而形成WO乳剂。,（1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，为淡棕黄色黏稠半固体，熔程为36 42，其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类。羊毛脂吸水性强，可吸收约2倍的水形成W/O乳剂基质；其性质接近皮脂，有利于药物的透皮吸收；因过于黏稠，很少单独用作基质，常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性；含水30的羊毛脂称含水羊毛脂，黏性低，便于应用。,（2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡有黄、白之分，后者由前者精制而成，其熔程为6267，主要成份是棕榈酸蜂蜡醇酯。鲸蜡熔程为42
8、 50，主要成份是棕榈酸鲸蜡醇酯。二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用，常用于取代乳剂型基质中的部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。,3、油脂类 此类基质是系指动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物，如花生油、麻油、豚脂等。由于其分子结构中存在不饱和键，故稳定性不如烃类，在贮存中易受温度、光线、空气中的氧等因素的影响而氧化和酸败，可适当加入抗氧剂和防腐剂加以克服。 植物油在常温下为液体，常与熔点较高的蜡类熔合而得到适宜稠度的基质。如花生油或棉籽油670g与蜂蜡330g加热熔合而成“单软膏”。植物油还可作为乳剂型基质中油相的重要组成部分。将植物油在催化作用下加氢而
9、成的饱和或近饱和的脂肪酸甘油酯称氢化植物油，较植物油稳定，不易酸败，也可用作基质。,（ 二）、乳剂型基质 1乳剂型基质的组成、种类及特点 乳剂型基质是油相与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成半固体的基质，分为水包油(O/W)型和油包水(W/O)型两类。与乳浊液型液体药剂相似，乳剂型基质是由油相、水相和乳化剂三部分组成的，常用的油相如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、凡士林等，有时为了调节稠度，也可加入一定量液状石蜡、植物油等。常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸、聚山梨酯类、脱水山梨坦、乳化剂OP等。,O/W型乳剂基质能与大量水混合，基质含水量较高，无油腻
10、性，易洗除，色白如雪，故有“雪花膏”之称；W/O型乳剂基质较不含水的油脂性基质油腻性小，易涂布，且使用后水分从皮肤蒸发时有缓和的冷却作用，故有“冷霜”之称。 乳剂型基质具有以下特点：乳化剂的存在使乳剂型基质比油脂性基质易于用水洗除；乳化剂的表面活性作用对水和油均有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，促进药物与表皮接触，药物的释放、穿透皮肤的性能均比油脂性基质强。,此类基质也存在一些不足：如O/W型基质外相含水量多，在储存过程中易霉变，常需加人防腐剂；同时水分易挥发而使软膏变硬，故常加入甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为520；遇水不稳定的药物，如四环素、金霉素等不宜用乳剂型基质制
11、备软膏；当OW型软膏用于分泌物较多的皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透人皮肤(称反向吸收)而使炎症恶化，须注意避免。 通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓肿症。,2常用乳化剂 （1）皂类 有一价、二价和三价皂等。一价皂常为一价金属离子(如钠、钾、铵)的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用生成的新生皂，其HLB值在1518之间，亲水性强于亲油性，易形成O/W型的乳剂型基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其用量为基质总质量的10-25，主要为油相成分，并与碱反应形成新生皂，未反应的部分存在于油相中，被分散而成乳粒，并可增加基质黏度。用硬
12、脂酸制成的乳剂型基质，外观光滑美观，涂于皮肤，水分蒸发后留有一层硬脂酸薄膜而具有保护作用。,但单用硬脂酸为油相制成的基质润滑作用小，故常加入适宜的油脂性物质如凡士林、液体石蜡调节稠度和涂展性。硬脂酸钠(钠皂)为乳化剂制成的乳剂型基质较硬，硬酯酸钾(钾皂)有软肥皂之称，制得的基质较为柔软，而新生有机铵皂为乳化剂制成的基质较为细腻、光亮美观。 钙、镁、铝等硬脂酸盐(二价皂和三价皂)的HLB值较小，是WO型乳化剂，因其黏度较大，形成的乳剂也较稳定。,例1：硬脂酸三乙醇胺为乳化剂制成的基质 处方：硬脂酸 120g 三乙醇胺 4g 单硬脂酸甘油酯 35g 羟苯乙酯 1.5g 液体石蜡 60g 甘油 50
13、g 凡士林 10g 蒸馏水 加至1 000g 羊毛脂 50g 制法： 取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林和羊毛脂置容器内，在水浴上加热融化至7080为油相；另取三乙醇胺、羟苯乙酯、甘油和蒸馏水适量，加热至7080为水相，水相慢慢倒人油相中，边加边搅拌，至乳化完全，放冷即得。,注： 本品为O/W型乳剂型软膏基质。 本处方中三乙醇胺与部分硬脂酸形成的有机胺皂为O/W型乳化剂。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳剂基质中作稳定剂。液体石蜡和凡土林为调节基质稠度用。羊毛脂为增加基质的吸水量。甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂。 本基质不宜与酸性或强碱性药物配伍，忌与阳离子药物和阳离子表
14、面活性剂合用。,例2：含多价钙皂的乳剂型基质： 处方： 硬脂酸 14g 单硬脂酸甘油酯 17.0g 蜂蜡 5.0g 地蜡 75.0g 液体石蜡 410.0ml 白凡士林 67.0g 双硬脂酸铝 10.0g 氢氧化钙 1.0g 羟苯乙酯 1.0g 蒸馏水 400ml,制法： 取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化，再加入液体石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85，另将氢氧化钙(上清液)、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至85，逐渐加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝。 注： 处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂，以及处方中的双硬脂酸铝均为WO型乳化剂。,（2）脂肪醇硫酸钠类： 常用的有月
15、桂醇硫酸钠(SDS-Na)又称十二烷基硫酸钠，属阴离子型乳化剂，本品HLB值为40，因此常与其他WO型乳化剂合用以调节到适当的HLB值，其常用的辅助乳化剂有十六醇鲸蜡醇或十八醇硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。 （3）高级脂肪醇及多元醇酯类：十六醇和十八醇均有一定的吸水能力，可形成WO型乳剂型基质，在OW型乳剂基质中可增加乳剂的稳定性和稠度。,（4）脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类：两者均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦类的HLB在4.38.6之间，为WO型乳化剂；聚山梨酯类的HLB值在10.516.7之间，为OW型乳化剂。它们均可单独作软膏的乳化剂，也可用于调节HLB值而与其他乳化剂合用。聚山梨酯类由于络合作用而能严重抑制一些防腐剂的效能，如尼泊金类、苯甲酸等，但可适当增加防腐剂用量予以克服，也可改用山梨酸、洗必泰、氯甲酚等防腐剂,例3 ：含聚山梨酯类为主要乳化剂的乳剂型基质 处方： 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16g 硬脂酸 60g 硬脂醇 60g 液体石蜡 90g 白凡士林 60g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸馏水加至1 000g 。,制法： 将油相成分(硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡、白凡士林及油酸山梨坦)与水相(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将油相加入水相，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。 注：聚山梨酯80为主要的乳化
